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前列腺癌个体化治疗与NHT副作用管理的临床实践

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/12/29 15:14:03  浏览量:30

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在追求前列腺癌精准治疗的时代,个体化决策已成为临床实践的核心议题。在近期举办的泌尿肿瘤学术会议上,复旦大学附属华东医院张海梁教授围绕转移性前列腺癌的新型内分泌治疗(NHT)分享了其临床见解。他强调,基于循证医学的NHT联合ADT已成为mHSPC与mCRPC的标准一线方案,但治疗决策需综合评估肿瘤负荷、基因特征、患者年龄及合并症等多重因素,实现“量体裁衣”式的个体化策略。在生活质量方面,张教授指出需针对年轻患者的功能保留需求与老年患者的心血管及骨骼风险管理,采取差异化干预,并通过间歇治疗等策略平衡疗效与生活质量。该视角为推动前列腺癌精细化全程管理提供了重要临床参考。

编者按:在追求前列腺癌精准治疗的时代,个体化决策已成为临床实践的核心议题。在近期举办的泌尿肿瘤学术会议上,复旦大学附属华东医院张海梁教授围绕转移性前列腺癌的新型内分泌治疗(NHT)分享了其临床见解。他强调,基于循证医学的NHT联合ADT已成为mHSPC与mCRPC的标准一线方案,但治疗决策需综合评估肿瘤负荷、基因特征、患者年龄及合并症等多重因素,实现“量体裁衣”式的个体化策略。在生活质量方面,张教授指出需针对年轻患者的功能保留需求与老年患者的心血管及骨骼风险管理,采取差异化干预,并通过间歇治疗等策略平衡疗效与生活质量。该视角为推动前列腺癌精细化全程管理提供了重要临床参考。
 
01
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:对于mHSPC和mCRPC患者,目前有多种新型内分泌治疗(NHT)联合方案可供选择。您如何基于循证医学和患者具体情况,进行个体化治疗决策?

张海梁教授:在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段,NHT联合雄激素剥夺治疗(ADT)已成为标准一线方案,这一点已获国内外指南一致推荐。关键研究如LATITUDE、STAMPEDE等证实了其在激素敏感阶段的生存获益,而TALAPRO、PRESERVE等研究则在去势抵抗阶段展现出良好疗效。
 
在临床实践中,治疗方案的选择需严格遵循三大原则:循证医学证据、药品说明书适应症和临床指南规范。在此基础上,需对患者进行全面评估,实现个体化治疗。评估维度包括肿瘤负荷、Gleason评分、体能状态、基因检测结果(如HRR突变)等。我们应将患者视为一个整体,综合考虑其合并症、耐受性及潜在药物相互作用。
 
目前来看,在临床决策的众多考量因素当中,肿瘤负荷无疑是最为实用的一种分层因素。对于那些呈现出高肿瘤负荷状况或者存在内脏转移情况的患者而言,通常往往需要采取更为积极有效的联合治疗策略。举例来说,就可以采用新辅助内分泌治疗(NHT)联合化疗的方式。而针对高龄或者合并症较多的这部分患者,我们当下正积极探索一种科学有效的评估方法,也就是通过“衰老指数”来评估其实际的生理年龄。这样做的目的是能够更为精准地判断他们对于强化治疗的耐受能力,避免这些患者仅仅因为年龄偏高,就白白错过最佳的治疗时机。从长远来看,在未来的医疗领域中,随着人工智能等先进技术不断取得新的进步和突破,个体化治疗决策必然会朝着更加精细化与系统化的方向不断迈进。
 
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:随着患者生存期延长,生活质量管理日益重要。请您分享在早期/晚期、年轻/老年患者中,NHT相关毒副作用的管理经验。

张海梁教授:NHT的副作用管理无疑是确保治疗能够持续进行以及提升患者生活质量的核心关键环节。这一环节至关重要,因为它直接关联着治疗的效果和患者的日常感受。就拿阿比特龙这种药物来说,它在治疗过程中常见的副作用涵盖了多个方面,比如高血压、电解质紊乱及肾上腺功能异常等。针对这些副作用,需要采取系统且规范的监测和管理措施。在临床实际工作中,加强对患者的教育是非常有必要的,要避免陷入“开药即了”这种错误的观念。医生不能仅仅开了药就认为万事大吉,而应该向患者详细解释药物的副作用、注意事项以及如何配合治疗等内容,让患者充分了解自己的病情和治疗方案,从而更好地配合治疗,提高治疗的依从性和效果。
 
