乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，已成为严重威胁女性健康的重大公共卫生问题。在中国，乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第2位，且呈现逐年上升和年轻化趋势^[1]，其中人表皮生长因子受体2（HER2）状态作为乳腺癌重要的分子标志物，直接影响患者的治疗策略选择与预后评估^[2]。随着分子生物学技术的快速发展，HER2相关乳腺癌的诊疗已从传统的“一刀切”模式进入精准分型治疗时代，无论是HER2阳性患者的靶向治疗迭代，还是HER2低表达患者的治疗突破，均为临床带来了新的机遇，但同时也面临检测规范化不足、耐药机制复杂、不同疾病阶段治疗方案优化等未满足需求。

 

ABC8专家共识是晚期乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，汇聚了全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”级别专家，基于最新循证对前沿及热议话题进行了投票，以达成共识，为全球晚期乳腺癌临床实践的革新与规范提供了建设性指导意见。本文将结合最新共识、规范检测路径及新型药物进展，系统梳理HER2相关乳腺癌的诊疗实践与未来方向，为临床医生提供参考。

 

 

乳腺癌的高度异质性决定了其诊疗需以分子特征为核心，而HER2状态是其中最关键的分型依据之一。HER-2是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER-2药物治疗的主要疗效预测指标。临床数据显示，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%，该亚型具有肿瘤侵袭性强、疾病进展快、复发转移风险高的特点，在抗HER2靶向药物应用前，该类患者的预后较差。近年来，随着抗HER2抗体偶联药物（ADC）的临床应用，HER2阳性乳腺癌的疗效已得到显著改善，但仍有部分患者面临一线治疗耐药、脑转移等难题，尤其是晚期患者的中位生存期仍需进一步提升。

 

除HER2阳性亚型外，HER2低表达乳腺癌的临床意义近年来逐渐受到关注。根据共识定义，HER2低表达指免疫组织化学（IHC）检测结果为1+，或IHC 2+且荧光原位杂交（FISH）检测阴性，这类患者约占乳腺癌总体的45%～55%，多集中于激素受体（HR）阳性亚型，部分为三阴性乳腺癌^[4]。在新型药物出现前，HER2低表达患者缺乏针对性的HER2靶向治疗方案，只能按照HER2阴性患者接受内分泌治疗或化疗，疗效有限且易出现耐药，成为临床诊疗中的“灰色地带”。

 

从疾病进展阶段来看，HER2相关乳腺癌的诊疗需求存在显著差异。在早期阶段，新辅助治疗的目标是实现病理完全缓解（pCR），为保乳、保腋窝创造条件，但传统方案的pCR率有限，部分患者因疗效未达预期或药物毒性无法完成治疗；在晚期阶段，一线治疗后耐药患者的后线方案选择有限，尤其是伴有内脏转移（如脑转移）的患者，治疗手段更为匮乏。此外，HER2状态的时空异质性也增加了诊疗难度，部分患者在疾病进展过程中会出现HER2表达水平的改变（如阳性转为低表达），导致既往治疗方案失效，亟需动态检测技术指导方案调整^[2]。

 

 

作为晚期乳腺癌诊疗领域的重要共识，ABC8结合最新临床研究数据，对HER2相关乳腺癌的治疗策略进行了全面更新，为不同HER2状态、不同疾病阶段的患者提供了个体化治疗指导，同时也推动了新型治疗药物的临床应用。此次，ABC8共识更新的核心战略方向，仍聚焦于HER2阳性乳腺癌治疗的精准化与全程化升级。其一是深化个体化分层，针对特殊亚型构建专属治疗路径，践行精准治疗核心原则；其二是拓展治疗场景，将晚期治疗的优化策略延伸至局部晚期及新辅助后未缓解人群，实现全病程覆盖；同时强化抗HER2治疗早期介入的核心地位，推动治疗模式从化疗主导转向靶向联合主导，通过多通路协同提升疗效，兼顾长期获益与生活质量。

 

值得注意的是，ABC8在推荐这些新型方案时，始终强调抗HER2治疗的“早期介入”原则——无论是晚期还是局晚期，优先启动抗HER2治疗仍是改善预后的核心，而T-DXd等新型ADC的加入，进一步提升了抗HER2治疗的疗效天花板^[5]。

 

