靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG），已凭借ASCENT等重磅III期研究结果，在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗领域确立了重要地位。然而，随机对照试验的严格入排标准与真实临床实践之间存在一定差距。近期国际会议报道的多项真实世界研究进一步验证了SG用于TNBC患者的疗效与安全性。与此同时，PRIMED研究的突破性结果为SG的不良反应管理提供了全新的临床思路，通过G-CSF和洛哌丁胺的一级预防策略，显著降低了中性粒细胞减少和腹泻的发生率，为SG的长期持续用药和最大化临床获益保驾护航。
编者按：靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG），已凭借ASCENT等重磅III期研究结果，在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗领域确立了重要地位。然而，随机对照试验的严格入排标准与真实临床实践之间存在一定差距。近期国际会议报道的多项真实世界研究进一步验证了SG用于TNBC患者的疗效与安全性。与此同时，PRIMED研究的突破性结果为SG的不良反应管理提供了全新的临床思路，通过G-CSF和洛哌丁胺的一级预防策略，显著降低了中性粒细胞减少和腹泻的发生率，为SG的长期持续用药和最大化临床获益保驾护航。
临床研究奠基石：SG在TNBC中的循证医学证据与指南推荐
SG的临床应用得益于一系列设计严谨的临床试验。在晚期TNBC领域，III期ASCENT研究奠定了SG的标准治疗地位。该研究入组既往接受过≥2 种系统治疗（其中至少1 种针对转移性疾病）的转移性TNBC患者，在主要终点——无脑转移人群中，SG对比化疗（TPC）显著改善无进展生存期（PFS：5.6 vs. 1.7个月，HR=0.39，95%CI:0.31-0.49，P<0.001）和总生存期（OS：12.1 vs. 6.7个月，HR=0.48，95%CI:0.38-0.59，P<0.001）[1-2]。中国桥接EVER-132-001研究则在中国人群中验证了SG的同样获益，安全性谱与全球数据一致[3]。
基于上述证据，SG已在中国获批用于晚期TNBC二线及后线治疗。值得关注的是，2026年ESMO转移性乳腺癌指南对SG在TNBC后线治疗中的应用给予了积极推荐，成为gBRCA野生型患者二线治疗的首选方案，也是mTNBC二线及后线治疗选择中，唯一ESMO临床获益幅度量表（ESMO-MCBS）评分为5分（I，A，MCBS 5）[4]的方案（见下图），意味着SG兼具显著的生存获益与良好的生活质量改善，为临床决策提供了高等级证据支持。此外，NCCN指南推荐SG作为TNBC二线治疗的优选方案（category 1，preferred）[5]。
△ESMO转移性乳腺癌在线指南推荐
东西方真实世界研究一致验证SG在TNBC中的疗效和安全性
尽管临床试验数据坚实，但真实世界患者群体更为复杂多样。近期两项大型真实世界研究为SG在TNBC中的临床应用提供了重要补充。
2025年SABCS大会报道的中国多中心真实世界研究纳入58例接受SG治疗的HER2-晚期乳腺癌患者，其中TNBC 43例，HR+/HER2- 15例。在TNBC亚组中，中位随访11.0个月，结果显示总体人群ORR为34.5%，DCR为81.0%，中位rwPFS为4.41个月，中位rwOS达到16.32个月[6]。
2026年ASCO大会报道的美国西达赛奈医疗中心真实世界研究纳入91例HER2-转移性乳腺癌患者，其中TNBC 53例。该真实世界队列中TNBC患者既往中位化疗仅1线，更贴近当前指南推荐的早期应用场景。TNBC患者应用SG的中位PFS为4.2个月[7]。该研究还提示了临床实践中需要关注的重要问题：在HR+/HER2-队列中，SG作为第一个ADC使用时显示出比作为第二个ADC使用时更好的rwPFS获益（7.7 vs. 2.1个月，P=0.0052）；在TNBC队列中虽未达到统计学差异（4.4 vs. 3.5个月，P=0.87），但也呈现出SG更早应用的获益趋势。此外，有54例患者进行二代测序，最为常见的突变TP53（70.4%）、PIK3CA（33.3%）、PTEN（16.7%）。多变量Cox比例分析显示，SG作为第一个ADC使用（HR=0.42，P=0.057）以及携带TP53突变（HR=0.46，P=0.074）与更好的PFS趋势相关。这些来自东西方的真实世界研究证据，共同验证了SG在TNBC中的疗效和安全性。
安全可控可预防：PRIMED研究开启SG不良反应一级预防新篇章
SG在临床试验和真实世界中均展现出良好的获益-风险比，但其常见不良反应——中性粒细胞减少和腹泻，仍是临床管理中需要重点关注的问题。2024年ASCO大会公布的PRIMED研究，为SG的不良反应主动管理提供了突破性的解决方案。
