ESMO热评丨胸腺健康将成为一种新型的生物标志物?

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/10/27 17:32:57  浏览量:1155

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2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表的一项研究显示,基于人工智能算法评估的良好胸腺健康与多种肿瘤类型患者接受免疫治疗后的生存改善相关。

2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表的一项研究显示,基于人工智能算法评估的良好胸腺健康与多种肿瘤类型患者接受免疫治疗后的生存改善相关。
 
近年来,随着一项报告指出胸腺切除术与全因死亡率及癌症风险增加相关(N Engl J Med.2023;389:406–417),胸腺在肿瘤学领域逐渐成为一个备受关注的器官。2025 ESMO这项新研究通过分析接受免疫检查点抑制剂治疗的真实世界患者的常规胸部CT,探讨了胸腺健康状况是否可能与免疫疗法的反应相关。研究人员开发了一个深度学习框架,基于常规计算机断层扫描(CT)来量化胸腺健康,评估了胸腺的大小、形状和结构以对胸腺健康状况进行评分,将其作为胸腺功能的影像学替代指标,并使用了一个大型训练队列,研究了这些评分与患者接受免疫疗法的结局之间的关系。
 
在不同临床队列中进行独立评估
 
☆在包含1218名接受免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的HARVARD-NSCLC队列中,较高的胸腺健康状况与癌症进展风险降低35%和死亡风险降低44%相关。与胸腺健康程度低的患者相比,胸腺健康程度高的患者有更长的无进展生存期(PFS)(调整后风险比<hr/>=0.63;95%置信区间[CI]:0.50–0.80;p<0.001)和总生存期(OS)(调整后HR=0.56;95%CI:0.43–0.74;p<0.001)。
 
在接受免疫治疗的HARVARD-NSCLC非小细胞肺癌患者队列中,与胸腺健康程度低的患者相比,胸腺健康程度高的患者与PFS显著改善相关
 
☆胸腺健康与PFS/OS的相关性在不同PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷(TMB)的患者分层中均存在。
 
基于PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷分析胸腺健康和PFS/OS的关联
 
☆研究人员对仅接受手术治疗的464名非小细胞肺癌患者亚组(TRACERx队列)的T细胞受体及其相关蛋白进行了测序,结果显示,较高的胸腺健康程度与较高的胸腺功能标志物水平相关:包括胸腺输出量、T细胞受体多样性和T细胞比例。
 
较高的胸腺健康程度与较高的胸腺功能标志物水平相关
 
☆使用包含2258名接受免疫治疗患者的HARVARD-PAN队列进行的泛癌种分析证实,在黑色素瘤、乳腺癌和肾癌中,胸腺健康状况与患者生存期之间存在正相关(p≤0.020)。
 
泛癌种分析验证
 
这些结果提供了证据,表明胸腺功能可能是一种新型的、非侵入性的精准生物标志物,可用于指导治疗决策。
 
研究点评
 
免疫检查点抑制剂已经改变了癌症治疗格局,但部分患者的反应仍然有限。在肺癌领域,我们需要生物标志物来指导应给予患者单独免疫治疗还是免疫联合其他治疗,我们需要更好的生物标志物来预测个体患者的预后。当前免疫疗法的生物标志物(如PD-L1或TMB)主要关注肿瘤特征,但在很大程度上忽视了患者的免疫能力。
 
免疫疗法的疗效依赖于T细胞的活性,而胸腺是人体重要的免疫器官,主要负责T淋巴细胞的发育、分化和成熟。在2025 ESMO报道的这项研究中,研究人员使用一种基于深度学习框架开发的AI工具,该框架用于对CT扫描数据进行多层分析,评估了胸腺的大小、形状和结构以对胸腺健康状况进行评分,并研究了胸腺健康评分与患者接受免疫疗法的结局之间的关系。结果显示,胸腺健康状态与多种癌症患者接受免疫治疗后的临床结局改善显著相关。
 
展望未来,胸腺健康指标有望成为一种免疫功能生物标志物和患者分层的有效工具,适用于多种癌症类型。2025 ESMO这项研究的主要局限在于研究结论源自回顾性分析,虽通过验证队列提升了结果可靠性,但仍需前瞻性研究进一步证实。
 
未来有必要开展大规模前瞻性临床试验,系统评估接受免疫治疗患者的胸腺健康状况,验证胸腺健康评分能否有效指导临床决策并最终改善患者预后。考虑到胸腺会随年龄增长而发生生理性变化,未来还需探索如何将胸腺健康评估整合至CT常规分析中。未来的研究应致力于探索生物标志物的组合应用,并深入分析包括胸腺健康在内的各类指标对治疗结局的影响机制。
 
参考文献1.Bernatz,S et al.Thymic health is associated with immunotherapy outcomes in patients with cancer.ESMO Congress 2025-Abstract 108O

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