胆道恶性肿瘤（BTC）是一类高度侵袭性且具有显著异质性的肿瘤，其全球发病率呈逐年上升趋势。由于起病隐匿，中国绝大多数BTC患者在确诊时已处于晚期。此类肿瘤异质性极高，治疗极具挑战，导致患者总体预后极差。尽管一线免疫联合化疗方案的获批，将客观缓解率（ORR）从传统化疗时代的不足20%提升至近30%，但临床获益仍十分有限，中位总生存期（mOS）始终徘徊在12个月左右，临床仍存在巨大的未被满足的需求。相比之下，BTC二线治疗的临床处境则更为严峻。近十年来，绝大多数旨在改善二线疗效的III期临床试验接连折戟，导致二线客观有效率甚至跌落至个位数。这种“无药可用”的僵局，实则是肿瘤异质性在耐药压力下发生进一步“裂变”的结果。打破这一治疗困局，从未如此迫切。
编者按：胆道恶性肿瘤（BTC）是一类高度侵袭性且具有显著异质性的肿瘤，其全球发病率呈逐年上升趋势。由于起病隐匿，中国绝大多数BTC患者在确诊时已处于晚期。此类肿瘤异质性极高，治疗极具挑战，导致患者总体预后极差。尽管一线免疫联合化疗方案的获批，将客观缓解率（ORR）从传统化疗时代的不足20%提升至近30%，但临床获益仍十分有限，中位总生存期（mOS）始终徘徊在12个月左右，临床仍存在巨大的未被满足的需求。相比之下，BTC二线治疗的临床处境则更为严峻。近十年来，绝大多数旨在改善二线疗效的III期临床试验接连折戟，导致二线客观有效率甚至跌落至个位数。这种“无药可用”的僵局，实则是肿瘤异质性在耐药压力下发生进一步“裂变”的结果。打破这一治疗困局，从未如此迫切。
在2026美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由北京协和医院赵海涛教授牵头的AK130（TIGIT/TGFβ）联合依沃西单抗在二线及以上治疗的 BTC 患者中的有效性和安全性研究（大会摘要号：4142）备受关注，为BTC二线治疗带来了新的机会与希望。《肿瘤瞭望》特别邀请赵海涛教授进行专访，剖析该项研究的结果与临床意义，探讨药物在晚期BTC后线治疗中的关键作用。
研究壁报
（源自ASCO 2026大会官网）
01
《肿瘤瞭望》：请您为我们详细解读下这项研究结果，这项研究较以往方案有何不同?
赵海涛 教授：AK130-201研究是一项由本中心牵头的多中心、Ib/II期临床研究，旨在评估依沃西单抗（PD-1/VEGF 双特异性抗体）联合TIGIT/TGFβ双特异性抗体AK130（图1）治疗二线及后线BTC的疗效和安全性。入组对象为既往接受过含化疗（联合或不联合PD-1/PD-L1抑制剂）治疗后进展的局部晚期或转移性BTC（ICC、ECC、GBC）患者。Ib期（剂量递增与扩展）：分为三个剂量组进行递增试验（AK130 10 mg/kg、30 mg/kg、45 mg/kg，每3周一次；联合依沃西单抗20 mg/kg，每3周一次）。其主要研究终点为安全性及客观缓解率（RECIST 1.1）。
图1. AK130 作用机制
（源自ASCO 2026大会官网）
截至2026年4月，共入组23例患者。其中，12例患者参与了剂量递增阶段。45 mg/kg剂量组最终扩展为17例，其中15名患者是既往接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗后进展患者。研究数据显示，AK130联合依沃西单抗在经一线或多线治疗失败的晚期BTC患者中展现出了良好的疗效和安全性。在全部22例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）达到18.2%，疾病控制率（DCR）高达77.3%（图2、3）。
图2. 疗效结果概述
（源自ASCO 2026大会官网）
图3. 瀑布图与蜘蛛图（源自ASCO 2026大会官网）
在45 mg/kg 剂量组中有16例患者可进行疗效评估，疗效更为显著，ORR提升至25.0%，DCR为68.8%。85.7%的SD患者（6/7）较基线水平肿瘤体积缩小。这表明AK130与依沃西单抗的联用不仅控制了疾病进展，还可以持续杀伤肿瘤细胞。此项研究为二线及后线BTC患者的临床治疗带来新的曙光。