相对而言,年轻的患者群体,特别是那些年龄小于65岁的个体,在面临前列腺癌等激素依赖性肿瘤的治疗选择时,往往会更加审慎且全面地关ADT以及NHT对自身生理功能和社会功能所产生的影响。ADT和NHT作为前列腺癌治疗的重要手段,其通过抑制雄激素的产生或作用,有效控制肿瘤的生长与扩散,但同时也可能带来一系列副作用,如性功能减退、勃起功能障碍等,这些副作用在年轻患者中尤为引人关注,因为他们通常处于人生中精力最为充沛、社交活动最为频繁的阶段,生理和社会功能的正常发挥对于他们的生活质量、心理健康以及社会融入都至关重要。在肿瘤控制情况良好,病情处于相对稳定状态的前提下,医生可以基于患者的具体病情、身体状况、治疗期望以及潜在风险等多方面因素,综合考虑采用雄激素阻断替代治疗等相关策略,既达到控制肿瘤的目的,又尽可能减少对性功能、勃起功能的不利影响,从而帮助患者维持相对正常的生理状态。同时,这样的治疗策略还能有效减少治疗过程对患者日常工作以及社交活动所造成的不利影响,如避免因性功能障碍导致的自尊心受损、社交障碍等,使患者能够更好地融入社会生活,保持积极向上的心态,提高整体生活质量。
 
对于老年患者而言,其管理的重点主要集中在两个关键方面,即心血管事件的有效预防以及骨质疏松的科学防控。在实际的临床工作过程中,我们常常会遇到一些令人痛心疾首的真实案例。不少老年患者并非因为肿瘤相关的问题而离世,反而是由于心血管并发症的出现,最终导致了非肿瘤相关的死亡结局,这样的情况着实让人感到惋惜。基于这样的现状,我们务必要高度重视对老年患者心血管风险的评估工作。具体来说,应该按照一定的时间周期,定期对患者的心血管风险进行细致的评估。一旦发现存在较为复杂或者严重的风险情况,必要的时候要及时邀请心内科的专业医生共同参与到患者的管理工作中来,以便制定出更为科学、合理且有效的治疗和管理方案。与此同时,为了更好地防控骨质疏松,我们要积极鼓励老年患者适当补充钙剂以及维生素D。这些营养物质对于维持骨骼的健康有着至关重要的作用。并且,还需要定期安排患者进行骨密度筛查,通过这种方式能够及时了解患者骨骼的健康状况,从而为后续的治疗和干预提供准确的依据。
 
在特定人群中,可通过策略调整平衡疗效与生活质量。例如,EMBARK研究提示,对于诱导治疗后PSA持续≤0.2 ng/mL的患者,间歇治疗可作为选项,在保证疗效的同时减轻副作用负担。低危、疾病进展缓慢的患者也可考虑低强度或减量治疗。然而,对高危、PSA倍增时间短(如<6个月)的患者,仍应维持持续、高强度的治疗,以保障生存获益。
 
总而言之,前列腺癌的治疗需要在遵循循证医学的基础之上,根据每一位患者的具体情况进行“量体裁衣”式的个性化治疗方案制定。通过实施精细化的管理模式,包括精准的病情评估、科学的治疗决策以及全面的康复指导等,从而实现“既能够让患者活得长久,又能够让患者在治疗过程中以及治疗后保持较高的生活质量”这样一个理想的治疗目标。
 
张海梁教授
复旦大学附属华东医院泌尿外科主任、博导
复旦大学克卿书院导师
上海抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主任委员
上海抗癌协会理事
CSCO肾癌专委会委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员、微创学组副组长
中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会秘书长
中国抗癌协会整合前列腺癌委员会委员
中国抗癌协会遗传肿瘤协作组委员
中国医疗保健国际交流促进会委员
《Phenommics》编委;《Journal ofClinical Oncology》中文版泌尿分册编委;《老年医学与保健》编委;《中华肿瘤杂志》编委;《肿瘤防治研究》编委;《现代泌尿外科》编委
以第一或通讯作者在《Molecular Cancer》《Nature Communications》《Cancer Research》等期刊发表SCI论文70余篇,研究成果被引用900余次,单篇最高被其他研究引用350余次

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