2026年ASCO大会上，江苏省肿瘤医院谢晖教授团队的一项研究被收录为电子壁报（摘要号：e13078）。该研究基于中国多中心真实世界数据，首次系统评估了体重指数（BMI）与德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗HER2阳性/HER2低表达晚期乳腺癌疗效及安全性的关系。结果发现：BMI≥24 kg/m²的患者中位无进展生存期（PFS）显著延长（8.73 vs. 5.18个月），且在ADC初治、HER2低表达及脑转移亚组中获益更为突出；脑转移患者高BMI组的客观缓解率（ORR）提高至57.1%（vs. 23.8%），且未增加明显毒性。该研究为临床利用简便易得的BMI指标优化T-DXd治疗人群分层提供了新的参考依据，肿瘤瞭望特邀谢晖教授进行介绍。
编者按：2026年ASCO大会上，江苏省肿瘤医院谢晖教授团队的一项研究被收录为电子壁报（摘要号：e13078）。该研究基于中国多中心真实世界数据，首次系统评估了体重指数（BMI）与德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗HER2阳性/HER2低表达晚期乳腺癌疗效及安全性的关系。结果发现：BMI≥24 kg/m²的患者中位无进展生存期（PFS）显著延长（8.73 vs. 5.18个月），且在ADC初治、HER2低表达及脑转移亚组中获益更为突出；脑转移患者高BMI组的客观缓解率（ORR）提高至57.1%（vs. 23.8%），且未增加明显毒性。该研究为临床利用简便易得的BMI指标优化T-DXd治疗人群分层提供了新的参考依据，肿瘤瞭望特邀谢晖教授进行介绍。
研究简介
研究题目
Body Mass Index as a Prognostic Factor for Trastuzumab Deruxtecan Efficacy in Advanced Breast Cancer: A Multicenter Retrospective Real-World Analysis
体重指数作为预测德曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌疗效的预后因素：一项多中心回顾性真实世界研究
研究背景
德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借较高的药物抗体比、旁观者杀伤效应以及强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，已在HER2阳性、HER2低表达乃至HER2超低表达乳腺癌中展现出重要治疗价值。然而，即使在相同HER2表达背景下，患者疗效仍存在异质性。BMI作为反映机体营养状态、脂肪储备及系统性代谢状态的简便指标，可能影响药物分布、肿瘤微环境及治疗耐受性，但其在T-DXd治疗中的临床意义尚不明确。
研究方法
本研究回顾性纳入2020年1月至2025年9月期间接受T-DXd治疗的199例HER2阳性或HER2低表达晚期乳腺癌患者。研究根据中国成人BMI分类标准，以24 kg/m²为界值，将患者分为正常体重（BMI＜24 kg/m²）组和超重（BMI≥24 kg/m²）组。研究采用倾向性评分匹配（PSM）降低基线差异带来的混杂偏倚，最终纳入119例患者进行分析。
在匹配后队列中，研究采用Kaplan–Meier生存分析和COX比例风险回归模型评估不同BMI分组与无进展生存期（PFS）之间的关系；同时进一步开展亚组分析，探索BMI在不同HER2表达状态、既往ADC治疗史及不同转移部位患者中的PFS获益差异。研究还结合脑转移患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），以及不同BMI组的治疗相关不良事件，对T-DXd的疗效和安全性进行了补充评估。
研究结果
1. 基线平衡后，高BMI与T-DXd治疗后更长PFS独立相关
经PSM后，BMI＜24 kg/m²组76例，BMI≥24 kg/m²组43例，两组患者的基线临床病理特征总体平衡。在中位随访10.97个月时，整体人群中位PFS为6.40个月。BMI≥24 kg/m²患者较BMI＜24 kg/m²患者具有更长的中位PFS（8.73个月 vs. 5.18个月，log-rank P=0.019）。多因素COX回归分析进一步证实，BMI≥24 kg/m²是PFS延长的独立相关因素（HR=0.52，95%CI：0.31-0.86, P=0.011），提示较高BMI可能与T-DXd治疗获益增加相关。
图1. 不同 BMI分组患者无进展生存期（PFS）生存分析
2. 高BMI相关获益在HER2低表达及ADC初治患者中更为突出
