肝病相关血小板减少症（HRT）是肝病临床管理中的常见难题，合并感染的患者会进一步降低血小板水平并恶化临床结局，显著增加了临床治疗决策的难度。近日，一项单中心真实世界回顾性研究1，系统性评估了重组人血小板生成素（rhTPO）用于慢性肝病相关血小板减少症合并感染患者的疗效与安全性。研究结果提示：rhTPO可显著提升肝病患者的血小板计数，未观察到非预期严重不良事件；无论患者是否合并感染，rhTPO的治疗反应率相当，而肝脏功能储备状态可能是影响rhTPO疗效的核心因素。该研究为这类临床常见但证据空白的高危患者群体，提供了宝贵的真实世界数据参考。
肝病相关血小板减少症（HRT）是肝病临床管理中的常见难题，合并感染的患者会进一步降低血小板水平并恶化临床结局，显著增加了临床治疗决策的难度。近日，一项单中心真实世界回顾性研究1，系统性评估了重组人血小板生成素（rhTPO）用于慢性肝病相关血小板减少症合并感染患者的疗效与安全性。研究结果提示：rhTPO可显著提升肝病患者的血小板计数，未观察到非预期严重不良事件；无论患者是否合并感染，rhTPO的治疗反应率相当，而肝脏功能储备状态可能是影响rhTPO疗效的核心因素。该研究为这类临床常见但证据空白的高危患者群体，提供了宝贵的真实世界数据参考。
基于此，《国际肝病》诚邀该研究Leading PI、河南省人民医院康谊教授和第一作者、郑州人民医院魏迅医生进行专项访谈，围绕立项初衷、核心发现及其临床实践意义等议题展开深度探讨，共同为推动我国HRT临床管理的规范化进程、提升整体诊疗水平贡献学术力量。
研究速览
目的
rhTPO已被证实可提升HRT患者的血小板计数。然而，肝病合并感染是否影响其疗效尚不明确。
方法
本研究回顾性纳入2021年1月至2023年10月于河南省人民医院接受rhTPO治疗的259例HRT患者。依据是否合并感染分为合并感染组（n=178）与非合并感染组（n=81）。主要终点为治疗应答率及应答时间；次要终点包括血小板输注需求、PLT恢复差异及影响rhTPO疗效的因素。采用倾向性评分匹配（PSM）校正基线混杂因素。
结果
主要疗效终点：经1:1 PSM后（n=132），总体应答率为57.6%，中位应答时间为10天，未观察到严重不良事件。感染组和非感染组应答率（59.1% vs. 56.1%，P=0.725）及应答时间（10天 vs. 11天，P=0.442）均无统计学差异；
PLT动态变化情况：rhTPO在肝病未合并感染患者中自治疗第3天起显著升高PLT，在肝病合并感染患者中则自第5天起显著升高；两组PLT水平在停药后14天仍维持升高，并持续高于基线至停药后28天；各时间点组间差异均无统计学意义；
血小板输注情况及PSM队列中剔除输注患者的敏感性分析：合并感染组血小板输注率显著高于非合并感染组（22.7% vs. 7.6%，P=0.015）。剔除输注患者后的敏感性分析显示，rhTPO疗效在感染状态不同患者中保持一致。
疗效影响因素的多变量分析：多变量分析表明，Child–Pugh C级和肝硬化是影响反应率及达反应时间的独立因素。
结论
rhTPO可安全、有效地提升HRT患者的PLT计数，且其疗效不受合并感染状态影响。肝脏功能储备可能是决定疗效的关键因素。需开展前瞻性多中心研究进一步验证上述发现。
研究者面对面
Q1
请您作为这项研究的通讯作者，介绍一下这项研究的背景和目的？
康谊教授：本研究的启动基于一个明确且急迫的临床证据缺口：
①血小板减少症是肝病患者中最常见并发症之一，可能导致必要的诊断或治疗性有创操作延迟或取消。同时各种类型的细菌、真菌感染是导致HRT患者血小板计数进一步降低、出血风险升高的另一关键因素。然而，现有促血小板生成药物的临床试验普遍将肝病合并感染患者排除在外，导致临床诊疗时缺乏针对这一高危亚群的用药依据，这是我们关注这部分人群的重要原因。
②rhTPO是我国自主研发的促血小板生成药物，结构与内源性TPO高度相似，因此其具有升板速度较快（5~7d）、无肝毒性、血栓风险较低的特点，相较于TPO-RA更加适合肝病患者的升板治疗。既往多个团队已经充分验证了rhTPO针对肝病患者的疗效和安全性2-4。