02
《肿瘤瞭望》：AK130-201研究展现令人振奋的临床获益趋势，您如何看该方案在患者耐受及药物安全性方面的表现？
赵海涛 教授：本研究在设计之初，首次探索了双特异性抗体药物的联合应用方案，该策略在BTC既往治疗经验中尚无先例可循。在Ib期剂量递增阶段，各研究中心的研究者对不良事件（AE）进行了客观、系统的评估，为后续剂量推荐提供了关键的安全性数据。从目前研究的数据来看，两药联用的安全性良好，暂未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦未达到最大耐受剂量（MTD）。不良反应可控：3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为43.5%（10/23）。最常见的TRAE为贫血和血小板计数降低，分别有8例（34.8%）和6例（26.1%）患者报告。仅2例患者（8.7%）因不良事件永久停药，且未发生治疗相关的死亡事件。这表明该联合方案在发挥强效的同时，安全性处于可控范围内。
AK130通过其特有的结构域设计，实现了显著的肿瘤组织富集与双靶点协同阻断作用。正是基于Ib期研究中观察到的确切疗效与可控的安全性特征，AK130 45 mg/kg Q3W被确立为II期推荐剂量（RP2D）。这一剂量选择将为后续II期研究进一步验证该药物的临床获益与长期安全性奠定基础。
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《肿瘤瞭望》：作为肝胆领域专家，您如何看待胆道系统恶性肿瘤未来的治疗格局？
赵海涛 教授：BTC虽在全球属相对罕见疾病，但在中国疾病负担较重，发病率可达6~7/10万，显著高于欧美国家平均水平。临床上，超过60%的患者初诊时已达晚期，系统药物治疗已成为BTC综合治疗中的核心基石。目前，多项Ⅲ期临床研究证实，免疫联合化疗用于一线治疗可为患者带来生存获益，在一定程度上缓解了临床困境。然而更为棘手的现实是，一线治疗失败后的BTC患者缺乏有效后线方案，总体生存期明显短于其他常见实体瘤，探索更高效的后线治疗药物迫在眉睫。
本研究虽为Ib/II期探索性研究，样本量有限，但疗效数据令人鼓舞：依沃西单抗联合AK130在晚期BTC后线治疗中，ORR达25%，DCR达68.8%，显著优于传统单药化疗的历史疗效。这意味着绝大多数入组患者的疾病进展有望得到有效遏制。尤为难得的是，这一强效抗肿瘤活性并未以显著增加的毒性为代价，≥3级TRAEs发生率可控。这为BTC乃至其他难治性实体瘤的联合免疫治疗提供了全新的解题思路。
我们期待正在进行中的II期临床试验，能进一步验证该方案带给患者的长期生存获益，也希望本研究能为迫切需要有效二线及后线治疗的胆道系统恶性肿瘤患者带来新的希望。
赵海涛 教授
北京协和医院
肝脏外科 行政副主任
主任医师、博士生导师
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会副主任委员、中国医师协会肝癌专业委员会第三届委员会常务委员
第23届“吴杨奖”获得者
中国社会福利基金会-肿瘤精准免疫治疗公益基金创始人
中国临床肿瘤学会(CSCO) 肝癌专家委员会副主任委员
中国微循环学会肝脏专业委员会主任委员
北京大学校友会理事
欧美同学会医师协会副秘书长
欧美同学会医师协会青委会主委
欧美同学会医师协会肝胆分会主任委员
科技部重大项目评审专家
国家药品监督管理局医疗器械审评专家
HBSN（SCI 收录IF: 8.0）杂志副主编
WJG（SCI 收录IF: 5.742）杂志编委
主持国家级、省部级、院校级基金项目22项，参与制定9大指南执笔7大共识
以通讯作者发表SCI学术论文207篇, 总影响因子超1764.2分, 近五年总他引次数超17638次，H-index 63