“第十五届上海泌尿肿瘤学术大会”在上海浦东隆重召开。大会汇聚了国内外泌尿肿瘤领域的顶尖专家，共同聚焦前列腺癌的创新治疗策略。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗板块，秦晓健教授受大会委托，带来了关于“恩扎卢胺助力mHSPC患者全面获益”的主题报告，系统梳理了恩扎卢胺的独特优势、核心研究证据及其在不同瘤负荷患者中的精准应用策略，旨在为临床实践提供指导。
编者按：“第十五届上海泌尿肿瘤学术大会”在上海浦东隆重召开。大会汇聚了国内外泌尿肿瘤领域的顶尖专家，共同聚焦前列腺癌的创新治疗策略。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗板块，秦晓健教授受大会委托，带来了关于“恩扎卢胺助力mHSPC患者全面获益”的主题报告，系统梳理了恩扎卢胺的独特优势、核心研究证据及其在不同瘤负荷患者中的精准应用策略，旨在为临床实践提供指导。
mHSPC治疗新格局：新型内分泌治疗的先发优势
回顾中国前列腺癌的流行病学状况，秦晓健教授指出，我国转移性前列腺癌（mPCa）的发生率较高，超过50%的患者可能在初诊时即已发生转移。一旦发生转移，疾病进展迅速，患者生存受限。在第二代抗雄激素（二代抗雄）或新型内分泌治疗时代以前，mPCa患者的5年生存率长期徘徊在30%左右。随着以恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗进入临床，患者的生存率获得了显著提高。
对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）而言，总的治疗目标是“活得更长、活得更好”，而中期的目标则是提高前列腺特异性抗原（PSA）的反应率。恩扎卢胺作为新型内分泌治疗药物，在mHSPC的治疗中具有明显的先发优势，其是继阿比特龙之后，第一个进入临床的二代抗雄药物。目前，恩扎卢胺已在NCCN指南和国内CSCO指南中获得广泛推荐，用于一线治疗转移性激素敏感性前列腺癌，无论是低瘤负荷还是高瘤负荷患者。
秦晓健教授进一步解析了二代抗雄药物的独特机制优势，即实现更高强度的雄激素受体（AR）阻断。恩扎卢胺的作用机制不仅能阻断雄激素与雄激素受体之间的结合，还能阻断其结合物向核内的移位，并干扰DNA的结合，从而达到比一代抗雄更高的阻断效果。此外，与阿比特龙的作用机制（减少雄激素生成）不同，恩扎卢胺不需要伴随使用强的松等糖皮质激素，避免了盐皮质激素过量相关的副作用。
核心证据：ARCHES与ENZAMET研究的生存获益
恩扎卢胺在mHSPC领域的核心证据来源于ARCHES和ENZAMET两大国际性研究。
ARCHES研究：这项针对高低瘤负荷患者的研究中，恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）相比安慰剂联合ADT，显示出巨大的生存获益。
总生存期（OS）：恩扎卢胺组的5年生存率能够提高13%。
影像学无进展生存期（rPFS）：中位rPFS达到了49.8个月，显示出非常显著的疾病控制效果。
PSA应答：早期应用恩扎卢胺可显著降低达到81%的TTPP（Time to PSA Progression）风险。在中国亚组研究中，这一风险降低得更为明显，达到87%。
ARCHES研究中的亚组分析发现，在不同亚组患者中，恩扎卢胺的获益均具有一致性。值得关注的是，该研究揭盲后安慰剂组交叉到恩扎卢胺组，但早用组的rPFS仍能超过4年，显著优于晚用组，佐证了早期高强度治疗策略的重要性。
ENZAMET研究：尽管该研究设计更为复杂（部分患者联用了多西他赛化疗），但恩扎卢胺的使用仍能够提高10%的8年总生存率，再次印证了其显著的长期生存优势。该研究还发现，如果治疗7个月后PSA能降到0.2 ng/mL以下，患者的生存率会更高，且恩扎卢胺的使用使更多患者达到了这一深度应答目标。
全面获益解析：rPFS、PSA应答与生活质量的改善
