现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。
现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。
本期，两位教授为读者带来“卡那奴单抗联合放化疗及度伐利尤单抗在不可手术切除III期NSCLC患者的疗效及安全性：I/II 期CHORUS研究”的解读。这项研究近期发表于Nature Communications杂志。
研究封面
研究介绍
研究背景与设计
对于III期不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，基于PACIFIC研究数据，度伐利尤单抗（durvalumab）是当前标准治疗选择。既往研究发现，白细胞介素-1β（IL-1β）参与免疫耐药及抑制性免疫微环境形成。卡那奴单抗（canakinumab）是一种高选择性、全人源化抗IL-1β单克隆抗体。本研究旨在探索卡那奴单抗联合度伐利尤单抗在III期不可手术切除患者诱导及维持治疗中的疗效及安全性。
该研究为研究者发起的单臂、开放标签临床研究，纳入组织病理学确认的不可手术III期NSCLC患者，接受同步放化疗后如未出现疾病进展，于末次治疗结束后2~8周开始免疫治疗。同步放化疗阶段，卡那奴单抗200 mg皮下注射，每3周1次，最多3个周期；与度伐利尤单抗同步应用阶段，卡那奴单抗200 mg每4周1次，最多12个周期。主要研究终点为2年无进展生存期（PFS）率。
疗效与安全性结果
共41例患者接受筛查，37例接受研究药物治疗，32例纳入疗效评估。腺癌患者占比59%，IIIa、IIIb和IIIc期患者占比分别为31%、44%和25%，程序性死亡配体1（PD-L1）阴性、1~49%和≥50%的患者占比分别为48%、24%和28%。24个月PFS率为67%，90%置信区间（CI）下限为56.5%，超过预设46%的历史水平；12个月PFS率为75%；12个月和24个月总生存期（OS）率分别为93%和73%。中位PFS和OS未达到。
疗效数据
37例患者纳入安全性分析。未观察到与卡那奴单抗治疗相关的死亡事件。同步放化疗期间，可能与卡那奴单抗治疗有关的3级及以上不良事件（AE）包括：1例发热性中性粒细胞减少、4例中性粒细胞减少、1例淋巴细胞减少；另有1例患者出现4级发热性中性粒细胞减少。与度伐利尤单抗联合治疗期间，3级及以上AE包括：1例肺部感染、1例乏力、1例高血压。
研究解读
韩宝惠教授：本研究是在III期不可手术切除NSCLC治疗领域开展的一项探索性研究。对于驱动基因突变阴性的III期不可手术切除NSCLC患者，当前标准治疗为同步/序贯放化疗后给予免疫检查点抑制剂维持治疗，但部分患者仍出现复发或快速进展，提示该领域仍存在未满足的临床需求。该探索性研究有助于为驱动基因突变阴性的III期肺癌患者提供更多治疗选择。
解读本研究时需注意以下几点：首先，本研究为小样本、单臂、开放标签探索性研究，无盲态控制，研究结论主要用于为后续研究提供假设；其次，入组人群基线特征与PACIFIC研究等不完全一致，研究结果不宜与PACIFIC研究直接比较；第三，按照临床试验的意向性治疗（ITT）分析原则，所有接受研究药物治疗的患者均应纳入疗效及安全性分析。本研究37例接受研究药物治疗，但疗效分析仅纳入32例；因安全性原因未完成治疗的1例患者及早期脱落患者被排除，可能导致数据分析时引入额外偏倚；最后，研究在基线特征展示中未报告驱动基因突变状态。按照诊疗标准，驱动基因突变阳性患者不应优先考虑以免疫为基础的治疗；研究流程图显示，1例患者因接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）被排除后续分析，而部分突变状态未明患者被纳入分析，也可能影响分析人群定义的准确性。
钟华教授：卡那奴单抗在肺癌领域的研发历程较为曲折，其起点可追溯至CANTOS研究。该研究原旨在评估卡那奴单抗降低心肌梗死后心血管事件风险的作用，亚组分析提示：卡那奴单抗可降低肺癌死亡风险，进一步分析发现该保护效应随卡那奴单抗剂量增加而逐渐增强。随后，卡那奴单抗在驱动基因突变阴性患者中开展了术后辅助、一线联合及二线联合等探索，但三项随机对照临床试验（RCT）均为阴性结果。CANOPY-A研究纳入根治性手术切除后接受含铂双药辅助化疗且未进展的肺癌患者，以安慰剂为对照；结果显示，卡那奴单抗组和安慰剂组中位无病生存期（DFS）分别为35.0个月和29.7个月，风险比（HR）=0.94，P=0.258。
CANOPY-1研究聚焦驱动基因突变阴性晚期肺癌一线治疗，以化疗联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）为对照，评估进一步联合卡那奴单抗能否带来获益；结果显示，四药组和三药组中位OS分别为20.8个月和20.2个月，HR=0.87，P=0.123，24个月OS率分别为46.01%和40.01%；两组中位PFS均为6.8个月，HR=0.85，P=0.102；两组客观缓解率（ORR）分别为45.6%和45.5%。三个疗效终点均未显示联合治疗优势。
CANOPY-2研究纳入含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗后耐药的驱动基因突变阴性晚期肺癌患者，以多西他赛（docetaxel）为对照，结果同样为阴性；联合卡那奴单抗组和单纯化疗组中位OS分别为10.6个月和11.3个月。三项临床研究均未获得阳性结果。
本研究聚焦不可手术切除的III期NSCLC，探索卡那奴单抗联合度伐利尤单抗的疗效及安全性，研究达到预设水平，使卡那奴单抗在肺癌领域的研发前景再次受到关注。然而，如前所述，本研究仅为单臂探索性临床研究，其结论强度尚不能与3项RCT相提并论。卡那奴单抗在肺癌领域的应用仍需进一步探索。
韩宝惠 教授
上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任
上海市优秀学科带头人
药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员
CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员
卫生部呼吸内镜培训基地主任
中国医师学会肿瘤专委会常委
中华医学生物免疫学会副会长
中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员
上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员
上海市抗癌协会第八届理事会副理事长
上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长
钟华 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任
主任医师
博士研究生导师
国家自然科学基金评审专家
中华医学会生物免疫学会理事会理事
CSCO非小细胞肺癌委员
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项
多次获得：
中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”
参考文献：
Shaverdian N, Offin M, Toumbacaris N, et al. Canakinumab with Chemoradiation and Durvalumab Consolidation in Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: the Phase I/II CHORUS Trial[J]. Nature Communications, 2026.