雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌全程管理的基石。在药物去势的两种路径——LHRH激动剂与拮抗剂之间，临床选择长期偏向“熟悉的老药”，但这一格局正在被重新审视。河北医科大学第四医院张爱莉教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中介绍了常见药物去势治疗方案，尤其以地加瑞克为代表的LHRH拮抗剂的核心优势在于“直接阻断”的药理机制——快速平稳抑制睾酮且无“闪烁效应”。在新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）深刻变革前列腺癌系统治疗的同时，ADT仍是内分泌治疗的基石。
编者按：雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌全程管理的基石。在药物去势的两种路径——LHRH激动剂与拮抗剂之间，临床选择长期偏向“熟悉的老药”，但这一格局正在被重新审视。河北医科大学第四医院张爱莉教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中介绍了常见药物去势治疗方案，尤其以地加瑞克为代表的LHRH拮抗剂的核心优势在于“直接阻断”的药理机制——快速平稳抑制睾酮且无“闪烁效应”。在新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）深刻变革前列腺癌系统治疗的同时，ADT仍是内分泌治疗的基石。
药物 vs 手术去势：关键区别是否可逆
《肿瘤瞭望》：所谓“药物去势”抑制的是什么，其和我们常说的“手术去势”是一回事吗？临床治疗过程中又该如何选择？
张爱莉教授：药物去势和手术去势都是前列腺癌去势治疗的方案，我们称之为“雄激素剥夺治疗（ADT）”。前列腺癌细胞的生长依赖一种关键“激素”——雄激素，其中睾酮是重要组成部分。而切断癌细胞获取睾酮的路径，能有效抑制肿瘤的生长，甚至让它缩小，这就是前列腺癌治疗中常用的去势治疗。去势治疗的方式包括手术去势（睾丸切除术）和药物去势两种方法。
手术去势，即睾丸切除术，可从根源上切断了睾酮的来源，但这种手术带来的改变是不可逆的，不仅会对身体造成永久性影响，还会给患者带来巨大的心理压力，目前临床少用。
相比之下，药物去势就显得更为灵活和人性化。它不需要通过手术，仅靠药物就能实现降低睾酮达到去势的目的，而且这种效果是可逆的——在停药后，睾酮水平可以逐渐恢复。这就为患者保留了更多的选择空间，也极大减轻了患者的心理负担。也正因如此，目前临床上治疗前列腺癌时，药物去势往往是优先考虑的治疗方式。
常见去势药物：机制差异决定临床差异
《肿瘤瞭望》：目前临床上的药物去势手段有哪些？我们应如何看待新时代下的ADT价值？
张爱莉教授：药物去势可分为LHRH拮抗剂或激动剂，两者均可抑制体内睾丸分泌雄激素，降低雄激素水平，产生与手术去势相同疗效。这些药物主要通过皮下注射或肌肉注射进行治疗，是临床主要治疗方案。从类别上来说，主要有两种：
LHRH激动剂是临床的常用款，代表药物有亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林等，此类药物的作用方式很巧妙——先短暂刺激，随后持续抑制垂体分泌促性腺激素，最终让睾酮维持较低水平。
LHRH拮抗剂，如地加瑞克，此类药物的优势是可直接阻断垂体的受体，快速抑制促性腺激素，从源头切断睾酮的分泌，而且不会像激动剂那样出现初期睾酮短暂升高的“波动反应”，对脊髓压迫症状和排尿困难的患者更友好。
近年来，在传统ADT基础上，新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）应用进一步提高了前列腺癌内分泌治疗的疗效，且应用范围得到拓展，ADT+ARPI已成为主流方案，但ADT作为前列腺癌内分泌治疗的基石，其地位不仅未被撼动，反而在联合治疗策略中愈发凸显其不可替代的生理基础价值。这是因为无论ARPI如何阻断雄激素受体，ADT从源头阻断睾丸雄激素合成的作用，仍是实现深度降酮、长期生存的关键。在ADT+ARPI的双阻断模式中，ADT提供了必要的去势睾酮环境，使得ARPI能更彻底地阻断雄激素信号，二者具有显著的协同增效作用。因此，在当前的精准治疗时代，ADT依然是贯穿前列腺癌全病程管理的核心支柱，临床治疗策略的优化必须建立在规范、持续的ADT基础之上。
当然，在临床治疗过程中，也需要定期监测睾酮水平、PSA等变化，患者有任何不适及时和医生沟通，这样才能让治疗更安全、更有效。
LHRH拮抗剂：快速、平稳、无“闪烁”
《肿瘤瞭望》：新型LHRH拮抗剂有哪些优势，能够为患者带来哪些临床获益？临床治疗过程中又该如何选择？
