双重防滥用技术守护安全镇痛——盐酸氢吗啡酮缓释片的创新突破

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/7/31 10:51:16  浏览量:152

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阿片类药物是临床镇痛的核心选择，但其滥用风险始终是医疗界与社会关注的焦点。近年来，国家药品审评中心（CDE）与美国食品药品监督管理局（FDA）相继发布指导原则，指出“物理/化学屏障、激动剂/拮抗剂组合、厌恶剂、改变给药系统、开发前药、新材料新技术”都是常见的防滥用技术[1，2]。同时，明确要求阿片类药物需通过防滥用技术降低非医疗使用风险。盐酸氢吗啡酮缓释片通过创新的双重防滥用设计，实现了安全性与疗效的平衡。

编者按：阿片类药物是临床镇痛的核心选择，但其滥用风险始终是医疗界与社会关注的焦点。近年来，国家药品审评中心（CDE）与美国食品药品监督管理局（FDA）相继发布指导原则，指出“物理/化学屏障、激动剂/拮抗剂组合、厌恶剂、改变给药系统、开发前药、新材料新技术”都是常见的防滥用技术^[1，2]。同时，明确要求阿片类药物需通过防滥用技术降低非医疗使用风险。盐酸氢吗啡酮缓释片通过创新的双重防滥用设计，实现了安全性与疗效的平衡。

 

一、创新技术：物理屏障+缓释系统，筑牢防滥用防线^[3]

 

物理屏障技术：盐酸氢吗啡酮缓释片片剂采用高硬度结构设计，破坏难度极大。实验证明，即使通过工具碾碎，药片仍呈大块碎片而非细粉（见图1）。

 

图1盐酸氢吗啡酮缓释片在不同工具下的物理破坏情况

（该图片为AI生成，仅供参考）

 

口服渗透泵缓释技术：盐酸氢吗啡酮缓释片通过半透膜实现药物24小时匀速释放，即使药片被强行破坏，活性成分也难以快速溶出。完整药片在各种溶剂中的提取率极低（＜1%），即使药品被破坏，提取率也远低于速释制剂（通常＞80%）。（见表1）

 

表1盐酸氢吗啡酮缓释片在不同溶剂、状态及环境中的提取率

 

二、临床实证：4年监测证实滥用率显著低于同类药物^[4]

 

 

国际权威期刊《The Clinical Journal of Pain》发表的OROS氢吗啡酮缓释片对比同类药物滥用情况多中心研究（2010-2014年），覆盖21.7万高风险人群与普通人群，结果显示：

 

高风险人群滥用率极低

 

未经处方量校正的OROS氢吗啡酮缓释片滥用率仅为0.019%（图2），显著低于其他阿片类药物（如吗啡缓释片滥用率比OROS氢吗啡酮缓释片高60倍）。

 

图2经药物处方量校正后的滥用率

 

处方量调整后仍具优势

 

图3展示了OROS氢吗啡酮缓释剂及其对照药物的处方量调整后滥用结果。除“所有吗啡缓释剂型”类别外，所有对照药物的处方量调整后滥用相对风险均显著高于OROS氢吗啡酮缓释片（p<0.0001）。

 

图3药物处方量调整后的滥用发生率

 

鼻吸/注射滥用比例更低

 

在滥用者中，OROS氢吗啡酮缓释片的注射滥用率显著低于吗啡缓释剂（RR=1.52）和氢吗啡酮即释片（RR=1.79）（图4）。

 

图4 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在非口服途径（如咀嚼、直肠给药等）滥用比例的比较

 

滥用事件发生率低

 

美国中毒控制中心（NPDS数据）显示全美百万人口OROS氢吗啡酮缓释片滥用相关暴露事件：仅6例。（见图5）

 

图5 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在国家毒物数据系统（NPDS）中滥用相关暴露率比较

 

滥用网络讨论热度低、支持率低

 

氢吗啡酮缓释片滥用在论坛中的讨论热度仅为吗啡的1/95（p<0.0001）。（见图6）

 

图6 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在网络论坛讨论中的相对占比

 

氢吗啡酮缓释片滥用支持-劝阻比（ERo=1.98）远低于普通氢吗啡酮（ERo=5.18）。（见图7）

 

图7 OROS氢吗啡酮缓释片与同类药物滥用支持-劝阻比

 

三、社会价值：从源头遏制滥用，推动合理用药

 

OROS缓释技术通过延缓药物起效时间、降低用药欣快感，从药理学角度减少滥用动机。结合物理屏障设计，双重防护有效阻断以下滥用途径：

 

口服滥用：匀速释放避免血药浓度骤升

 

鼻吸/注射：难以提取足量有效成分

 

溶解注射：溶剂提取率低

 

结语：

 

盐酸氢吗啡酮缓释片以科技创新践行社会责任：

 

对患者：提供长效稳定镇痛，提升生活质量

 

对医生：降低处方顾虑，优化疼痛管理

 

对社会：从药品设计源头遏制滥用危机

 

防滥用制剂（ADF）是阿片类药物研发的重要方向。盐酸氢吗啡酮缓释片通过双重技术降低非医疗使用风险，为需长期镇痛的患者提供更安全的治疗方案。在保障医疗需求的同时守护公共安全——这正是现代药学进步的典范！

 

▌参考文献：

 

[1]FDA.Abuse-Deterrent Opioids—Evaluation and Labeling，Guidance for Industry.April 2015.

 

[2]CDE.《阿片类口服固体仿制药防滥用药学研究技术指导原则（试行）》.2023

 

[3]锐宁®盐酸氢吗啡酮缓释片药学试验

 

[4]Butler SF，McNaughton EC，Black RA，Cassidy TA.Evaluation of the Relative Abuse of an OROS Extended-release Hydromorphone HCI Product:Results From 3 Postmarket Surveillance Studies.Clin J Pain.2018 Jul;34(7):618-628.doi:10.1097/AJP.0000000000000585.PMID:29298186.

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