③另外，多项来自ICU领域的已发表研究证实，rhTPO用于脓毒症这一重症感染人群的支持治疗，兼具优异的疗效与安全性，甚至可为患者带来明确的生存获益。机制层面，rhTPO可改善脓毒症患者的内皮损伤，显著降低内皮损伤标志物ESM-1、HBP水平，并抑制炎症因子IL-6、TNF-α的过度表达5。临床疗效层面，与对照组相比，rhTPO可促进严重脓毒症患者血小板计数更快恢复至正常范围，显著降低死亡率（16.9% vs. 39.2%，P＜0.05）6，同时，可显著改善脓毒症相关严重血小板减少症患者的28天生存结局（HR=0.20，P=0.002）7。
因此，我们想通过这项真实世界回顾性研究，一方面为临床提供肝病合并感染患者升板治疗依据，一方面评估rhTPO针对这些患者的疗效与安全性。
Q2
作为第一作者，请您简单介绍这项研究的研究设计。
魏迅医生：本研究采用回顾性队列设计，系统评估rhTPO在HRT患者中的疗效与安全性。研究回顾性纳入2021年1月至2023年10月于河南省人民医院接受rhTPO治疗的259例HRT患者，依据是否合并感染，分为合并感染组（n=178）与非合并感染组（n=81）（图1）。主要终点为治疗应答率及应答时间；次要终点包括血小板输注需求、PLT恢复动态及影响疗效的独立因素。
图1. 研究设计图
针对组间基线失衡问题，研究采用倾向性评分匹配方法有效控制混杂偏倚，确保结论可靠性。 研究以1:1最近邻匹配、caliper 0.2对66对患者进行匹配，有效校正了年龄、肝病严重程度等混杂因素，使两组基线达到良好平衡。敏感性分析排除血小板输注患者后结果一致，进一步验证结论稳健性。
将肝病合并感染患者纳入研究具有不可替代的临床价值，填补了该高危亚群的循证空白。该人群在本队列中占比68.7%（脓毒症占32%），高度契合真实临床场景。
Q3
请您解读一下本研究的关键数据结果？
魏迅医生：
01、基线疾病分型与肝功能评估
本研究纳入259例HRT患者，其中178例（68.7%）存在合并感染，81例（31.3%）无合并感染。在合并感染组中，94.4%（168/178）为细菌感染，32%（57/178）发展为脓毒症。肝衰竭患者占比达39.0%（101/259）。Child-Pugh分级显示：A级23.6%（61例）、B级49.8%（129例）、C级高达26.6%（69例）；经倾向性评分匹配（PSM）后，C级患者仍占整体匹配队列的26.6%（35/132），表明该研究具有突出的晚期肝病代表性。值得注意的是，C级患者在感染组中比例显著更高（34.3% vs. 9.9%，P<0.001），提示肝功能储备严重受损者更易合并感染。
治疗策略分为rhTPO单药治疗（74.9%） 与 rhTPO联合阿伐曲泊帕（25.1%）两类。联合组在非感染组中比例更高（34.6% vs. 20.8%，P=0.018），反映临床实践中对无感染患者更倾向强化干预策略。
02、主要研究终点及亚组分析
经PSM后（1:1匹配，n=132），总体有效率为57.6%（76/132），中位起效时间为10天。关键发现在于：无论是否合并感染，疗效均高度一致——感染组有效率59.1% vs. 非感染组56.1%（P=0.725）；中位起效时间分别为10天 vs. 11天（P=0.442）（图2）。
图2. 倾向得分匹配（PSM）队列的主要疗效终点
03、动态疗效特征
在PMS队列中，非感染组PLT自第3天即显著升高，感染组略延迟至第5天，但两组在治疗期（至D14）及停药后28天内PLT均持续高于基线，且任意时点组间差异均无统计学意义（P>0.05）（图3），印证其“快速启动、长效维持”的药效学特征，且无论是否合并感染，rhTPO均可诱导血小板计数快速、持续升高。
图3. PSM队列中rhTPO治疗期间及治疗后PLT计数的动态变化
04、多因素分析结果及安全性特征
