早期非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是癌症相关死亡的主要原因，即使在完全切除或辅助治疗后，仍具有显著的复发风险。西班牙马德里Universitario Puertade Hierro Majadahonda医院的Mariano Provencio在2025年世界肺癌大会（WCLC）第二次主席研讨会上公布了NADIM ADJUVANT试验的首次中期分析结果：辅助化疗-免疫治疗可能会降低完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的复发风险，同时保持可接受的安全性。这些结果可能有望为可切除NSCLC患者确定一种标准辅助治疗方案；然而，结果仍需更长期的观察。
早期非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是癌症相关死亡的主要原因，即使在完全切除或辅助治疗后，仍具有显著的复发风险。西班牙马德里Universitario Puertade Hierro Majadahonda医院的Mariano Provencio在2025年世界肺癌大会（WCLC）第二次主席研讨会上公布了NADIM ADJUVANT试验的首次中期分析结果：辅助化疗-免疫治疗可能会降低完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的复发风险，同时保持可接受的安全性。这些结果可能有望为可切除NSCLC患者确定一种标准辅助治疗方案；然而，结果仍需更长期的观察。
试验设计与背景
该研究基于早期NADIM和NADIM II研究提供的围手术期证据，由西班牙肺癌小组（Spanish Lung Cancer Group）牵头，是首个在辅助治疗背景下检验化疗-免疫联合治疗的随机III期试验。
这项开放标签、多中心试验于2021年1月-2022年12月期间，从西班牙30家医院招募了206名患者。研究标准包括完全切除的IB期（肿瘤≥4cm）-IIIA期NSCLC患者、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1，且既往未接受过全身治疗。符合条件的患者按1:1随机分配至对照组（辅助化疗，每3周一次，共4个周期，随后进行观察）或实验组（化疗联合纳武利尤单抗360mg，每3周一次，共4个周期，随后进行纳武利尤单抗480mg维持治疗，每4周一次，共6个周期）。主要终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。作为探索性终点，使用Guardant Reveal通过循环肿瘤DNA评估了微小残留病（MRD）。
关键结果
☆中位随访34个月后，两组均未达到中位DFS。然而，实验组患者的第一四分位DFS时间更长（31个月vs.17个月），24个月和36个月DFS率分别为77.7%vs 67.9%和73.3%vs 59.9%。
DFS
☆术后在实验组9.8%的患者和对照组10%的患者中检测到MRD，并且MRD的存在与实验组患者显著更差的DFS相关（风险比<hr/>=5.7；95%置信区间[CI]:1.0–31.2；p=0.045）。
☆共发生61例复发或死亡事件，其中实验组发生率为20.4%，对照组为38.8%。实验组患者的3年复发率较低（26.7%vs.40.1%）。
☆手术后90天的界标分析显示，实验组和对照组的24个月和36个月DFS率分别为79.2%vs 74.7%和67.0%vs 60.1%（3年HR=0.60；95%CI:0.37-0.99；p=0.048），支持实验组的获益。
☆一项癌症特异性DFS的敏感性分析显示，化疗-免疫治疗组和对照组（单纯化疗）的24个月和36个月率分别为82.6%vs 68.6%和77.9%vs 62.5%，HR为0.54（95%CI:0.32–0.93；p=0.025），结果支持实验组。
☆两组治疗依从性均很高（实验组89.3%vs.对照组90.3%），并且67%的患者完成了纳武利尤单抗维持治疗。
☆在辅助治疗阶段，实验组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率（26.2%）高于对照组（14.5%）；在纳武利尤单抗维持治疗阶段，有10.6%的患者发生≥3级TRAE。实验组报告了2例治疗相关死亡：一例死于肺炎，一例死于结肠炎。
结论与未来方向
尽管DFS未达到统计学显著性，但NADIM ADJUVANT试验的中期结果表明，辅助化疗-免疫治疗可降低完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的复发风险，且该方案具有可接受的安全性。此外，界标分析和敏感性分析为DFS终点提供了真实世界证据，并支持其临床获益。
“正如所见，术后死亡率和/或辅助期间的毒性可能会影响DFS，”Dr.Provencio说。“癌症特异性DFS的敏感性分析结果为阳性，HR为0.54，p值为0.025。安全性特征与其他临床场景中化疗-免疫联合治疗的数据一致。MRD评估有助于识别预后较差的患者亚。综上，NADIM ADJUVANT的中期结果表明，在辅助化疗中加入纳武利尤单抗可以降低复发风险，并可能为完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者提供有意义的临床获益，进一步的随访对于确认长期疗效至关重要。”
讨论嘉宾Tina Cascone在回顾数据时，敦促谨慎解读结果：因为疗效边界尚未跨越，因此需要更成熟、更长期的分析。实验组中心脏和冠状动脉疾病相关合并症的发生率更高，这是需要慎重考虑结果的另一个原因，因为这些不良事件可能影响了疗效和安全性数据。在数据截止前死亡的患者中，有一半出现了心脏性质的不良事件。尽管如此，研究结果令人鼓舞，并且该策略对于接受前期手术的患者有意义。未来将需要生物标志物驱动的个性化治疗来指导辅助策略。
参考文献Provencio M，BernabéR，Nadal E，et al.A phase III clinical trial of adjuvant chemotherapy vs chemo-immunotherapy for stage IB-IIIA completely resected non-small cell lung cancer(NSCLC)patients:first interim analysis.Presented at:IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer.September 6-9，2025.Barcelona，Spain.Abstract PL03.07
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