PRIMED是一项单臂、开放标签的II期临床试验，纳入50例HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中64%为TNBC（32例），36%为HR+/HER2-，既往接受过1-2线化疗，符合临床中SG的适用人群特征[8]。该研究在前两个周期采用主动一级预防策略。SG给药方案为10 mg/kg静脉输注，第1、8天给药，21天为一周期；使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）一级预防：0.5 MU/kg/天，皮下注射，于第3、4、10、11天给药；使用洛哌丁胺一级预防：2 mg每日两次或4 mg每日一次口服，于第2、3、4、9、10和11天给药。研究主要终点为前两周期≥3级中性粒细胞减少和≥2级腹泻的发生率。研究结果显示前两周期的：
- 中性粒细胞减少：任何等级发生率为28%，≥3级发生率降至16%（P=0.00023），且无患者发生发热性中性粒细胞减少这一严重并发症，达到主要研究终点。
- 腹泻：任何等级发生率为34%，≥2级发生率为16%（3级仅4%），虽未达到统计学显著差异（p=0.084），但呈现出明确的临床获益趋势。
尤为重要的是，在预防性干预下，前两周期内SG剂量降低率仅14%，治疗中断率为30%，无患者因不良反应永久停药；这些数据均相较于既往ASCENT、TROPiCS-02等大型III期临床试验中的同类数据。这充分说明，通过G-CSF和洛哌丁胺的一级预防，可在临床上显著降低SG相关中性粒细胞减少症和腹泻的发生率与严重程度，有效减少因治疗相关不良事件导致的剂量减少和治疗中断，降低永久停药率，保障患者能够持续接受足量、足疗程的SG治疗，最大化其长期生存获益。
△PRIMED研究一级预防可提高SG治疗耐受性
长期随访（中位9.0个月）显示，仅8%的患者因不良反应停药。延长随访的疗效数据进一步证实，TNBC患者的中位PFS为6.37个月，ORR和临床获益率（CBR）分别为34.4%和71.9%，证明预防性干预在有效控制不良反应的同时，未对SG的抗肿瘤活性产生任何负面影响。
总结与展望
从III期ASCENT 临床试验到SABCS、ASCO最新发布的真实世界研究，SG在TNBC中的循证证据日趋丰满。东西方真实世界数据相互印证，证实SG在更广泛、更复杂的人群中保持着与临床试验一致的疗效。ESMO-MCBS 5分评价更彰显其生存获益与生活质量的兼顾优势。与此同时，PRIMED研究的突破性成果为SG的安全管理提供了全新的主动干预思路。通过G-CSF和洛哌丁胺的一级预防策略，可显著降低中性粒细胞减少和腹泻的发生率，减少剂量调整和治疗中断，保障患者持续获益。安全可控、可防可管，使得SG在临床实践中的应用更加从容和广泛。期待更多真实世界研究和前瞻性探索进一步优化SG的应用时机、联合策略及个体化管理方案，惠及更多TNBC患者。
参考文献
[1] Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
[2] Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, et al. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744.
[3] Xu B, Ma F, Wang T, et al. A Phase IIb, single arm, multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. Int J Cancer. 2023;152(10):2134-2144.
[4]de Azambuja E, et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Annals of Oncology, 2026. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.05.707.
[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 1.2025, January 31, 2025.
[6] Liang X, et al. A Real-World Multicenter Study in China: Efficacy and Safety of Sacituzumab Govitecan in Heavily Pretreated HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients and Brain Metastases. SABCS 2025; PD13-09.
[7] Yuan Y, Tan J, Lin D, et al. Real-world clinical outcome of sacituzumab govitecan (SG) in HER2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):e13047.
[8] Perez-Garcia JM, et al. Prevention of Sacituzumab Govitecan (SG)-Related Neutropenia and Diarrhea in Patients With Triple-Negative or HR+/HER2- Advanced Breast Cancer (PRIMED): A Phase 2 Trial. ASCO 2024; Poster #79.