2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，公布了以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05结果，该研究受到与会专家的广泛关注与高度评价，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet, IF=109.0），芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案，在研究中疗效和安全性表现俱佳，有望满足不同患者人群迫切的治疗需求，乃至引领全球NSCLC治疗领域的全新探索热潮。《肿瘤瞭望》就此特邀中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）操乐杰教授，结合驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗现状，深入解读OptiTROP-Lung05研究结果，并展望芦康沙妥珠单抗的临床应用前景与未来研究探索方向。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，公布了以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05结果，该研究受到与会专家的广泛关注与高度评价，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet, IF=109.0），芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案，在研究中疗效和安全性表现俱佳，有望满足不同患者人群迫切的治疗需求，乃至引领全球NSCLC治疗领域的全新探索热潮。《肿瘤瞭望》就此特邀中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）操乐杰教授，结合驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗现状，深入解读OptiTROP-Lung05研究结果，并展望芦康沙妥珠单抗的临床应用前景与未来研究探索方向。
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《肿瘤瞭望》：OptiTROP-Lung05研究首次证实，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗与免疫治疗联合使用，可显著提升PD-L1阳性、驱动基因阴性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS），且有改善总生存期（OS）的获益趋势，您如何看待研究中芦康沙妥珠单抗的疗效与临床价值？
操乐杰 教授：针对IIIB/IIIC期及IV期PD-L1阳性NSCLC患者，免疫治疗已成为一线标准方案。现有临床数据显示，无论采用免疫单药还是免疫联合化疗，其治疗效果相似，ORR约为50%–60%，mPFS约为6–8个月，中位OS约20个月。尽管该类人群被普遍视为免疫治疗的优选获益群体，上述生存获益指标仍提示当前疗效存在显著的提升空间。我认为，此类患者的治疗还存在三个亟待解决的问题：第一，疗效仍有提升空间，我们希望很多患者的PFS能够突破1年乃至2年；第二，治疗副作用相对较大，≥3级副作用发生率一般超过70%；第三，患者长期生存率有限，只有约20%的患者能够存活≥5年。
因此，临床迫切需要更优的联合治疗方案，而初治患者也是接受ADC类药物治疗的理想人群，本次OptiTROP-Lung05研究即评估了常被视为“精准靶向化疗”的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，与免疫治疗联合使用的效果，在PD-L1阳性患者中取得了令人惊喜的结果：首先，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，对比帕博利珠单抗的ORR为70.2% VS 42.0%，即ORR提高近30%；其次，联合治疗组患者的PFS对比免疫单药治疗也显著提升，预测mPFS可达到16.7个月，风险比（HR）为0.35，即联合治疗方案可显著降低疾病进展或死亡风险65%；研究OS数据虽然目前尚未成熟，但联合治疗已展现出降低死亡风险45%（HR 0.55）的趋势，有望取得前所未有的生存获益。
△OptiTROP-Lung05研究PFS期中分析结果
（图片来源：2026 ASCO，摘要号：8506，报告者：周彩存教授）
上述结果表明，未来“ADC+IO”的联合治疗模式可能成为初治晚期NSCLC患者的优选治疗方案之一，乃至成为标准治疗方案；OptiTROP-Lung05研究成果也在ASCO大会期间同步发表于《柳叶刀》期刊[1]，反映出该研究可能开创了一个全新的治疗时代，“ADC+IO”的联合治疗模式有望成为全球肺癌治疗的发展趋势，也将成为许多临床研究者关注与探索的方向。
02
《肿瘤瞭望》：您如何评价芦康沙妥珠单抗与免疫治疗联合使用时的安全性表现？联合治疗是否会明显影响患者的治疗依从性？与既往常用的免疫+化疗联合方案相比，ADC+IO联合治疗方案可能具有哪些优势？
