前列腺癌是我国男性常见恶性肿瘤之一[1]，其发生发展与雄激素密切相关，这使得雄激素剥夺治疗（ADT）几乎贯穿于局限期、转移性激素敏感期乃至去势抵抗期等前列腺癌全病程阶段，是不可替代的治疗基石。近年来，随着新型内分泌药物、PARP抑制剂等出现，抗雄治疗也从“单一阻断”向“联合增效”发展；与此同时，患者生存期的延长也将疾病管理推向慢病化，长期药物去势背景下的代谢异常、心血管风险与生活质量改善，正成为继疗效之后临床需要面对的现实命题。基于此，肿瘤瞭望特邀山东大学齐鲁医院史本康教授，围绕当前ADT药物类型及特征、联合治疗策略的价值，长期用药安全性管理以及未来发展方向展开深度解析，以期进一步改善中国前列腺癌患者获益。
编者按：前列腺癌是我国男性常见恶性肿瘤之一[1]，其发生发展与雄激素密切相关，这使得雄激素剥夺治疗（ADT）几乎贯穿于局限期、转移性激素敏感期乃至去势抵抗期等前列腺癌全病程阶段，是不可替代的治疗基石。近年来，随着新型内分泌药物、PARP抑制剂等出现，抗雄治疗也从“单一阻断”向“联合增效”发展；与此同时，患者生存期的延长也将疾病管理推向慢病化，长期药物去势背景下的代谢异常、心血管风险与生活质量改善，正成为继疗效之后临床需要面对的现实命题。基于此，肿瘤瞭望特邀山东大学齐鲁医院史本康教授，围绕当前ADT药物类型及特征、联合治疗策略的价值，长期用药安全性管理以及未来发展方向展开深度解析，以期进一步改善中国前列腺癌患者获益。
肿瘤瞭望：首先，请您介绍一下ADT在前列腺癌全程管理中的基石地位？目前常见的ADT药物类型及其特征有哪些？
史本康 教授：前列腺癌作为男性特有的恶性肿瘤，其发生发展高度依赖雄激素的驱动；因此，ADT在前列腺癌的综合治疗体系中占据着重要地位。无论是处于激素敏感期，还是进展至去势抵抗阶段，ADT均是不可或缺的重要治疗策略。
既往ADT主要依赖手术去势，即切除睾丸以阻断雄激素的主要来源；但临床研究发现，肾上腺仍具备约5%~10%的雄激素合成与分泌能力[2]，单纯手术去势难以实现完全的雄激素阻断。
随着认识深入及研究进展，药物去势逐渐成为主流方案；当前的ADT药物发展迅速，可选方案众多。从种类来看，主要包括戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等LHRH激动剂，以及地加瑞克等LHRH拮抗剂；其中LHRH拮抗剂能够直接、竞争性地与垂体GnRH受体结合，快速抑制LH和FSH释放，不会引发一过式激素增高现象[3]。而在剂型方面，ADT药物主要包括注射制剂、皮下植入剂、微球制剂、以及新型口服剂型等。根据药物释放周期来看，可分为超长效（6个月）、长效（3个月）、短效（1个月）剂型等。在实际临床治疗过程中，我们需要根据患者疾病特征、安全性、依从性及生活质量等多维度考量，为前列腺癌患者提供合适的治疗选择。
肿瘤瞭望：近年来，前列腺癌的治疗手段层出不穷，您如何看待当前的前列腺癌整体治疗策略的演变？ADT的角色发生了哪些变化？
史本康 教授：前列腺癌的治疗，涵盖手术、放疗、化疗及药物治疗等多种手段。鉴于前列腺癌高度依赖雄激素驱动的生物学特性，药物治疗尤其是抗雄药物治疗，在前列腺癌全程管理中发挥着重要作用。如前所述，前列腺癌治疗时既要剥夺雄激素，又要阻断雄激素合成或抑制雄激素与受体结合，从而阻断肿瘤生长，这也产生了多种治疗药物和策略。
总体而言，ADT仍然是前列腺癌治疗的重要基石，同时近年来也涌现了多种新型内分泌治疗药物，如能够抑制雄激素合成的阿比特龙，能够有效阻断雄激素与受体结合的多种二代抗雄药物等。因此，临床实践中的治疗模式也从单一的ADT逐步迈向ADT联合治疗阶段。对于低年龄组、肿瘤恶性程度较高且适合新型内分泌治疗的患者，通常采用ADT联合新型内分泌治疗方案，部分病例还会联合化疗以强化疗效。此外，对于携带BRCA基因突变或存在同源重组修复基因缺陷的患者，PARP抑制剂能够为患者提供精准治疗方案。总之，前列腺癌的药物治疗已进入精准化、联合治疗时代，这有望进一步提升患者的生存获益与生活质量。
