2026年9月12日至15日,由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2026世界肺癌大会(WCLC 2026)在韩国首尔隆重召开。作为全球胸科肿瘤学领域规模最大、影响力最广的学术盛会,本届大会以“Science Without Boundaries”为主题,汇聚全球顶尖研究者、临床医生及患者倡导者,集中呈现肺癌诊疗领域的前沿突破与未来图景。
编者按:2026年9月12日至15日,由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2026世界肺癌大会(WCLC 2026)在韩国首尔隆重召开。作为全球胸科肿瘤学领域规模最大、影响力最广的学术盛会,本届大会以“Science Without Boundaries”为主题,汇聚全球顶尖研究者、临床医生及患者倡导者,集中呈现肺癌诊疗领域的前沿突破与未来图景。
本届大会,来自中国医科大学附属第一医院张凌云教授团队主持开展的CLOG2402-ADAPT研究结果入选,该研究旨在探索阿得贝利单抗联合阿帕替尼作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线诱导后的维持治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀张凌云教授解读该项研究进展,特此整理,以飨读者。
研究介绍
研究背景
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,50%-80%的患者在初诊时已是广泛期(ES-SCLC),预后极差。当前一线标准治疗为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂(ICI),但相较单纯化疗,中位总生存期(OS)的延长不超过5个月,生存获益仍远未满足临床需求。ETER701研究证实,在化疗基础上叠加小分子抗血管生成药物可将中位OS从11.9个月提升至19.3个月,但四药联合的严重不良事件和出血风险显著增加(≥3级不良事件发生率54.9%,咯血发生率13.4% vs 7.3%);BEAT-SC研究则发现,大分子抗血管药物贝伐珠单抗联合ICI+化疗并未改善OS,提示小分子TKI可能是ICI联合化疗的更优"搭档"。此外,ASTRUM-005研究提示免疫跨线治疗可能改善OS,但抗血管生成药物联合ICI跨线治疗的疗效尚不明确。基于此,提出"诱导后维持加法"的治疗策略,开展CLOG2402-ADAPT 试验。
研究方法
CLOG2402-ADAPT是一项多中心、单臂Ⅱ期临床研究,旨在评估阿得贝利单抗(PD-L1 抑制剂)联合阿帕替尼(VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制剂)作为维持治疗的疗效与安全性。截至 2026年3月,共计纳入21 例经 4~6 周期阿得贝利单抗联合铂类 + 依托泊苷一线诱导治疗后疾病未发生进展的广泛期小细胞肺癌患者,患者进入维持阶段的治疗:阿得贝利单抗 1200 mg,静脉输注,每 3 周 1 次;联合阿帕替尼 250 mg,口服,每日 1 次,持续用药直至疾病进展、出现不可耐受毒性或受试者退出研究。主要研究终点为无进展生存期(PFS),定义为自维持治疗启动至首次记录到疾病进展的时间。次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、至第二次疾病进展时间(PFS2)。
研究结果
截至 2026 年 3 月,中位随访时间 7.2 个月(范围 4.8~17.2 个月)。患者中位年龄 65 岁(49~77 岁);男性占 62%,女性占 38%。57% 的患者存在当前吸烟或既往吸烟史。肝转移发生率 14%,脑转移发生率 19%。诱导治疗的中位时长为 3.8 个月(范围 2.3~6.2 个月)。
图 1. 肿瘤病灶最佳缩小比例
85.7%的患者在诱导治疗后达到部分缓解。维持治疗阶段的肿瘤疗效基于维持治疗基线进行评估(表1)。
表1 维持治疗阶段的肿瘤疗效
维持治疗阶段,21 例患者均接受了至少 1 次肿瘤疗效评估。ORR为 9.5%,DCR76%(包括 2 例部分缓解、14 例疾病稳定、5 例疾病进展)。
维持治疗阶段的中位PFS为 6.01 个月,而自首次给药起计算的中位无进展生存期为 9.03 个月。OS数据尚不成熟(图2)。
图2 维持治疗阶段的无进展生存期(PFS)
所有患者(100%)均发生治疗相关不良事件(TRAEs),3 级治疗相关不良事件发生率为 19%,包括脂肪酶升高、间质性肺炎、免疫性肠炎、γ- 谷氨酰转肽酶(GGT)升高。未发生治疗相关死亡。
研究结论
该研究初步证实了,ES-SCLC经阿得贝利单抗联合化疗诱导后未进展的患者,采用阿得贝利单抗联合阿帕替尼维持治疗的可行性与可接受的安全性。未来,本项研究继续随访并收集总生存期成熟后的长期获益,回答ES-SCLC的维持治疗或许不再只是"延续",而是真正成为可改写生存曲线的起点。
专家简介
张凌云 教授
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科
三级教授,主任医师,硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专委会常委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会常委
CSCO小细胞肺癌专委会委员
北京整合医学会肺癌专委会副主任委员
北京整合医学会胸部肿瘤转化医学会常委
辽宁省抗癌协会肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会肺癌细胞靶向和免疫治疗专委会副主任委员
辽宁省红十字基金会骨转移瘤医学专委会副主任委员
辽宁省预防医学会肿瘤防治专委员会常委
辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会常委兼秘书
中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组专家
《中华肿瘤杂志》青年编委 ;《肿瘤临床与康复》编委 ;《中国医科大学学报》编委
参考文献:
Lingyun Zhang, et al. Adebrelimab Plus Apatinib for Maintenance Treament of ES‑SCLC After First‑Line Induction With Adebrelimab Plus Chemotherapy (CLOG2402‑ADAPT). 2026 WCLC. P3.312