此外，在疗效提升的同时，ABC8共识特别关注新型方案的安全性管理，例如对于可能引发致死性间质性肺病/肺炎等情况的治疗方案，建议通过定期CT扫描主动监测并规范处理，恶心呕吐症状也需提前预防，这为临床实践提供了关键的安全指引。此外，共识并未忽视传统治疗方案的价值，如紫杉类、长春瑞滨等化疗药物联合治疗，仍在部分患者中发挥重要作用。这些更新最终指向一个目标：通过整合不同治疗手段（靶向、化疗、内分泌治疗）的优势，根据患者的疾病阶段、分子分型、治疗史及身体状况制定个体化方案，持续提升HER2相关乳腺癌患者的生存期与生活质量，推动晚期乳腺癌治疗从“有效控制”向“精准治愈”进一步迈进^[5]。

 

 

精准检测是HER2相关乳腺癌个体化治疗的基础，规范的检测流程不仅能准确判断HER2状态，还能为药物选择、疗效监测提供关键依据。根据《乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）》推荐，HER2检测需遵循“组织优先、多技术互补”的原则，同时重视检测质量控制与结果判读标准化^[1]。HER2标准化检测迎来体系化完善，核心进展集中于对检测异质性的把控、特殊表达人群的界定及检测流程的规范。最新《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识》明确所有乳腺原发浸润性癌需常规开展HER2检测，针对乳腺癌HER2表达的时空异质性，推荐对术后标本、复发病灶、转移灶及新辅助治疗后残余肿瘤进行补充检测，以规避不同标本或治疗阶段检测结果不一致带来的诊疗偏差。同时，首次清晰界定HER2低表达与超低表达的定义，建立梯度外对照、双盲复核及原位杂交验证的检测规范，解决了传统检测对特殊表达人群的识别盲区；针对检测结果不一致的临床场景，明确了“既往阴性转阳性按阳性治疗、既往阳性转阴性可考虑ADC药物”的决策原则，为后续靶向治疗精准选药提供了核心依据，标志着HER2检测从“定性”向“精准定量+动态监测”转型^[2]。

 

实验室质量控制是保证检测结果可靠的关键环节。所有开展HER2检测的实验室需通过资质认证，建立标准化操作流程（SOP），包括标本处理、试剂验证、结果判读培训等，同时定期参加室间质评活动，确保不同实验室检测结果的一致性。对于NGS检测技术，需注意其在融合基因、罕见突变检测中的优势，以及在HER2低表达患者中检测PIK3CA、ESR1等共突变的价值，为联合治疗提供依据。

 

HER2相关乳腺癌诊疗的进展，本质是精准医疗理念在检测与治疗全链条的深度落地。标准化检测通过对异质性的把控和特殊人群的精准识别，为治疗方案的个体化选择提供了前提；而双靶向药物、新型ADC、TKI等药物的创新应用，以及分层治疗策略的完善，则实现了“检测结果-药物选择-方案调整”的闭环管理。这种协同发展不仅打破了传统治疗的局限，让不同表达状态、不同治疗阶段的患者都能获得适配方案，更推动乳腺癌治疗从“标准化方案”向“个体精准化治疗”跨越。未来，随着检测技术的持续优化与临床研究的深入，病理科与临床科室的紧密协作将进一步强化，最终通过“精准检测+精准选药”的模式，持续改善患者生存质量、延长生存期，为肿瘤靶向治疗提供可借鉴的实践范式，未来有望进一步扩大治疗获益人群。

 

 

HER2相关乳腺癌的诊疗已进入精准化、个体化时代，从HER2阳性到HER2低表达，从传统靶向药物到新型ADC，从组织检测到液体活检，每一步进展都为患者带来了新的生存希望。ABC8共识的更新为临床治疗提供了清晰的实践路径，而规范的检测则是实现精准治疗的基础。只有通过标准化检测明确HER2状态，才能合理选择治疗方案，最大化患者获益。未来，随着新型药物研发的深入、检测技术的迭代以及多学科协作模式的完善，HER2相关乳腺癌的诊疗将进一步突破现有瓶颈，为患者提供更高效、更安全的治疗选择，推动乳腺癌精准诊疗目标的实现。

 

▌参考文献：

 

[1].中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会肿瘤基因诊断专业委员会.乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）[J].中华肿瘤杂志，2025，47(10):929-945.

 

[2].李健斌，江泽飞.靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识2025版要点解读.中华医学杂志2025年11月4日第105卷第40期Natl Med J China，November 4，2025，Vol.105，No.40.

 

[3].Ahn S，Woo JW，Lee K，Park SY.HER2 status in breast cancer:changes in guidelines and complicating factors for interpretation.J Pathol Transl Med.2020;54(1):34-44.

 

[4].中国抗癌协会国际医疗与交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识（2022版）[J].中华肿瘤杂志，2022，44(12):1288-1295.

 

[5].ABC8专家共识意见.

 

“医路同行-守护健康”项目

主办方：海南国际医药创新联合基金会

本条鸣谢：第一三共（中国）投资有限公司