ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已全面进入精准治疗时代，大多数患者可使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药实现长期生存，但各种ALK-TKI的安全谱差异却较为明显，也使患者用药后的不良反应及管理策略、管理成本存在区别，从而在真实世界中影响患者用药选择、生活质量乃至治疗经济负担等。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，以医保数据库对治疗花费、住院时间、治疗期间其它用药开支等信息的全面汇总，呈现了不同ALK-TKI安全性对患者治疗现状的全面影响。《肿瘤瞭望》就此特邀自贡市第四人民医院缪继东教授，结合既往ALK-TKI在III期随机对照临床研究（RCT）中的安全性表现，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界研究相关内容，为临床实践中ALK-TKI的使用提供思考与指引。
编者按：ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已全面进入精准治疗时代，大多数患者可使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药实现长期生存，但各种ALK-TKI的安全谱差异却较为明显，也使患者用药后的不良反应及管理策略、管理成本存在区别，从而在真实世界中影响患者用药选择、生活质量乃至治疗经济负担等。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，以医保数据库对治疗花费、住院时间、治疗期间其它用药开支等信息的全面汇总，呈现了不同ALK-TKI安全性对患者治疗现状的全面影响。《肿瘤瞭望》就此特邀自贡市第四人民医院缪继东教授，结合既往ALK-TKI在III期随机对照临床研究（RCT）中的安全性表现，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界研究相关内容，为临床实践中ALK-TKI的使用提供思考与指引。
缪继东教授
自贡市第四人民医院肿瘤科主任主任医师硕士研究生导师
四川省学术和技术带头人后备人选
自贡市学术和技术带头人
四川省临床重点专科带头人
自贡市医学会放射肿瘤专委会主任委员
四川省医师协会肿瘤科医师分会常务委员
四川省抗癌协会肿瘤放射治疗、淋巴瘤、肿瘤支持及全程管理专委会常委
四川省医学会精准医学专委会常务委员
四川省预防医学会肿瘤治疗不良反应、基层肿瘤防治专委会常务委员
四川省医师协会、四川省肿瘤学会结直肠癌专委会委员
四川省医学传播学会抗肿瘤药物合理化应用、肿瘤营养与免疫专委会副主委
四川省医创会肿瘤免疫治疗分会副会长
自贡市放射治疗质控中心主任
卫健委“十四五”规划教材《内科学》、《临床肿瘤学》副主编
靶点相同但安全性不同，个体化使用ALK-TKI需充分考量副作用影响
目前在临床中用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的“主力军”，即第二代/第三代ALK-TKI均以高选择性抑制ALK为目标（克唑替尼在设计时即定位为ALK/c-MET双靶点抑制剂），但由于药物设计的固有差异及侧重点不同[1]，不同ALK-TKI在III期RCT中的安全性表现并不尽相同，且往往存在特定的、较多见的不良事件（AEs）[2]。因此对患者进行疾病管理时，需考虑乃至预测特定不良事件并专业应对，患者则相应需负担就诊或用药的各方面成本。
考虑到ALK阳性晚期NSCLC患者的药物暴露时间较长，ALK-TKI不良事件对患者的影响，或较其它靶向治疗更明显。近期发布的《2025中国ALK阳性NSCLC晚期患者诊疗与生存现状调研报告》即指出：接受ALK-TKI治疗患者的不良事件发生率高，且对患者有多方面不利影响，除影响日常工作生活外，超六成（61%）患者存在情绪负担，应对不良事件的时间及经济成本同样是沉重负担，上述因素均使不良事件成为影响患者治疗满意度的关键因素。
因此，选择不良事件少、管理难度小的ALK-TKI，对减轻患者治疗负担、改善治疗满意度，乃至确保依从性和疗效持久性均有重要意义。此前国外学者对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据的分析显示，ALK-TKI在真实世界中的安全性与III期RCT表现大体一致[3]，即III期RCT安全性数据对临床用药参考价值高；而汇总ALK-TKI既往III期RCT安全性数据的Meta分析显示，接受阿来替尼治疗患者发生3-4级AEs的可能性相对最低[4]。
本次基于北京市医保数据库权威信息，对ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的分析，则基于医保数据库资料的独特性，从治疗成本、共患病和治疗等多个维度，侧面反映了不同ALK-TKI安全性差异对真实世界疗效、安全性、成本等“综合真实获益”的影响。
综合开支较低、住院及用药少，均可反映阿来替尼治疗“真实安全性”优势
据已披露信息，本次基于北京市医保数据库资料开展的真实世界研究，共汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，即患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入分析；共有862例2019年1月-2025年2月间，接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者经筛选后被纳入。
患者实际选用的ALK-TKI以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者未纳入分析（不足30例），患者基本均结束一线治疗，中位治疗持续时间（DOT）最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月。