肿瘤瞭望：随着前列腺癌患者生存期不断延长，疾病管理模式也逐渐向慢病化、全程化转变。在长期ADT治疗过程中，临床医生应重点关注哪些安全性问题？
史本康 教授：随着肿瘤诊疗手段的持续进步，前列腺癌的治疗效果显著提升，部分患者已进入慢病管理时代。鉴于前列腺癌多为中老年患者，因而在长期的治疗过程中，需要关注药物对机体代谢的潜在影响。
在临床用药期间，我们需对前列腺癌患者的代谢状态进行系统监测与管理，关注血糖波动、血脂变化、钙离子流失以及心血管功能变化等指标，从而更全面地保障治疗的安全性与有效性，切实改善患者获益。
肿瘤瞭望：展望未来，前列腺癌精准治疗和新型药物研发有哪些值得期待的新方向？
史本康 教授：在前列腺癌领域，精准治疗既包括药物的精准应用，也包括手术的精准治疗。就药物治疗而言，临床医生需要在ADT基础上，考虑患者的具体临床特征，从而制定个体化方案：如对于低年龄组、格里森评分较高、PSA水平相对较低的患者，可以通过加用新型内分泌治疗药物、联合化疗药物以强化疗效；对于携带同源重组修复基因突变的患者，则可联合PARP抑制剂，实现精准打击肿瘤。
与此同时，外科手术亦步入精准化新阶段，从传统开放手术、腹腔镜手术，进阶至机器人辅助腹腔镜手术。此外，机器人辅助智能外科技术凭借其卓越的精准操控能力，在术中能够精准切除前列腺及肿瘤病灶，同时精细保护血管神经束与括约肌功能，在确保肿瘤根治性切除的前提下，最大程度保留患者的生理功能，提升患者术后生活质量。
▌参考文献：
[1]. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 533-550.
[2]. Cai C, Balk SP. Intratumoral androgen biosynthesis in prostate cancer pathogenesis and response to therapy. Endocr Relat Cancer. 2011 Aug 30;18(5):R175-82. doi: 10.1530/ERC-10-0339. PMID: 21712345; PMCID: PMC3815562.
[3]. 李华福,谢群,叶啸,等.地加瑞克和GnRH激动剂用于治疗进展型前列腺癌疗效及安全性的对比:Meta分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,9(3):160-166.
史本康 教授
山东大学齐鲁医院
二级教授、泰山学者特聘专家、泌尿外科主任
山东大学泌尿疾病研究所所长
山东省泌尿男生殖系疾病精准诊疗工程研究中心主任
中华医学会泌尿外科分会前列腺癌研究协作组副组长
中国医师协会男科和性医学分会副会长
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会副主任委员
中国医师协会泌尿外科分会常委兼膀胱癌协作组副组长
中国医师协会中西医结合泌尿外科专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌诊疗指南副主编
中国中药协会男科药物研究分会副主任委员
中国老年保健协会盆底医学委员会副主任委员
山东省医学会泌尿外科分会主任委员
山东省医师协会泌尿外科分会主任委员
山东省医学会泌尿系肿瘤MDT专家委员会主任委员