胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。人表皮生长因子受体2（HER2）已成为重要治疗靶点。近年来，抗HER2药物的突破性进展，为患者提供了更多治疗选择。然而，真实世界的治疗路径常与临床试验存在差异。在2025年ESMO Asia大会上公布的中国REHEARSAL研究，通过分析一线/二线/三线治疗模式、HER2检测情况及临床结局，为理解中国HER2阳性晚期胃癌的真实诊疗现状提供了重要依据。
编者按：胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。人表皮生长因子受体2（HER2）已成为重要治疗靶点。近年来，抗HER2药物的突破性进展，为患者提供了更多治疗选择。然而，真实世界的治疗路径常与临床试验存在差异。在2025年ESMO Asia大会上公布的中国REHEARSAL研究，通过分析一线/二线/三线治疗模式、HER2检测情况及临床结局，为理解中国HER2阳性晚期胃癌的真实诊疗现状提供了重要依据。
研究背景
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来，随着KEYNOTE-811研究的成功，靶向、免疫和化疗的联合治疗成为细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）CPS≥1分的HER2阳性晚期胃癌治疗的标准一线治疗；而对于PD-L1 CPS<1分的患者，曲妥珠单抗+化疗是重要治疗策略[1]。但一线抗HER2治疗后进展的晚期胃癌患者，二线方案的疗效亟待进一步提升：如曲妥珠单抗一线抗HER2治疗的疗效较佳，但出现疾病进展后，二线曲妥珠单抗跨线治疗存在争议，缺乏高级别循证医学证据[1]。
随着T-DXd、维迪西妥单抗等抗体偶联药物（ADC）的临床研究的不断推进，以及免疫治疗的发展，HER2阳性胃癌的研究数据不断积累和充实，也为患者带来了更多获益希望。然而，真实世界的治疗路径并不总能与临床试验完全一致，尤其在中国这样疾病负担高、医疗资源差异大的国家，HER2检测质量、联合策略与随访管理都有其复杂性。基于此背景，我国学者开展了REHEARSAL研究，相关结果公布于2025年ESMO Asia大会公布。这项REHEARSAL研究纳入了中国HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌（GC/GEJC）患者，旨在分析一线/二线/三线治疗模式、HER2检测情况及临床结局[2]，为理解中国HER2阳性晚期胃癌真实诊疗现状提供了重要依据。
研究结果
基线特征
REHEARSAL研究是一项在中国9家医院开展的多中心回顾性研究，共分析了805例患者。研究数据显示，几乎所有患者（94.91%）在诊断时均为IV期，远处转移最常见于远处淋巴结（49.94%）和肝脏（48.82%）。49.32%的患者存在单个转移灶，而32.30%的患者存在两个转移灶。肿瘤主要位于胃远端（36.52%）和胃体部（31.80%）。在既往局部治疗中，25.96%的患者接受了原发肿瘤根治性切除术，10.68%的患者接受了姑息性手术，5.84%的患者接受了其他局部治疗。
▽ 基线特征
药物治疗情况
2018年至2023年，一线治疗中的抗HER2治疗比例有所增加，从60.83%增至90.19%，并且一线治疗中的抗HER2单抗联合免疫治疗的比例显著提高，从0.83%增至60.78%。至2023年，二线治疗中，抗HER2治疗同样是重要选择，但接受血管内皮生长因子受体抑制剂治疗的患者比例较低（12.28%）。三线治疗中，基于HER2 ADC的方案已成为主要治疗选择，占比达50.00%。
△ 一线/二线/三线治疗模式分析
序贯治疗策略
在385例同时拥有一线和二线治疗数据的患者中，31.69%(122/385例)的患者在二线治疗中继续接受基于抗HER2单抗的治疗（无论是否联合免疫治疗），具体而言：
1. 17.92%(69例)患者在一线和二线治疗中均接受了抗HER2单抗治疗（未联合免疫治疗），而7.53%(29/385)的患者在一线治疗中接受了抗HER2单抗治疗（未联合免疫治疗），并在二线治疗中转为抗HER2单抗联合免疫治疗。
2. 另一方面，4.68%(18/385例)的患者在一线和二线治疗中均接受了抗HER2单抗治疗，而1.56%(6/385例)的患者在一线治疗中接受了抗HER2单抗治疗，并接受了免疫治疗，在二线治疗中接受了HER2单抗治疗，但未接受免疫治疗。
△ 研究人群的序贯治疗情况
HER2检测情况
在HER2状态的初步诊断中，99.25%的病例（799/805）采用组织学检测作为诊断方法。对接受再次活检的56例患者（6.96%）进一步分析显示，组织取样仍然是主要的标本类型。超过半数的患者（62.50%，35/56）在再次活检中仍为HER2阳性（IHC 3+、IHC 2+且ISH+）。
△ 复检活检结果
真实世界PFS分析
在所有治疗线数中，抗HER2治疗似乎都能带来真实世界获益。对于接受抗HER2治疗的患者，真实世界PFS（rwPFS）长于未接受抗HER2治疗患者，具体而言：
1. 一线治疗中，接受抗HER2治疗和未接受抗HER2治疗人群的中位rwPFS分别为8.94个月和5.98个月（名义P<0.001）
2. 二线治疗中，接受抗HER2治疗和未接受抗HER2治疗人群的中位rwPFS分别为5.52个月和3.71个月（名义P<0.001）。
3. 三线治疗中，接受抗HER2治疗和未接受抗HER2治疗人群的中位rwPFS分别为4.96个月和3.38个月（名义P=0.074）。
△ 一线/二线/三线治疗人群的rwPFS分析
临床启示
这项研究结果显示，HER2靶向治疗联合免疫逐步成为HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗方案。而二线治疗的真实世界疗效数据有限，需要探索新型治疗策略。
随着临床证据更新，DESTINY-Gastric04研究为德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗带来坚实证据，研究结果显示T-DXd较雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的标准治疗方案大幅延长患者总生存期（OS），mOS突破14.7个月，2年OS率实现翻倍，且T-DXd单药治疗的安全性表现良好[3]。2026年1月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准T-DXd二线治疗HER2阳性胃癌适应症，单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。自此，正式确立T-DXd为中国首个HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗方案，树立了二线治疗新标准，为广大患者的生存获益具有积极且重大的意义。
同时，对于HER2阳性胃癌患者，我国多项指南，包括《中国抗癌协会（CACA）胃癌整合诊治指南》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》、《胃癌HER2检测指南》[4-6]等均推荐所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测，这对于筛选潜在抗HER2治疗获益人群具有重要的临床意义。
参考文献：
1. 中国抗癌协会胃癌专业委员会.胃癌抗HER2治疗中国专家共识(2024年版)[J].中国肿瘤临床, 51(23):1189.
2. 2. Wang Y, Liu B, Zhang J, et al. 311P Treatment patterns, HER2 testing practices, and clinical outcomes in HER2-positive locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer (REHEARSAL): A multicentre retrospective real-world study in China[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1879.
3. Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
4. 中国抗癌协会胃癌专业委员会.2024版CACA胃癌整合诊治指南(精简版)[J].中国肿瘤临床,2024,51(13):650-657.
5. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织.中国临床肿瘤学会(CSCO) 胃癌诊疗指南-2024[M].北京:人民卫生出版社,2024.
6. 《胃癌HER2检测指南(2016版)》专家组.胃癌HER2检测指南(2016 版)[J].中华病理学杂志,2016,45(8):528-532.
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CN-20260601-00005，有效期2028年6月1日