医保数据库中虽未提供直接的不良反应数据，但对治疗成本的分析表明，接受阿来替尼治疗患者除ALK-TKI药物费用外的年均总费用约为8.7万元，较洛拉替尼的9.6万元、克唑替尼的13.3万元明显更低，经济负担相对较轻，也仅略高于恩沙替尼的8.6万元，提示阿来替尼在真实世界中兼具治疗“长持续、低消耗”的两大优势。
△不同ALK-TKI在本次真实世界分析中治疗年均总费用和TKI药物费用外治疗费用构成
具体到各项费用分布（如检验检查费用、其它用药费用等）时，接受阿来替尼治疗患者使用降糖/降脂/降压药、保肝药、皮肤及中枢神经系统（CNS）相关不良反应用药的总花费也最低，同样可证实阿来替尼治疗具有良好安全性，从而有效减轻患者应对不良事件的经济负担。接受其它ALK-TKI治疗的患者，用药开支则与相应TKI多见的不良反应相符，如接受洛拉替尼治疗患者的降脂药、CNS相关不良反应用药花费最多等。
△接受不同ALK-TKI治疗患者的“其它治疗用药费用”分布情况
此外，接受阿来替尼治疗患者年均就诊中位次数仅为15.96次，而其它三种被纳入分析的ALK-TKI该数据均超过20次；接受阿来替尼治疗患者年均住院天数为36.53天，也为纳入分析的ALK-TKI中最低，均可从侧面反映阿来替尼治疗相关副作用发生率低、严重程度较轻，从而减少患者因副作用就诊住院处理的可能，减轻患者负担并有效降低医疗资源消耗。
△接受不同ALK-TKI治疗患者年均住院天数
更优安全性成为关键加分项，阿来替尼可为长期高质量生存“保驾护航”
基于医保数据库等真实世界数据（RWD）提炼的真实世界证据，近年来备受国内外药物监管部门和研究者重视，被视为与RCT数据形成互补关系的重要信息，且RWD在监测药物长期安全性、优化医保购买选择等方面具有独特优势。最新分析显示，2022-2024年美国FDA批准药物新适应证或拓展适用人群时，已有约1/4的批准中参考过真实世界证据[5]。
而在“价值医疗”理念逐渐成为国家医保支付改革核心导向的当下，已被纳入医保的各种ALK-TKI也需接受“持续价值验证”，医保部门或将根据验证结果购买“真实获益”更大的药物，以优化医保资金和医疗资源利用。本次真实世界分析中与ALK-TKI不良事件管理相关的用药开支、就诊及住院情况等，理论上即是价值验证时直接且权威的参考信息。
医保支付的“价值医疗”导向，也与ALK阳性NSCLC患者的治疗现状、各方面负担和迫切诉求一致。本次真实世界分析中，在TKI药物以外总开支、应对副作用的用药开支、就诊/住院天数等方面表现均更好的阿来替尼，即可凭借副作用小、相关成本低的表现，得到患者、医保部门乃至医疗机构和临床工作者等各方认可。同时，阿来替尼也是分析中治疗持续时间最长的ALK-TKI，而可长期维持用药往往与病情控制更持久、患者生存获益更显著相关，提示阿来替尼可在真实世界中助力患者实现“高质量、长生存”的目标，且治疗负担较轻。
小结
在ALK阳性晚期患者NSCLC全面迎来长期生存，患者对生活质量高、治疗负担低等愿景有更高期待的新时代，ALK-TKI治疗的疗效持久性、不良反应、管理模式及相关成本，都将成为影响临床决策的重要因素，而基于来自医保数据库的权威信息开展真实世界研究，即可获得与III期RCT数据良好互补的真实世界证据，指导临床决策与未来医保购买方向。阿来替尼在本次真实世界研究中多个维度的出色表现，可侧面证实其用于一线治疗的长期良好安全性，也与既往III期RCT已知安全谱和广大临床工作者实践经验相符，结合真实世界治疗持续时间较长、有望实现长期生存获益的表现，阿来替尼未来也将成为临床用药安心之选。
▌参考文献：
[1]Bearz A，Bertoli E，Stanzione B，et al.EML4-ALK:Update on ALK Inhibitors.Int J Mol Sci.2025;26(1):308.Published 2025 Jan 1.doi:10.3390/ijms26010308
[2]Zhou F，Yang Y，Zhang L，et al.Expert consensus of management of adverse drug reactions with anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors.ESMO Open.2023;8(3):101560.doi:10.1016/j.esmoop.2023.101560
[3]Luo Y，Zhang Z，Guo X，et al.Comparative safety of anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors in advanced anaplastic lymphoma kinase-mutated non-small cell lung cancer:Systematic review and network meta-analysis.Lung Cancer.2023;184:107319.doi:10.1016/j.lungcan.2023.107319
[4]Omar NE，Fahmy Soliman AI，Eshra M，Saeed T，Hamad A，Abou-Ali A.Postmarketing safety of anaplastic lymphoma kinase(ALK)inhibitors:an analysis of the FDA Adverse Event Reporting System(FAERS).ESMO Open.2021;6(6):100315.doi:10.1016/j.esmoop.2021.100315
[5]Deng YF，Girman CJ，Ritchey ME.Real-World Evidence in FDA Approvals for Labeling Expansion of Small Molecules and Biologics.Ther Innov Regul Sci.2025;59(5):982-992.doi:10.1007/s43441-025-00816-9
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