EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR-TKI治疗后，耐药几乎是难以绕开的关卡；尤其当第三代EGFR-TKI也面临耐药，后续治疗选择有限，疗效亦有待提升。正是在这一未被满足的临床需求上，一种双靶点设计的新药走进了临床视野——HS-20122，一款同时靶向EGFR与c-Met的双特异性抗体偶联药物（ADC）。
EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR-TKI治疗后，耐药几乎是难以绕开的关卡；尤其当第三代EGFR-TKI也面临耐药，后续治疗选择有限，疗效亦有待提升。正是在这一未被满足的临床需求上，一种双靶点设计的新药走进了临床视野——HS-20122，一款同时靶向EGFR与c-Met的双特异性抗体偶联药物（ADC）。
近日，在“欧洲之门”西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授团队以优选口头报告（Proffered Paper Presentation）形式汇报了新型EGFR/c-Met双特异性抗体偶联药物（ADC）HS-20122的首次人体（first‑in‑human）Ⅰ期研究结果（摘要号：1000O）。截至2026年7月6日，研究共纳入215例患者接受治疗，结果显示，HS-20122在多种晚期实体瘤中展现抗肿瘤活性，尤其在EGFR突变NSCLC人群中取得亮眼数据。
赵洪云教授在2026 ESMO现场作口头报告
01
HS-20122具备哪些差异化特点？
耐药机制研究显示，Met扩增与过表达作为EGFR-TKI旁路激活的核心耐药机制之一，推动了从传统化疗向双靶联合精准治疗模式的转变。HS-20122以EGFR/c-Met双靶点协同设计切入这一未被满足的需求：EGFR与c-Met信号通路之间存在交互作用，共同靶向两者有望限制代偿性通路激活。HS-20122由1∶1 EGFR/c-Met双特异性抗体、可裂解连接子及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷（HS-9265）组成，药物抗体比（DAR）为4。
赵洪云 教授：在真实世界临床实践中，三代 EGFR‑TKI 耐药后患者异质性极强：除 c‑Met 扩增之外，还会出现 EGFR 位点新突变、小细胞转化、其他旁路激活等多重耐药机制。当患者确认存在 c‑Met 通路异常激活时，传统单药 Met 抑制剂有效率有限，且经常面临 EGFR 与 c‑Met 通路代偿，这也是双靶点 ADC 药物被寄予厚望的现实原因。单纯化疗、化疗联合抗血管生成方案，对此类后线患者客观缓解率普遍偏低，临床上亟待兼具双靶点覆盖能力的新型药物。
HS-20122的设计将双靶点识别与细胞毒载荷递送相结合；临床前研究已在肺癌、胃肠道肿瘤及头颈癌等多种模型中观察到抗肿瘤活性，为其跨瘤种临床探索提供了依据。
02
HS‑20122‑101在 EGFR/c‑Met 双抗 ADC领域具备哪些关键价值？
HS-20122-101是一项首次人体、多中心Ⅰ期研究，分为剂量递增与剂量扩展两个阶段，纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，共探索6个剂量组。其中，剂量递增阶段主要完成安全性观察，剂量扩展阶段主要进行疗效评估。截至2026年7月6日，剂量递增阶段28例患者均未观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）尚未达到，为后续剂量选择与适应症拓展积累了重要依据。
本次更新的215例患者中，包括了186例NSCLC、14例头颈癌、10例结直肠癌和5例食管鳞癌。剂量扩展阶段入组了EGFR突变NSCLC、EGFR非驱动基因阳性NSCLC、头颈鳞癌及消化道肿瘤等患者，其中最大人群为EGFR突变NSCLC。所有患者既往均接受过标准治疗，46%既往接受过至少2线治疗，16.3%伴有脑转移，多瘤种队列为探索HS-20122的广谱抗肿瘤潜力提供了依据。
赵洪云 教授：近年来，双抗ADC是药物研发领域炙手可热的赛道。我们团队此前研发的EGFR/HER3 ADC已成功实现上市；尽管EGFR、c-Met均为临床十分常见的肿瘤靶点，全球范围内EGFR/c-Met ADC类药物却仍相对有限。HS-20122并非同类药物中首个进入临床的分子，既往亦有同类药物见诸临床报道，但样本规模均较小。并且多数双抗 ADC 的首次人体研究往往优先小样本完成剂量爬坡，再逐步拓展队列。
HS‑20122‑101 在 Ⅰ 期阶段即完成多瘤种大样本队列构建，能够更早观察不同瘤种、不同基线特征人群的疗效与安全性信号，也有助于更早识别潜在的疗效预测相关临床特征，因此215例的大样本数据尤为可贵，为后续 Ⅱ/Ⅲ 期研究的队列设置、入组排除标准提供临床依据。
03
HS-20122展现出哪些亮眼表现？
在177例具有至少一次基线后肿瘤评估的患者中，HS-20122治疗的总体客观缓解率（ORR）为44.1%，疾病控制率（DCR）为91.0%。瀑布图显示，多数患者靶病灶较基线缩小；截至2026年7月6日，全部215例接受治疗患者中有146例（67.9%）仍在继续治疗。值得注意的是，总体人群的中位随访时间为4.1个月，更长时间随访结果值得期待。
