每年十月是“粉红丝带月”，旨在唤起公众对乳腺癌防治的关注，也提醒社会持续关注正在接受治疗的晚期乳腺癌患者。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、治疗难度最大的亚型之一，脑转移发生率高、预后差，尤其是合并脑膜转移时，临床治疗面临更大挑战。近年来，化疗、免疫治疗、抗体药物偶联物（ADC）及多学科协作不断发展，为TNBC脑转移患者带来了更多治疗选择。
编者按：每年十月是“粉红丝带月”，旨在唤起公众对乳腺癌防治的关注，也提醒社会持续关注正在接受治疗的晚期乳腺癌患者。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、治疗难度最大的亚型之一，脑转移发生率高、预后差，尤其是合并脑膜转移时，临床治疗面临更大挑战。近年来，化疗、免疫治疗、抗体药物偶联物（ADC）及多学科协作不断发展，为TNBC脑转移患者带来了更多治疗选择。
值此之际，《肿瘤瞭望》特邀中山大学附属第五医院彭培建教授接受专访，围绕一例TNBC脑转移患者的诊疗历程，分享TNBC脑转移的疾病特点、系统治疗排兵布阵、ABC方案的临床潜力、不良反应管理、依从性管理及后线治疗策略，以期为临床实践提供参考。
病例介绍：三阴性乳腺癌伴脑转移多线治疗一例
基本情况与初诊治疗
患者，女性，45岁。既往乙型病毒性肝炎病史10余年，自2019年1月起予恩替卡韦抗病毒治疗。婚育史G2P2A0，育有2女；个人史、家族史无特殊。
2018年9月发现右乳肿物，2018年12月25日行右乳肿物切除+右乳癌改良根治术。术中见右乳外上象限2枚肿块，大小分别为4.1×2.5 cm、1.5×1.0 cm。术后病理：右乳浸润性导管癌III级，广泛脉管癌栓；乳头皮肤未见癌累及，各手术切缘阴性；右侧腋窝淋巴结62/62枚见癌转移。
免疫组化：雌激素受体（ER）（-）、孕激素受体（PR）（-）、人表皮生长因子受体2（HER2）（0）、Ki-67 60%（+）；CK5/6（+）、EGFR（+）；E-cadherin（+）、P120（+）；P53（-）。术后分期：pT3N3M0，IIIC期，三阴性乳腺癌（TNBC）。
2019年1月7日PET-CT示右乳术后未见明确肿瘤高代谢灶；右下颈部、右锁骨区、纵隔多发肿大淋巴结伴轻度代谢增高，首先考虑术后炎性增生；腋窝弥漫代谢增高考虑术后改变。2019年1月起行TAC方案辅助化疗6周期（紫杉醇脂质体270 mg+环磷酰胺1.0 g+表阿霉素130 mg）。2019年6月11日至2019年7月15日行术后辅助放疗，CTV 50 Gy/25次。
脑转移发生与局部治疗
2019年10月患者出现头晕、头痛并进行性加重。2019年11月20日颈+胸+上腹部CT示肺部胸膜下新发炎症灶，未见胸腹部明确肿瘤复发转移征象；全身骨显像未见骨转移。
2019年11月22日头颅增强MRI示双侧大脑半球及软脑膜多发转移瘤，确诊TNBC术后脑转移，无病生存期（DFS）约9个月。
2019年12月2日至12月27日行脑转移灶局部加量+全脑姑息放疗，GTV 60 Gy/20次，CTV 40 Gy/20次。2020年3月31日复查胸腹部CT未见胸腹部肿瘤复发征象；头颅MRI示双侧顶叶转移瘤较放疗前明显缩小，原左颞叶、右额叶病灶显示不清，脑膜转移较前显著减轻。
转移后系统治疗
考虑到三阴性乳腺癌脑转移单纯放疗后生存时间很短，大概4-6个月左右，该患者脑转移病灶得到初步控制后予以系统治疗
阶段1
化疗联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂（2020年4月至2020年9月）
白蛋白结合型紫杉醇400 mg+卡铂0.5 g，Q3W，共6周期；同步联合卡瑞利珠单抗200 mg Q3W，共7周期。不良反应为III度骨髓抑制（白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板均下降），因骨髓抑制未恢复，化疗暂停1周期。2020年10月13日头颅MRI提示颅内病灶持续控制。
阶段2
PD-1抑制剂单药维持（2020年10月13日至2021年6月8日）