秦晓健教授强调，恩扎卢胺在mHSPC治疗中实现了“全面获益”，体现在三大目标：延长疾病进展、延长患者生存和提高PSA反应率。
从安全性层面来看，ARCHES和ENZAMET研究虽然提高了部分治疗相关不良反应的发生率，但3-4级不良反应，特别是导致死亡的不良反应发生率仍然较低，总体而言，该药物安全有效，与临床观察相符。
在生活质量（QoL）方面，恩扎卢胺的早期应用能够带来更好的生活质量保存和控制。无论是从至躯体功能恶化时间，还是至总体健康生活质量恶化时间等指标来看，恩扎卢胺均能显著延缓患者生活质量的恶化。
精准分层策略：高低瘤负荷患者的疗效差异与挑战
在精准分层治疗方面，目前临床常用的分层方式包括CHAARTED研究提供的高低瘤负荷分层，以及LATITUDE研究的高低风险复合分层。秦晓健教授指出，目前临床上使用更多的是基于CHAARTED研究的高低瘤负荷分层。
高瘤负荷患者的治疗考量：
国际知名的APCCC专家共识已将“三联方案”（ADT+多西他赛+二代抗雄）作为高瘤负荷mHSPC的主流推荐。然而，秦晓健教授对此持保留意见。
他指出，以恩扎卢胺为基础的联合治疗方案，单用恩扎卢胺加上ADT本身即可达到显著获益。在ARCHES研究中，高瘤负荷患者的中位OS已长达83个月，这是一个明显的进步。
“如果一个二代抗雄药物足够的强，已经能达到比较高的改善生存的效果的话，是不是一定要加多西他赛，这也是我持保留意见的。”秦晓健教授强调。虽然现有研究证明了“ADT+多西他赛+二代抗雄”优于“ADT+多西他赛”，但尚未有研究能证明“ADT+二代抗雄+多西他赛”优于“ADT+二代抗雄”。
恩扎卢胺在高瘤负荷患者中也能明显延长患者的生活质量恶化时间，并延长疼痛恶化的时间，这是治疗中非常重要的目标。
低瘤负荷患者的治疗考量：
对于低瘤负荷患者，ADT联合二代抗雄已成为主流方案。
秦晓健教授指出，低瘤负荷患者本身预后较好，但阿比特龙在低瘤负荷患者中的OS获益并不非常明显。
多项研究表明，包括恩扎卢胺和阿帕他胺在内的二代抗雄药物能够在低瘤负荷患者中达到长期生存获益。
鉴于低瘤负荷患者预后较好，治疗方案的选择除了考虑疗效外，还需特别关注不良反应。二代抗雄药物因其较好的耐受性，应用价值和场景更加广泛。
专家总结与未来展望
在报告的总结部分，秦晓健教授再次强调了恩扎卢胺在转移性激素敏感性前列腺癌治疗中的重要作用。他指出，恩扎卢胺的疗效显著，安全性可控，且对于延长疾病进展、延长患者生存、提高PSA反应率这三大目标都能达到。
疗效数据总结：恩扎卢胺治疗高瘤负荷mHSPC的5年OS率达到58.4%；对于低瘤负荷mHSPC，5年生存率能够达到76.7%，这一数据已接近中期前列腺癌的治疗效果。
一致性获益：无论在高瘤负荷还是低瘤负荷患者中，恩扎卢胺均表现出明显且一致的疗效。
“正是因为这些高强度的二代抗雄药物在临床的广泛应用，才给我们后续哪怕有转移的前列腺癌患者带来一个更好的治愈的希望。”秦晓健教授总结道，“恩扎卢胺的应用对于我们控制转移性前列腺癌延缓进展、延长生存、改善生活质量是非常有帮助的，能够达到患者的全面获益。”
秦晓健教授
医学博士，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科，主任医师，硕士生导师，国家卫健委改善医疗服务先进个人
中国非公立医疗协会泌尿外科专业委员会副主任委员兼秘书长
中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会委员兼副秘书长
中国抗癌协会整合泌尿系统肿瘤委员会委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会委员兼秘书长
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员兼秘书长
上海市泌尿肿瘤研究所秘书
国际抗癌联盟青年领袖
京公网安备 11010502033352号