张爱莉教授：LHRH拮抗剂，如地加瑞克，可直接竞争性结合LHRH受体，最终抑制睾酮分泌，避免了LHRH激动剂造成的睾酮“闪烁”，即一过性增高现象，并且能在注射后3天内快速降至去势水平。快速抑制睾酮、阻断前列腺癌雄激素作用，有助于快速抑制肿瘤，对于一些肿瘤负荷高、脊髓压迫和排尿困难明显的患者，能够快速缓解其症状；从远期来看，这种平稳的睾酮抑制作用能够减少激素波动造成的血管损伤效应，已有META分析显示LHRH拮抗剂相对于LHRH激动剂的心血管不良事件风险更低。这些支持LHRH拮抗剂作为高肿瘤负荷、伴随心血管疾病患者的优选方案。
当然，每种治疗方法都有其自身的优缺点，根据肿瘤特征、总体状况及并发疾病、年龄、所在医院可采用的治疗选择、患者的个人喜好及决定等选择适合的治疗方案。
降酮之外：药物去势不良反应的科学管理
《肿瘤瞭望》：前列腺癌患者在药物去势治疗过程中，可能会出现哪些常见的不良反应？又该如何对应管理？
张爱莉教授：对于前列腺癌患者而言，药物去势治疗是其抗肿瘤治疗的重要手段。然而，在治疗过程中，有诸多关键要点需要大家留意，这不仅关乎治疗效果，也与生活质量相关。这是因为药物去势治疗会降低体内雄激素水平，打破了身体原有的“平衡”，随之而来的是一系列不良反应，患者及家属可提前做好心理准备，积极应对。
不少患者会突然出现阵发性的燥热，面部、颈部发红，甚至大汗淋漓，即所谓的“热潮红”。日常穿着尽量选择宽松、透气的衣物，保持室内凉爽通风，避免吃辛辣、过热的食物，这些小细节能帮患者缓解潮热带来的不适。
雄激素水平下降，性功能可能会受到影响，出现勃起困难、性欲减退等情况。这对患者的心理冲击不小，但要知道，这是治疗过程中可能出现的状况。和伴侣坦诚沟通，互相理解、支持，必要时寻求医生的帮助，别让这个问题成为心理负担。
药物去势治疗是一场持久战，过程中虽然会遇到各种挑战，但只要大家了解这些重点，积极应对不良反应，密切关注关键指标，和医生紧密配合，就能更好地掌控病情，进一步改善生存和生活质量。
参考文献：
[1]Ploussard G, Bruyère F, Culine S, et al. Modalités de castration dans la prise en charge du cancer de la prostate: sont-elles toutes équivalentes ? [Castration modalities in prostate cancer: Are they all equal?]. Prog Urol. 2016;26(5):319-328. doi:10.1016/j.purol.2016.02.010
[2]de Moraes FCA, Sano VKT, Dantas CR, Hoffmeister N, Kelly FA, Burbano RMR. A systematic review and meta-analysis of cardiovascular disease risk with degarelix and GnRH agonists in prostate cancer. Clin Transl Oncol. 2025;27(6):2679-2688. doi:10.1007/s12094-024-03772-2
[3]Bultijnck R, Van de Caveye I, Rammant E, et al. Clinical pathway improves implementation of evidence-based strategies for the management of androgen deprivation therapy-induced side effects in men with prostate cancer. BJU Int. 2018;121(4):610-618. doi:10.1111/bju.14086
张爱莉 教授
医学博士，博士研究生导师
泌尿外科教授，主任医师
河北医科大学第四医院东院副院长
中国非公立医疗机构协会泌尿外科专委会副主任委员
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会常委、尿路上皮癌专委会常委、肾癌专委会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会常委
北京肿瘤学会泌尿肿瘤专委会副主任委员
河北省肿瘤防治联合会副主席兼秘书长
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专委会主任委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专委会主任委员
河北省医师协会泌尿外科医师分会候任主任委员
河北省医学会泌尿外科学分会副主任委员
河北省医学会肿瘤学分会泌尿肿瘤学组组长
石家庄市医学会泌尿外科专委会主任委员
《河北医药》、《河北医科大学学报》、《现代中西医结合杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》《JCO中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊》编委