予卡瑞利珠单抗200 mg Q3W维持治疗。输注过程出现卡他样症状，予氯雷他定、苯海拉明对症后缓解。2021年6月下旬出现活动后呼吸困难，胸部CT提示双肺弥漫性病变，结合用药史考虑免疫治疗相关性肺炎，永久停用卡瑞利珠单抗，启动甲泼尼龙激素治疗后呼吸困难改善，后续胸部CT随访肺部病变逐步吸收好转。
2021年12月8日头颅MRI示双侧顶叶转移瘤较前略增大，提示疾病进展；胸腹CT未见颅外进展。给予卡瑞利珠单抗1周期后，患者未继续规范治疗。
阶段3
再次化疗联合免疫（2022年8月起）
2022年8月18日头颅MRI示双侧顶叶转移瘤增大，可疑邻近脑膜受侵，病灶及瘤周水肿较前增大。
2022年8月19日、9月14日予白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+卡瑞利珠单抗共2周期；2022年10月12日头颅MRI疗效评价为疾病稳定（SD）。临床建议脑转移瘤手术，患者拒绝。后续更换铂类为白蛋白结合型紫杉醇+顺铂联合卡瑞利珠单抗继续治疗，完成数周期后患者自行中断治疗。
阶段4
疾病持续进展，更换免疫及化疗方案（2023年）
2023年2月23日头颅MRI示双侧顶叶转移瘤伴脑膜受累，左侧病灶及瘤周水肿进一步增大。2023年2月26日、3月18日予白蛋白结合型紫杉醇+顺铂联合派安普利单抗治疗2周期，复查提示病灶继续进展。2023年4月20日、5月23日、6月29日再次予白蛋白结合型紫杉醇+顺铂联合卡瑞利珠单抗共3周期。之后患者改为自行口服中药，暂停正规抗肿瘤治疗。
阶段5
多线后再挑战免疫联合化疗（2024年10月）
2024年6月起患者逐渐出现行走不稳、记忆力下降。2024年10月24日头颅MRI示双侧顶叶异常强化灶伴脑水肿明显增大，考虑放射性脑病可能性大，不能除外合并肿瘤残留/进展，建议进一步功能影像学鉴别。
2024年10月28日、11月27日、2025年2月6日予特瑞普利单抗240 mg q3w+多柔比星脂质体40 mg d1+多西他赛60 mg d1、d8，共3周期。第2周期后出现口腔黏膜炎、皮炎，对症处理好转，治疗延期。2025年2月下旬双下肢无力加重。2025年2月27日胸部CT示双肺新发弥漫磨玻璃影，需鉴别感染与肺间质损伤；头颅MRI示双侧顶叶病灶合并放射性脑炎表现，新发双侧大脑半球柔脑膜强化。感染评估：G试验、脂多糖升高；支气管肺泡灌洗涂片见革兰阳性双球菌；mNGS检出巴斯德葡萄球菌、耶氏肺孢子菌、EB病毒；给予复方磺胺甲噁唑+头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗。
后线治疗与转归
2025年3月14日至2025年12月19日予吉西他滨1.2 g d1、d8+艾立布林1.8 mg d1、d8，耐受尚可。治疗期间神志清楚，写字困难，言语缓慢，对答切题，双下肢肌力4级。2026年3月患者因循环功能衰竭去世。
病例解读：TNBC脑转移多线治疗中的临床决策与全程管理
病例选择与临床代表性：TNBC脑转移为何难治？
彭培建教授表示，三阴性乳腺癌（TNBC）是目前乳腺癌中治疗难度最大的分子亚型。TNBC缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，内分泌治疗和抗HER2治疗均不适用，治疗手段相对有限；同时TNBC侵袭性强、异质性高、增殖活跃，一旦发生颅内或颅外转移，治疗均较为棘手，尤其是颅内转移，面临选药困难等突出问题。
TNBC患者不仅脑转移后疗效较差，合并脑膜转移时预后更差。本例患者同时存在脑转移和脑膜转移，临床治疗难度很大。此外，血脑屏障和血肿瘤屏障限制了药物颅内递送，许多药物难以在脑内达到有效浓度；尽管颅外肿瘤控制随治疗手段增多而不断改善，但临床上不少治疗失败仍发生在颅内转移。
彭培建教授指出，选择分享这例患者，正是因为它集中体现了TNBC脑转移的多个难点：患者初诊即为局部晚期，腋窝淋巴结转移负荷高、Ki-67高表达，术后早期出现脑转移并合并脑膜转移，后续经化疗、放疗、免疫治疗及ADC等多线综合治疗，获得了近6年的肿瘤控制与生存。治疗过程中还出现了免疫性肺炎、白细胞下降等不良反应，并涉及治疗依从性管理，这些都是临床医生在全程管理中需要面对的重要细节，具有较强代表性。
TNBC系统治疗排兵布阵：化疗为基础，免疫、ADC与局部治疗协同