亚组分析显示，BMI≥24 kg/m²与PFS改善的关联在多个临床亚组中保持一致，尤其在HER2低表达患者、既往未接受ADC治疗患者以及既往未接受曲妥珠单抗治疗患者中更为突出。其中，在既往未接受ADC治疗的患者中，高BMI与PFS获益的关系最为明显（P for interaction=0.014），提示BMI相关获益可能更容易在ADC初治人群中体现。
图2. BMI与T-DXd治疗后PFS关系的亚组分析
3. 在脑转移患者中，高BMI患者表现出更好的客观缓解
治疗反应分析显示，在总体人群中，BMI≥24 kg/m²组ORR和DCR均高于BMI＜24 kg/m²组，但差异未达到统计学显著性。值得注意的是，在脑转移患者亚组中，BMI≥24 kg/m²患者ORR显著提高（57.1% vs. 23.8%，P=0.046），而两组DCR均保持较高水平，提示高BMI可能与T-DXd在脑转移患者中的更好客观缓解相关。
表1. 不同BMI分组患者T-DXd治疗反应比较
4. 不同BMI组之间安全性总体相似，未观察到明显毒性增加
安全性分析显示，T-DXd治疗相关不良事件总体可控，常见不良事件包括血液学毒性、胃肠道反应、肝酶升高及乏力等。不同BMI组之间未观察到具有明确临床意义的安全性差异，提示较高BMI患者在获得潜在疗效优势的同时，并未伴随明显增加的治疗毒性风险。
研究结论
本研究提示，在接受T-DXd治疗的HER2阳性或HER2低表达晚期乳腺癌患者中，BMI≥24 kg/m²与更长PFS相关，且这一关联在HER2低表达患者、既往未接受曲妥珠单抗和ADC治疗患者中更为明显。在脑转移患者中，BMI≥24 kg/m²患者具有更高的ORR，而不同BMI组之间未观察到明显安全性差异。总体而言，BMI作为一种简单、易获得的临床指标，或可为T-DXd治疗人群的疗效预测和风险分层提供补充参考。
研究者说
谢晖教授：
T-DXd适用人群扩大后，真实世界疗效分层仍待优化
T-DXd的临床应用正在不断前移和扩展，从HER2阳性逐渐覆盖至HER2低表达及HER2超低表达乳腺癌患者。随着适用人群扩大，如何在真实世界中进一步识别更可能获益的患者，已成为临床实践中的重要问题。除HER2表达水平、激素受体状态、既往治疗史及转移部位等传统肿瘤相关因素外，宿主因素是否同样参与影响ADC治疗获益，仍是当前临床实践中值得进一步探索的问题。
较高BMI与更长PFS相关，且在特定人群中获益更明显
本研究发现，在中国HER2阳性或HER2低表达晚期乳腺癌患者中，BMI≥24 kg/m²与T-DXd治疗后更长PFS独立相关，这一获益在HER2低表达和ADC初治患者中更为明显，提示宿主代谢状态可能参与影响ADC疗效异质性。
脑转移患者中，高BMI与更高ORR相关
既往研究已显示出T-DXd的颅内疗效[1]，在本研究的脑转移患者中，较高BMI患者表现出更高ORR，提示BMI或可能与T-DXd的颅内治疗敏感性存在一定关联。
BMI或可作为简便的疗效参考指标，但仍需进一步验证
总体而言，本研究基于中国真实世界人群数据及中国成人体重分类标准，为理解T-DXd疗效异质性提供了新的视角。BMI作为临床中易获得的指标，未来有望与HER2表达、既往治疗史、转移部位及体成分指标共同用于疗效预测和患者分层。受限于回顾性设计及亚组样本量有限，相关发现仍需在更大规模、前瞻性中国人群队列中进一步验证。
▌参考文献：
[1]J. M. Pérez-García, M. Vaz Batista, P. Cortez, et al., Trastuzumab deruxtecan in patients with central nervous system involvement from HER2-positive breast cancer: The DEBBRAH trial[J]. Neuro Oncol, 2023, 25(1):157-166.
谢晖 教授
主任医师、教授、博士生导师
江苏省肿瘤医院乳腺外科主任、乳腺疾病中心常务副主任
江苏省333高层次人才第二层次人才
江苏省六大高峰人才
江苏省妇幼保健重点人才
中国人体健康科技促进会乳腺疾病专委会副主任委员
江苏省抗癌协会理事
江苏省中西医结合学会乳腺专委会主任委员
江苏省社会办医疗机构乳腺微创专委会主任委员
江苏省抗癌协会器官与生育力保护主委会主任委员；江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
MD Anderson肿瘤中心访问学者
赴哈佛大学医学院附属Brigham and Women’s Hospital，韩国峨山医院交流学习
主持3项国家自然科学基金及多项省部级课题
获江苏省科技进步一等奖一项