2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
编者按：2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）是恶性程度高、复发风险大、后线治疗选择极为有限的难治性肿瘤。在本届ASCO年会上，同济大学附属东方医院周彩存教授、李玮教授团队公布了一种新型DLL3靶向抗体药物偶联物（ADC）BL-M14D1的I期研究结果（摘要号：3001），结果显示，该药物在重度经治的SCLC和NEC患者中展现了令人鼓舞的疗效和可控的安全性。《肿瘤瞭望》特邀李玮教授对该研究进行深度解读。
《肿瘤瞭望》：首先，请您为我们解读一下这项研究的背景、设计以及核心发现？
李玮教授：小细胞肺癌（SCLC）及神经内分泌癌（NEC）是恶性程度较高、复发转移风险大、生存预后不佳的一类肿瘤，目前仍缺乏足够有效的治疗手段。尽管这类肿瘤对化疗相对敏感，但一旦复发，后续治疗选择非常有限。近年来，免疫治疗虽已广泛应用于SCLC，但生存获益提升有限。因此，我们迫切需要更多、更好的新药来延长患者的生存时间。在此背景下，抗体药物偶联物（ADC）进入了我们的视野。ADC是一种将单克隆抗体通过连接子与细胞毒性载荷偶联的新型药物，能够实现靶向化疗的作用，从而有望提升抗肿瘤疗效。正是在这一研发思路下，BL-M14D1作为一款靶向DLL3的新型ADC应运而生。
BL-M14D1是一款靶向DLL3的新型ADC。其抗体部分为人源抗DLL3单克隆抗体，通过可酶切的稳定连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04），从而实现靶向化疗，提高抗肿瘤疗效。在本次I期研究（NCT06505824）中，我们纳入了局部晚期或转移性SCLC、NEC及其他实体瘤患者，主要终点为剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。
截至2026年3月1日数据截止，本研究共纳入127例患者，其中小细胞肺癌（SCLC）87例，神经内分泌癌（NEC）40例。总人群的中位年龄为60.0岁（范围：23.0~71.0岁），男性占76.4%。绝大多数患者的ECOG体能状态评分为1分（88.2%），仅11.8%的患者评分为0分。
有效性数据显示，BL-M14D1在既往接受过多线治疗的SCLC和NEC患者中，在4.0 mg/kg和4.5 mg/kg剂量组（D1，Q3W）均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。具体而言：
在SCLC患者中，ORR为71.4%，确认的客观缓解率（cORR）为60.7%，DCR高达94.0%，中位无进展生存期（mPFS）达到7.1个月。其中，4.0 mg/kg剂量组有94.1%（32/34）的患者出现肿瘤缩小，中位缩小幅度为-52.5%；4.5 mg/kg剂量组有94.7%（36/38）的患者出现肿瘤缩小，中位缩小幅度为-46.4%。
在NEC患者中，ORR为55.9%，cORR为38.2%，DCR为94.1%，6个月PFS率为56.7%。其中85.3%（29/34）的患者出现肿瘤缩小，中位缩小幅度为-39.0%。
总体而言，91.5%（108/118）的患者观察到肿瘤缩小，中位缩小幅度为-47.4%。这一疗效数据在重度经治的实体瘤患者中是非常突出的。
安全性方面，BL-M14D1最常见的不良反应为血液学毒性，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，发生率约为50%~60%，但多为1～2级。其中≥3级不良反应约占30%~40%。但这些毒性大多是可管理的，通过使用长效升白针、骨髓保护剂（如曲拉西利）等支持治疗，大部分患者能够继续治疗。治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率仅为2.4%（3例）。在6.0 mg/kg组观察到1例3级治疗相关间质性肺病（ILD），4.5 mg/kg组报告1例可能相关的脓毒血症死亡。5.0 mg/kg被确定为MTD。
综上，BL-M14D1作为一款新型DLL3靶向ADC，在I期研究中展现出了高缓解率、长PFS和可控的安全性，为SCLC和NEC患者提供了新的治疗选项。
《肿瘤瞭望》：基于本次 I 期研究的积极结果，请您分享该项研究的后续规划？
李玮教授：鉴于BL-M14D1在I期研究中已取得较好的治疗效果，且总体安全性可控，我们目前的研发计划主要聚焦于在SCLC和NEC人群中开展一线治疗的探索，包括正在积极筹备中的III期临床研究。III期研究很可能会与当前的标准治疗进行头对头比较。我们期待III期数据能够尽快出炉，从而为患者带来更多、更好的新药治疗选择。
《肿瘤瞭望》：展望未来，为推动 SCLC 分子分型（A/N/P/I）与精准治疗策略更好地应用于临床实践，您认为还有哪些方向亟待突破与探索？哪些关键进展最有可能真正改变 SCLC 的治疗格局？
李玮教授：近年来，SCLC的治疗进展非常迅速。例如，刚刚在国内获批上市的塔拉妥单抗（Tarlatamab），作为一款DLL3靶向的T细胞衔接抗体（TCE），通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用，现已获批用于二线及以上治疗。此外，ADC药物也是SCLC领域的一大热点。在我本次汇报的ASCO研究中，同时有多款ADC进行了口头报告，包括靶向CD56、靶向B7-H3的ADC等，这些药物在SCLC中都取得了约60%的ORR。
我相信，随着临床研究的不断推进和更多数据的披露，SCLC的治疗选择将越来越丰富。同时，我们也在尝试联合治疗策略，例如ADC联合免疫治疗等，这些探索有可能在未来真正改变SCLC的治疗格局，为患者带来更长生存的希望。
专家简介
周彩存 教授
上海市东方医院
主任医师，教授，博士生导师
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所 所长
国际肺癌研究协会(IASLC)主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
李玮 教授
同济大学附属东方医院
同济大学附属东方医院肿瘤科 副主任医师 博士
CSCO临床研究专家委员会委员
CSCO转化医学专业委员会委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
参考文献：Wei Li，Caicun Zhou, et al.Phase I study of BL-M14D1, a novel DLL3-directed antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small-cell lung cancer (SCLC), neuroendocrine carcinoma (NEC), and other solid tumors.2026 ASCO, abstract# 3001.