对于TNBC晚期患者，当前治疗手段较以往更为丰富。该患者为6年前诊断，初诊时仅存在颅内转移病灶。由于颅内病灶难以获取病理组织，无法进行CPS评分，团队结合患者既往治疗经历，在化疗基础上联合免疫治疗进行尝试。在既往年代，化疗仍是脑转移的标准治疗手段，但单纯化疗的无进展生存期（PFS）相对较短。
在此基础上，局部治疗与系统治疗的配合成为关键。彭培建教授指出，鉴于患者当时为活动性颅内进展，团队先给予放射治疗，放疗后在化疗基础上联合免疫治疗。随着研究进展和药物可及性改善，ADC药物也逐渐应用于临床。此外，其科室牵头开展了全国多中心临床研究，探讨艾立布林联合吉西他滨在脑转移患者中的治疗获益，并观察到该联合方案为部分患者带来颅内病灶获益。
由此可以看出，TNBC脑转移的系统治疗并非单一药物选择，而是需要多维度的协同。彭培建教授强调，对于活动性脑转移患者，放疗介入时机需要审慎考量；全身系统治疗应以化疗为基础，在此基础上联合免疫治疗、抗血管生成药物或新型ADC药物，但具体方案仍需根据患者个体化情况选择。
ABC方案：免疫联合抗血管及铂类为TNBC脑转移治疗提供新思路
ABC方案（阿得贝利单抗+贝伐珠单抗+铂类）是近期发表于Journal of Clinical Oncology的一项重磅多中心临床研究，由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队开展。该研究显示，阿得贝利单抗、贝伐珠单抗联合铂类三药方案在TNBC脑转移患者中取得了较好的治疗效果。
从机制上看，这一方案的设计体现了多靶点协同的思路。彭培建教授指出，该方案的作用机制在于调动机体免疫功能，促进T细胞发挥更强的抗肿瘤免疫；贝伐珠单抗通过减轻颅内病灶水肿、改善肿瘤血管供血、使紊乱血管正常化，有助于更多药物透过血脑屏障；铂类药物在TNBC治疗中占有重要地位，与不同药物联合可产生更好的协同抗肿瘤效应。
研究结果显示，ABC方案在TNBC活动性脑转移中中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达77.1%，中位PFS达8.3个月，中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）10.3个月，中位总生存期（OS）21.1个月，较现有研究结果有大幅提升。该方案已被纳入2026年《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2026年版精要本）》“中枢神经系统转移的全身治疗方案”章节，提示免疫治疗在TNBC脑转移中具有重要临床地位[2]。
不良反应管理：早期识别、规范处理与患者宣教并重
TNBC脑转移多线治疗中，免疫联合化疗是重要选择，临床医生需对免疫治疗相关毒性反应有充分认识，包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性甲状腺功能低下及垂体炎等，并在治疗过程中监测相关指标。同时，需做好患者健康宣教，使患者在出现相关症状时能够及时与医生沟通，便于针对性检查和处理。
在各类不良反应中，免疫性肺炎是可能危及生命的重要毒性反应，关键在于早期诊断、早期治疗，早期给予激素干预，多数患者能够较好控制。对于化疗和免疫治疗相关的骨髓抑制，作为乳腺肿瘤内科医生，可根据患者骨髓储备功能给予集落刺激因子，如长效升白针、长效升血小板针等，整体可管可控，患者不必过度担心。
彭培建教授强调，尽管TNBC脑转移治疗方案存在一定毒性反应，但乳腺肿瘤内科医生具有较丰富的管理经验，患者不必过度恐慌，规范管理和患者教育有助于保障治疗连续性。
依从性管理：医患沟通、中西医定位与共同决策
不良反应之外，治疗依从性同样影响全程管理的成败。晚期乳腺癌患者在治疗过程中常面临毒性反应，部分患者可能因此妥协或尝试其他方法。对于中药治疗，彭培建教授强调，正规中医治疗可作为西医治疗的辅助调理，但不应替代化疗、免疫治疗等标准治疗，应坚持“西医为主、中医为辅”，避免因替代治疗延误病情。
在此基础上，医患沟通成为提高依从性的关键环节。彭培建教授表示，提高治疗依从性需要临床医生更多耐心与患者沟通，使患者理解当前治疗方案可能带来的获益，以及相关毒性反应的可管可控性。通过充分沟通，帮助患者建立治疗信心，减少非计划性中断，从而获得更长的治疗获益。
后线治疗策略：兼顾疗效、耐受性与生活质量