多因素分析揭示：Child-Pugh C级是独立预测疗效降低的关键因子（OR=0.38），提示肝功能储备而非感染本身主导疗效差异；此外，安全性数据显示，研究期间未观察到严重出血或血栓事件，有力佐证了rhTPO在复杂HRT患者中具有卓越的安全窗，与其已知的临床安全性谱系高度一致（图4）。
图4. 全队列治疗反应和反应时间的多变量逻辑回归和Cox回归分析
Q4
您认为这项研究对于临床医生在治疗决策上有哪些直接的助力和启示？对于rhTPO在此领域的临床应用，您有怎样的未来展望？
康谊教授：本研究对临床医生启示和助力可以归纳为三点：
第一，rhTPO在HRT合并感染的患者中同样安全有效；第二，肝功能储备是疗效的主要决定因素，应据此制定个体化治疗策略；第三，rhTPO具有快速起效和持久疗效的双重优势，能为临床提供灵活的治疗选择。这些发现共同构成了HRT治疗领域的重要认知进展，有望显著改善临床管理实践。
相关领域仍有较多值得探索的方向，如在脓毒症患者中观察到rhTPO对生存的改善，那么rhTPO对肝病合并感染患者的感染控制是否具有获益？不同感染严重程度、肝功能的患者如何个体化用药？2025年底，rhTPO已经获NMPA批准用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）成年患者，未来，进一步拓展rhTPO在肝病领域的应用潜力，为患者带来最大治疗获益，任重道远。
参考文献：
1.Wei X, et al. Front. Pharmacol. 2026, 17, 1732969.
2.Yifan Han,et al. Efficacy and safety of recombinant human thrombopietin injection in patients with chronic liver disease-related thrombocytopenia scheduled for invasive surgery: a multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study.
3.Liu G, et al. World J Gastroenterol, 2025, 31(14):105004.
4.Shen Y, et al. Front Pharmacol. 2026;16:1701928.
5.Yun Xie, Ruilan Wang, et al. Journal of Intensive Medicine.2024,4(3):384-392.
6.Wu Q, et al. J Crit Care. 2014;29(3):362-6.
7.Zhou Z, et al. Cytokine. 2020;136:155227.
专家简介
康谊 教授
河南省人民医院
感染科 主任
中华医学会感染病学分会青年委员
中华医学会肝病学分会青年委员
河南省医学会第四届肝脏学会分会副主任委员
河南省医学会第七届感染病学分会副主任委员
中华医学会肝病学分会第七届委员会专业学组重型肝病与人工肝学组委员
中华医学会感染病分会细菌与真菌病学组委员
发表SCI论文、中华系列杂志等学术论文30余篇
荣获“河南省医学科学技术进步奖”二等奖和“河南省科学进步”三等奖。
魏迅 医生
郑州人民医院
住院医师
研究方向：慢性肝病相关性血小板减少症的的治疗
实习经历
2019.07-2020.06 淮河医院
1.协助内科医师诊断治疗:共诊治100多例呼吸系统、消化系统患者，完成与住院病人的病情沟通及健康科普。
2.协助完成相关操作:完成150多次胸腔穿刺、骨髓穿刺、腰椎穿刺、心电图等操作。
3.参与病历书写:书写住院病历100余篇，提高了病例分析和书写能力。
4.参与相关学术会议:通过与专家交流学习，培养疾病诊疗思路，拓宽专业视野。
教育经历
2021.09-2024.06 郑州大学 硕士 内科学
2015.09-2020.06 河南大学 本科 临床医学