操乐杰 教授：我们对芦康沙妥珠单抗的临床应用已有约两年的经验，此前用于靶向治疗耐药的EGFR突变阳性患者时，就已观察到芦康沙妥珠单抗单药治疗的优异疗效，其不仅可显著延长患者PFS与OS，副作用也较小[2]；在OptiTROP-Lung05研究中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率仅为55.3%，较既往免疫+化疗方案约70%的发生率明显更低，即ADC+IO联合治疗能大幅减少治疗毒副作用，这是一个重大利好信息，未来将会使更多患者愿意接受联合治疗，显著提升治疗依从性。
△OptiTROP-Lung05研究安全性信息汇总
（图片来源：2026 ASCO，报告标题：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1–positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study）
同时，既往临床有众多PD-L1阳性的患者接受免疫单药治疗效果不佳，特别是PD-L1表达偏低，肿瘤细胞分数（TPS）为1-49%的患者非常需要联合治疗方案，因此ADC+IO方案的出现将对此类患者有积极影响；作为临床医生，我们则希望同时实现安全性与疗效的提升，既往应用免疫+化疗方案的最大问题，是许多患者无法长期耐受用药，例如培美曲塞+铂类+帕博利珠单抗方案，很少有患者能够坚持满35个周期、即2年的全程治疗，许多患者用药6-8个周期后，就因无法耐受副作用而不得不停药；而在临床实践中，许多患者接受ADC治疗20乃至30个周期仍可良好耐受。总体而言，我认为可以期待ADC+IO方案在提高疗效的同时，以可靠的安全性改善患者依从性。
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《肿瘤瞭望》：您认为还有哪些因素，会影响未来实践中对芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案的选择和推广应用？
操乐杰 教授：芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案，无疑在多个方面均展现出显著优势，例如对于≥3个器官发生转移的晚期NSCLC患者，临床首要目标是提升疗效，但也需考虑治疗方案是否会增加毒副作用，而芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案，在OptiTROP-Lung05研究中展现出优异的缩瘤疗效，能更好地减轻肿瘤负荷、实现早期强化治疗，特别是ORR高达70.2%，超越了部分靶向药物的ORR数据（如KRAS G12C抑制剂ORR普遍约为50%），可帮助肿瘤负荷较高的患者快速减轻疾病造成的痛苦。
其次，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案有望覆盖更广泛的患者人群：当前临床上有大量初诊时已为70岁、80岁甚至90岁的高龄患者，而一般认为超过75岁的患者即不能耐受传统化疗，对于此类高龄特殊患者人群，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案同样具有优异疗效与可控的安全性，可能成为更优治疗选择，使临床疾病管理和患者预后均得到改善。
△OptiTROP-Lung05研究部分关键亚组，如≥3个器官转移、高龄患者PFS亚组分析结果
（图片来源：2026 ASCO，摘要号：8506，报告者：周彩存教授）
最后，在药物可及性方面，芦康沙妥珠单抗作为国产创新药具备良好的可及性，且未来若适应症能纳入医保，将进一步减轻患者负担；稍显美中不足的是，帕博利珠单抗目前价格依然较为高昂，未来若能进一步探索芦康沙妥珠单抗与国产PD-1抑制剂（如替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等）的联合应用，将大幅提升联合治疗方案在临床中的可及性。
▌参考文献：
[1] Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10548):2607-2619. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
[2] Fang W F, Li X, Wang Q, et al. LBA4 Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ESMO Open. 2026;11(Supplement 3):106960.
操乐杰 教授
中国科大附一院、安徽省立医院 呼吸与危重症科 主任医师、教授、江淮名医
中国肺癌早期诊疗协作组常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专委会第四届常委
中国医药教育协会呼吸康复专委会常委
中华医学会结核病分会全国委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会暨肿瘤靶向专委会委员
安徽省抗癌协会第八届肺癌专委会主任委员
安徽省抗癌协会肺癌早期诊疗协作组主任委员
安徽省抗癌协会第二届肿瘤免疫与靶向治疗专委会主任委员
安徽省呼吸医师分会常委