随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的广泛应用，耐药发生与治疗耐受性问题已成为临床面临的核心挑战，尤其是高龄、多线经治患者，后线治疗仍存在诸多未满足的临床需求。新一代EGFR抑制剂的研发与上市，为这部分人群提供了新的治疗选择。本期“锐例新生”栏目，商丘市第一人民医院张春玲教授分享了一例84岁高龄EGFR 21外显子L858R突变晚期肺腺癌患者，历经多个EGFR-TKIs及化疗联合抗血管治疗后疾病进展，后线予安达艾替尼单药治疗后快速获得部分缓解（PR），患者耐受性良好，可为高龄多线耐药NSCLC患者的后线临床诊疗提供有价值的个案参考。需说明的是，本例中相关药物的临床应用属于超出获批适应症的个体化探索，全文仅作为学术病例交流，不构成任何临床用药推荐。
编者按：随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的广泛应用，耐药发生与治疗耐受性问题已成为临床面临的核心挑战，尤其是高龄、多线经治患者，后线治疗仍存在诸多未满足的临床需求。新一代EGFR抑制剂的研发与上市，为这部分人群提供了新的治疗选择。本期“锐例新生”栏目，商丘市第一人民医院张春玲教授分享了一例84岁高龄EGFR 21外显子L858R突变晚期肺腺癌患者，历经多个EGFR-TKIs及化疗联合抗血管治疗后疾病进展，后线予安达艾替尼单药治疗后快速获得部分缓解（PR），患者耐受性良好，可为高龄多线耐药NSCLC患者的后线临床诊疗提供有价值的个案参考。需说明的是，本例中相关药物的临床应用属于超出获批适应症的个体化探索，全文仅作为学术病例交流，不构成任何临床用药推荐。
病例简介
患者女，84岁，PS评分1分。
主诉
2021年7月无明显诱因出现咳嗽，于商丘市第一人民医院就诊，胸部CT提示肺部占位考虑肺癌可能，进一步行右肺上叶穿刺活检明确诊断。
初诊检查（2021年7月）
- 病理检查：右肺上叶穿刺组织病理提示腺癌。
- 基因检测：采用ARMS荧光定量PCR法对石蜡组织标本进行EGFR基因突变检测，检出EGFR基因21外显子L858R突变阳性。
初诊诊断
诊疗经过
一线EGFR-TKI治疗（2021年8月～2022年6月）
2021年8月起予奥希替尼80mg每日一次口服靶向治疗。2022年6月因出现口腔炎无法耐受，患者自行停药，停药时长8个月。
首次疾病进展与二线EGFR-TKI治疗（2023年2月～2025年3月）
2023年2月2日患者复查胸部CT提示：右肺上叶可见不规则团片影，周围伴磨玻璃密度斑片及多发结节影；右肺及左肺下叶见多发磨玻璃密度斑片影及片状影，右肺部分小叶间隔增厚；两肺见多发微小结节、小结节影，伴两肺肺气肿、肺大泡可能；附见肝内钙化灶，局部椎体附件骨骨质密度增高。结合影像学表现及临床评估，考虑疾病进展，新增骨转移、肝转移。
重启奥希替尼治疗1个月后，口腔炎不良反应仍无法耐受，遂于2023年3月调整治疗方案为阿美替尼110mg每日一次口服。阿美替尼治疗期间疾病控制稳定，无进展生存期约24个月。
第二次疾病进展与化疗联合抗血管治疗阶段（2025年3月～2026年5月）
2025年3月复查胸部CT提示肺部病灶较前增大，疾病进展。因家属拒绝二次穿刺活检，予培美曲塞二钠联合贝伐珠单抗治疗。
治疗期间定期影像学随访结果：
- 2025年3月31日胸部CT：肺部病灶大小约11mm
- 2026年1月14日胸部CT：肺部病灶大小约15mm
- 2026年5月27日胸部CT：肺部病灶增大至25mm，疾病再次进展
肺部CT病灶变化图（2025.3.31-2026.5.27）
后线安达艾替尼治疗（2026年5月29日～2026年7月1日）
2026年5月29日起调整治疗方案，予安达艾替尼80mg每日一次口服。
2026年7月1日复诊，胸部CT提示肺部病灶较前缩小，疗效评估为PR，患者自诉精神状态良好。
安达艾替尼治疗前后胸部CT影像对比（2026.5.29-2026.7.1）
安全性管理
