由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）于2026年5月在美国芝加哥盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，ASCO致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。其中，Soxataltinib（SY-5007）治疗初治晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期确证性临床研究结果入选壁报展示，该研究旨在探索高选择性RET激酶抑制剂Soxataltinib一线治疗RET融合阳性NSCLC的临床疗效及耐受性。《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院熊安稳教授就该研究结果进行深度剖析，特此整理，以饯读者。
由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）于2026年5月在美国芝加哥盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，ASCO致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。其中，Soxataltinib（SY-5007）治疗初治晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期确证性临床研究结果入选壁报展示，该研究旨在探索高选择性RET激酶抑制剂Soxataltinib一线治疗RET融合阳性NSCLC的临床疗效及耐受性。《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院熊安稳教授就该研究结果进行深度剖析，特此整理，以饯读者。
研究介绍
摘要号：8639
Soxataltinib（SY-5007）治疗初治晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的临床疗效与耐受性：一项确证性Ⅲ期研究的主要结果
研究背景
RET基因融合是约1%-2%的NSCLC患者中存在的一种临床验证的分子驱动因素，对针对性治疗策略具有明确的需求。Soxataltinib是一种新型、口服生物利用度高、高选择性的RET激酶小分子抑制剂。其抗肿瘤活性和安全性已在之前的Ⅰ/Ⅱ期研究中得到报告。本研究旨在确证其在确证性Ⅲ期研究中的临床价值。
研究方法
本研究为开放标签、单臂、多中心的Ⅲ期确证性临床试验。入组标准为：RET融合阳性NSCLC、未接受过系统性治疗的晚期疾病患者、ECOG PS 0-1分、至少1个可测量的额外病灶。患者接受Soxataltinib160mg每日2次（BID）治疗，肿瘤评估采用RECIST v1.1标准。
主要终点为盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括：研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。
研究结果
● 疗效数据
截至2025年4月10日，共入组统计假设集团（KEP）n=60和按方案集团（PPP）n=95的患者。研究达到主要终点，具体疗效数据如下：
在KEP集团中，完全缓解（CR）率为1.7%，部分缓解（PR）率为88.3%，疾病控制率（DCR）为96.7%。中位DOR和中位PFS均未达到。中位至缓解时间（TTR）约为1.82个月。
● 安全性数据
最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：高血压（22.9%）、腹泻（16.7%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（6.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（5.2%）及低血钠血症（5.2%）。
值得注意的是，没有患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。没有患者因与Soxataltinib明确相关、可能相关或可能相关的TEAE死亡。
研究结论
本III期研究的主要分析证实，Soxataltinib作为一线治疗RET融合阳性NSCLC的高效、耐受药物，具有显著的临床价值。其观察到的高缓解率和持久的疾病控制益处突显了其作为潜在最佳RET抑制剂的潜力。不良事件谱可预测且可管理，支持其长期给药的可行性。
大咖点评
RET基因融合是NSCLC中约占1%-2%的可用药靶点，虽然发生率不高，但绝对人数不少。近年来，随着塞浦替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）等高选择性RET抑制剂的上市，RET融合阳性NSCLC的治疗进入了精准时代。然而，中国患者可及性及药物可及性方面的需求仍未得到充分满足，国产原研新药的研发具有重要意义。熊安稳教授就本研究的临床价值和实践启示进行了深度解读。
疗效突破：高ORR与持久疾病控制的临床价值
熊安稳教授指出，该研究最亮眼的成果是高达90.0%的BICR确认ORR（KEP人群）和87.4%（PPP人群）。这一数据与已上市RET抑制剂的历史数据相当，甚至在数值上略有优势，证实了Soxataltinib作为新一代RET抑制剂的强大抗肿瘤活性。
更加难得的是，中位PFS和中位DOR均未达到，15个月PFS率达68.9%，12个月DOR率为73.8%。这表明Soxataltinib不仅能够快速诱导缓解，而且缓解持久性较好，这对于患者的长期生存预后具有重要意义。中位TTR约为1.82个月，提示起效迅速，有助于快速控制病情、改善患者症状。
安全性管理：可预测且可控的不良事件谱
在安全性方面，熊教授强调，Soxataltinib的安全性谱与已有RET抑制剂类似，主要为血管性不良事件（高血压）和消化道不良事件（腹泻），以及肝酶升高。这些不良事件大多可通过药物干预或副作用管理策略得到有效控制。
特别值得关注的是，研究中没有患者因治疗相关不良事件而永久停药，也没有治疗相关的死亡事件发生。这一结果充分说明Soxataltinib具有良好的耐受性，为长期治疗提供了安全保障。对于需要长期用药的慢性管理患者而言，这是一个非常重要的优势。
国产原研新药：可及性与可及性的重要突破
熊教授进一步指出，Soxataltinib作为国产原研新药，其研发成功具有重要的卫生经济学意义。目前，已上市的RET抑制剂价格昂贵，且未在所有地区获得可及性。Soxataltinib的研发成功将为中国及全球RET融合阳性NSCLC患者提供更多治疗选择，有望改善药物可及性，降低患者经济负担。
未来展望：生物标志物探索与耐药机制研究
尽管本研究取得了令人鼓舞的成果，仍有许多问题值得深入探索。熊教授强调，未来需要重点关注以下几个方面：
耐药机制研究：长期缓解后耐药的发生率、耐药机制及后续治疗策略需要进一步研究。
脑转移疗效：RET融合阳性NSCLC患者常合并脑转移，Soxataltinib的中枢神经系统渗透性及脑转移病灶的疗效数据值得关注。
生物标志物探索：探索预测疗效和耐药的生物标志物，以实现真正的精准治疗。
真实世界证据：在更广泛、更具代表性的患者群体中验证其有效性和安全性。
总 结
Soxataltinib（SY-5007）治疗初治晚期RET融合阳性NSCLC的Ⅲ期确证性研究取得了令人鼓舞的成果。研究达到了主要终点，BICR确认的ORR高达90.0%（KEP）和87.4%（PPP），中位PFS和DOR均未达到，显示了其强大而持久的抗肿瘤活性。
安全性方面，Soxataltinib的不良事件谱可预测且可管理，没有患者因治疗相关不良事件永久停药或死亡，支持其作为长期治疗选择的可行性。
作为国产原研新药，Soxataltinib的研发成功将为RET融合阳性NSCLC患者提供更多治疗选择，改善药物可及性。展望未来，耐药机制研究、脑转移疗效、生物标志物探索及真实世界证据的积累将进一步充分发挥其临床价值，为RET融合阳性NSCLC患者带来更持久、更安全的生存获益。
专家简介
熊安稳 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科
副主任医师 副教授 博士生导师
中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。
参考文献
1. Xiong A, et al. Clinical Efficacy and Tolerability of the Selective RET Inhibitor Soxataltinib (SY-5007) in Advanced RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Primary Findings from a Confirmatory Phase III Trial. Presented at ASCO 2026. Abstract 8639.
2. Drilon A, et al. Selpercatinib in Patients With RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023;41(4):385-394.
3. Gainor JF, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):959-969.
4. Zhou C, et al. Global, Phase 1/2 Trial of LOXO-292 in Patients With RET Fusion-Positive Lung Cancer: Update From China Cohort. J Thorac Oncol. 2020;15(10):e175-e176.