当治疗进入后线，策略重心也需要相应调整。对于多线治疗后仍反复进展的TNBC脑转移患者，后线治疗需综合考虑既往用药、安全性和耐受性。彭培建教授表示，本例患者后线采用其科室牵头的全国多中心临床研究方案——吉西他滨联合艾立布林。选择该方案，一方面考虑患者既往未使用过相关药物，可能对治疗更敏感；另一方面，吉西他滨和艾立布林胃肠道毒性较轻，虽有一定血液学毒性，但对整体生活质量影响较小，临床医生可较好管控。
从临床实践来看，该患者除艾立布林相关外周神经毒性外，整体耐受性良好。彭培建教授介绍，其科室针对脑转移患者还开展了多项临床研究，覆盖TNBC、HER2阳性及激素受体阳性HER2阴性等不同亚型，探索有效联合治疗方案，在提高疗效的同时尽量减少毒性反应、提高治疗依从性。
粉红丝带月寄语：乳腺癌整体预后较好，多学科诊疗带来长期生存希望
彭培建教授指出，回顾这例患者的全程管理，可以看到TNBC脑转移虽然难治，但并非没有希望。乳腺癌是实体肿瘤中治疗手段较丰富、整体预后相对较好的瘤种之一；即使发生复发转移，部分患者经标准规范诊疗后仍可实现长期疾病控制与长期生存。
尽管脑转移是目前最难治疗、最令人头痛的问题，但随着治疗药物、治疗手段和多学科诊疗不断发展，神经外科、乳腺内科、放射治疗等多学科协作能够为患者带来更长的生存时间。本例TNBC患者即使发生脑转移和脑膜转移，经规范多学科诊疗仍获得了近6年的生存，说明即使是最棘手的分子亚型，通过标准规范和更好的多学科诊疗，患者同样可以获得较好的生存时间和生存状态。
彭培建教授呼吁，患者不应因复发转移而过度恐慌。激素受体（HR）阳性HER2阴性患者通过内分泌治疗可能获得长期生存；HER2阳性患者已有小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和新型ADC药物能够较好透过血脑屏障，部分患者颅内病灶可完全消退。无论颅内还是颅外转移，患者都应与乳腺专科医生充分沟通，不必过度担心和害怕，将治疗交给专业团队，争取更好的治疗获益。
专家介绍
彭培建 教授
中山大学附属第五医院乳腺病中心首席专家、乳腺肿瘤内科主任
主任医师、医学博士、研究生导师、博士后合作导师
第十一届“南粤好医生”
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会 理事
广东省临床医学学会乳腺癌专业委员会 副主任委员
广东省药学会肿瘤全程管理专家委员会 副主任委员
广东省医学会乳腺病学分会 常委
广东省医师协会肿瘤内科分会 常委
广东省医院协会乳腺科管理专业委员会 常委
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委
中国医药卫生事业发展基金会乳腺肿瘤学组 常委
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会 常委
珠海市医学会乳腺病学分会 主任委员
主持及参与国家、省部级多个科研项目。以第一/共一/通讯作者在Ann Oncol（IF = 80.4）、J Clin Oncol（IF = 44.7）、communications medicine（IF = 7.4）及Cancer Cell International（7.0）等杂志发表SCI学术论文20余篇。 2019年获中国抗癌协会科技奖一等奖及广东省医学科技奖一等奖。
参考文献：
1. Li Ting, Zhou Teng, Wang Biyun, et al. Phase II Clinical Study of Adebrelimab and Bevacizumab Combined with Cisplatin/Carboplatin in Patients with Triple-Negative Breast Cancer with Brain Metastases (ABC Study)[J]. Journal of clinical oncology official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2026, 44(26): 2543-2553.
2. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2026年版精要本).