安达艾替尼治疗期间，患者未报告明显治疗相关不良事件，整体耐受性良好。
病例小结
本例为84岁高龄EGFR 21外显子L858R突变晚期肺腺癌患者，历经多个EGFR-TKI治疗及化疗联合抗血管治疗后疾病进展，后线启用新一代EGFR抑制剂安达艾替尼治疗，仅1月余即达到PR，患者一般状态显著改善，且耐受性良好。该患者的诊疗经过凸显了三个临床启示：
第一，高龄EGFR突变NSCLC患者的治疗需兼顾疗效与生活质量，个体化耐受性管理是治疗全程的核心。老年患者脏器功能减退，对治疗不良反应的耐受能力下降，本例患者在奥希替尼治疗中反复出现无法耐受的口腔炎，及时调整治疗方案、选择耐受性更优的药物，是保障患者治疗依从性与生存质量的关键。
第二，多线治疗耐药后，结构优化的新一代EGFR抑制剂是后线治疗的重要选择。安达艾替尼作为新型EGFR小分子抑制剂，在药物结构上实现了创新性改构：采用4,6-位取代嘧啶母核，引入刚性哌啶-甲氧基吖啶侧链以提高药物透脑性；同时以1-甲基吲唑替代传统三代EGFR-TKI的甲基吲哚结构，可与ATP结合口袋内P-loop区域的保守残基K745形成额外氢键，增强药物与靶点的亲和力和选择性。体外药效学研究显示，安达艾替尼对EGFR经典突变、T790M突变及PACC突变的抑制活性均优于奥希替尼；体内肺癌异种移植模型也证实，其可有效延缓肿瘤进展、缩小肿瘤体积，具有明确的抗肿瘤作用[1]。本例患者在多线治疗失败后换用安达艾替尼快速获益，为该类耐药人群的后线治疗方案选择提供了个案层面的参考。
第三，安达艾替尼在高龄、多线经治人群中具有可控的安全性与良好的耐受性。本例患者年逾八旬，历经多线系统治疗，后线接受安达艾替尼治疗期间未出现明显治疗相关不良反应，精神状态良好，提示该药物对于体能状态欠佳、治疗暴露较多的老年患者具有友好的安全性特征，临床应用中具有较高的安全冗余度。
基于KANNON研究[2]坚实的循证医学数据支撑，2026年4月30日，安达艾替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的成人患者，正式进入临床应用[3]。随着更多临床实践与真实世界研究的积累，相信安达艾替尼将为更多EGFR 20 号外显子插入突变的晚期NSCLC患者带来新的治疗选择与生存获益。
▌参考文献
1、Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study[J]. J Clin Oncol, 2021, 39(30): 3391-3402. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00662.
2、Jin-Ji Yang, Yu Mu, , Zhe-Hai Wang, et al.Andamertinib in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertions After Platinum-Based Chemotherapy or Immunotherapy: Results from the Phase 2 KANNON Study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025. https://doi.org/10.1016/j. jtho.2025.11.008
3、NMPA官网：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260430162657119.html
张春玲 教授
商丘市第一人民医院
RICU主任，主任医师，研究生导师
商丘市呼吸内科质量控制中心主任
中国健康促进基金会呼吸病学专委会委员
河南省医学会变态反应分会常委
河南省科学保健学会呼吸专业委员会常委
河南省呼吸肿瘤协作组常委
河南省呼吸与危重症学会间质性肺病分会委员
河南省抗癌协会青年委员会委员
河南省变态反应学会感染学组委员
河南省呼吸与危重症学会慢性气道疾病分会委员
商丘市呼吸病专业委员会委员