EGFR突变肺癌疗效尤为突出。在106例疗效可评估的EGFR突变NSCLC患者中，所有患者既往均接受过EGFR-TKI治疗，其中90%接受过第三代EGFR-TKI，26%既往接受过化疗。全剂量分析显示，HS-20122的ORR为56%、DCR为93%，6个月PFS率为77%（95%CI：61.7%～86.4%）。其中，6 mg/kg Q3W队列（n＝31）的疗效尤为亮眼，ORR为61.3%，6个月PFS率为75.3%（95%CI：45.8%～90.2%）, 这一结果提示HS-20122有望为EGFR突变人群提供新的治疗选择。
赵洪云 教授：对于三代 EGFR‑TKI 失败后的 EGFR 突变NSCLC，在不区分 c‑Met 状态的整体人群中，标准化疗方案历史客观缓解率较低；即便筛选 c‑Met 扩增阳性人群，单靶点 MET 抑制剂单药获益有限。本研究中 HS‑20122 在经多线治疗人群展现的 ORR 信号，为该类 c‑Met 通路异常耐药人群带来新的治疗想象空间，但仍有待更大规模确证性研究进一步验证。
6mg/kg Q3W队列最佳总体缓解瀑布图
04
拓展至多瘤种：肺鳞癌与头颈癌展现疗效潜力
除EGFR突变NSCLC外，HS-20122在经重度治疗的其他瘤种中也显示出活性。肺鳞癌和头颈癌入组患者既往均接受过含铂化疗及抗PD-(L)1治疗；其中，肺鳞癌队列（n＝28）的ORR为32.1%、DCR为92.9%，头颈癌队列（n＝12）的ORR为50.0%、DCR为91.7%。
赵洪云 教授：肺鳞癌ADC既往报道疗效多不理想，本研究虽例数较少，但32.1%的ORR值得进一步探索；头颈鳞癌后线治疗ORR达到50.0%，这与我们团队此前已上市的EGFR/HER3 ADC在相应后线人群中的疗效信号具有可比性。这些数据支持HS-20122继续探索EGFR/c-Met相关实体瘤。
05
安全性如何？
215例安全性分析人群中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为44.2%，因TRAE减量、停药的发生率分别为10.2%和3.7%。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（25.6%）、白细胞减少（15.8%）和贫血（6.0%）；EGFR/c-Met靶点相关毒性总体较低，多数输液相关反应为低级别，并可通过预处理和调整输注速度缓解。治疗相关间质性肺病（ILD）发生率为2.8%（6例）。
赵洪云 教授：拓扑异构酶 I 载荷类 ADC 常见的风险就是血液学抑制，本研究观察到的主要≥3 级不良事件集中于中性粒细胞、白细胞下降，和该载荷类别已知毒性谱保持一致；而 EGFR 靶点药物常见的皮疹、腹泻等靶点相关毒性整体可控，提示双抗的分子设计在保留抗肿瘤活性的同时，对正常上皮组织的脱靶作用相对有限。间质性肺病是 EGFR 靶向药物需要高度警惕的风险，2.8% 发生率需要在后续更大样本研究持续监测。
06
HS-20122的下一步怎么走？
赵洪云 教授：受缺乏头对头对比研究的限制，目前尚无法对不同EGFR/c-Met ADC的药物设计优劣给出直接评判；但这一大样本的首次人体数据，已为厘清该分子的安全性、疗效特征提供了扎实依据。在讨论环节，来自MD Anderson癌症中心的Funda Meric-Bernstam教授点评道，以EGFR为靶点的双抗ADC，包括EGFR/cMET、EGFR/B7H3等，正在成为值得关注的新方向。
目前，HS-20122联合靶向治疗或免疫治疗的Ⅰb期研究（NCT07645222）正在进行，针对EGFR突变NSCLC的Ⅲ期研究也在筹备中。在瘤种选择上，目前较为确定的方向是EGFR突变NSCLC；肺鳞癌和头颈鳞癌例数尚少，但值得进一步扩展；其他瘤种仍在继续探索。期待HS-20122为肿瘤患者贡献来自中国的创新方案。
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心内科 二级教授、博导、肺癌首席专家，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会、罕见肿瘤和罕见突变专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省临床医学会精准医学分会主任委员
第22届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者
赵洪云 教授
中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任，临床研究部副主任
二级教授，一级主任医师，博导
创新药研发国家科技重大专项首席科学家
中国药学发展奖突出成就奖获得者
教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
广东省医学会临床研究专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长
以第一或通讯在Nature medicine、NEJM、JAMA、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology 、Cancer cell、STTT、 JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；m主持多项国家科技重大专项、国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖；
广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生