2026年ASCO大会上，DESTINY-PanTumor03研究第1部分主要分析结果[1]重磅公布，德曲妥珠单抗（T-DXd）在中国HER2 IHC 3+晚期实体瘤经治患者中展现出持久的抗肿瘤活性，其中纳入了7例非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一研究结果为HER2过表达NSCLC的精准治疗提供了重要的本土循证依据。值此背景下，《肿瘤瞭望》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院王朝夫教授及陈晓炎教授，系统梳理了肺癌HER2过表达的临床意义、检测策略、判读标准及质控要求，旨在推动临床实践中HER2 IHC检测的规范开展，助力更多肺癌患者从抗HER2 ADC治疗中获益。
编者按：2026年ASCO大会上，DESTINY-PanTumor03研究第1部分主要分析结果[1]重磅公布，德曲妥珠单抗（T-DXd）在中国HER2 IHC 3+晚期实体瘤经治患者中展现出持久的抗肿瘤活性，其中纳入了7例非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一研究结果为HER2过表达NSCLC的精准治疗提供了重要的本土循证依据。值此背景下，《肿瘤瞭望》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院王朝夫教授及陈晓炎教授，系统梳理了肺癌HER2过表达的临床意义、检测策略、判读标准及质控要求，旨在推动临床实践中HER2 IHC检测的规范开展，助力更多肺癌患者从抗HER2 ADC治疗中获益。
研究简介
德曲妥珠单抗（T-DXd）用于中国HER2 IHC 3+实体瘤经治患者：DESTINY-PanTumor03研究第1部分主要分析
研究背景
对于HER2表达的晚期实体瘤后线治疗，中国患者可选择的治疗手段有限。在DESTINY-PanTumor02研究的第1部分中，T-DXd在HER2表达的晚期实体瘤中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，其中HER2 IHC 3+肿瘤患者观察到的获益最大。基于这些发现，T-DXd已在全球多个国家（包括美国）获批用于既往接受过治疗和/或没有令人满意的替代疗法的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤患者。继DESTINY-PanTumor02研究结果之后，DESTINY-PanTumor03研究正在评估T-DXd用于中国HER2表达晚期实体瘤患者。本文报告了DESTINY-PanTumor03第1部分的主要分析结果。
研究方法
DESTINY-PanTumor03是一项开放标签的II期研究（NCT06271837）。研究的第1部分评估了T-DXd（5.4 mg/kg，静脉给药，每3周一次）用于中国HER2 IHC 3+（中心实验室检测：≥10%肿瘤细胞膜呈强染色，无需FISH检测）、局部晚期、不可切除或转移性实体瘤（不包括乳腺癌和胃癌）患者，这些患者既往接受过≥1线针对晚期疾病的全身治疗或无其他治疗选择。主要终点为独立中心审查（ICR）根据RECIST 1.1评估的确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）根据RECIST 1.1评估的ORR；INV和ICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）；以及安全性。
研究结果
在主要分析数据截止时（2025年11月28日），共有50例患者接受了T-DXd治疗，包括胆道癌（n=11）、结直肠癌（n=6）、宫颈癌（n=10）、子宫内膜癌（n=7）、卵巢癌（n=5）、非小细胞肺癌（n=7）或其他癌症（n=4）。中位随访时间为9.9个月（范围：1.1–18.3个月）。既往治疗线数中位数为2线（范围：1–10线）。
△患者人口统计学和基线特征
经ICR评估确认的ORR为58.0%（95%CI：43.2 - 71.8），中位DOR为15.4个月（95%CI：12.5 - NE），6周时的DCR为88.0%（95%CI：75.7 - 95.5），中位PFS为15.7个月（95%CI：7.2 - NE）。经INV评估的确认ORR为56.0%（95%CI：41.3 - 70.0）。中位OS尚未达到。
△ICR和INV的疗效评估结果
△PFS（ICR评估）和OS结果
在安全性方面，31例（62.0%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），较为常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞减少（24.0%）、血小板减少（18.0%）、白细胞减少（14.0%）等。4例（8.0%）（2级3例 [6.0%]，3级1例 [2.0%]）患者发生治疗相关间质性肺病/肺炎（ILD/p）。
研究结论
T-DXd在中国HER2 IHC 3+晚期实体瘤（包括NSCLC）经治患者中显示出持久的、具有临床意义的抗肿瘤活性。安全性总体上与已知的T-DXd特征一致。DESTINY-PanTumor03第1部分的结果支持T-DXd作为中国HER2 IHC 3+实体瘤患者的一种不限瘤种的治疗选择。
研究点评
新型ADC取得突破，聚焦肺癌HER2过表达检测现状和规范提升
HER2过表达在NSCLC中并非罕见。国内外多项研究显示，中国NSCLC患者中HER2过表达（IHC 2+或3+）的比例约为8%–23%，其中IHC 3+者约2%–5%[2-3]。HER2过表达多见于男性、有吸烟史、肺腺癌（尤其是腺泡型或乳头型）患者[4]。更重要的是，HER2过表达往往与更差的预后相关，包括化疗耐药、更高的复发风险和更短的总生存期[5-6]，提示其是一种独立的、具有侵袭性生物学行为的分子亚型。
既往针对HER2的大分子单克隆抗体或小分子TKI，在HER2过表达NSCLC的治疗研究中并未取得成功。在免疫治疗时代，HER2过表达NSCLC还表现出“冷肿瘤”特征，如肿瘤突变负荷（TMB）低、PD-L1表达水平不高等，对免疫检查点抑制剂（ICI）的单药或联合化疗反应有限。近年来，T-DXd这类均质性和循环稳定性好、高药物抗体比（DAR）、具有抗肿瘤旁观者效应的新型HER2 ADC，展现了高效低毒的治疗优势，在众多实体瘤中带来重要的研究突破。本次ASCO大会报道来自中国的DESTINY-PanTumor03研究第1部分数据[1]，入组50例泛实体瘤患者中有14%为NSCLC。总体人群ICR确认的ORR达到了58.0%，中位PFS和OS分别为15.7个月和NR，显示了令人振奋的抗肿瘤活性，且安全性可控、耐受性良好。这些结果与既往报道的DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung系列研究[7-9]，提供了支持T-DXd用于HER2过表达NSCLC晚期治疗的循证医学证据。
随着创新治疗方案的深入改变临床实践，HER2过表达已成为NSCLC中继突变之后又一个重要的可靶向生物标志物。精准识别HER2过表达人群、提供有效的靶向治疗（如ADC），成为改善这部分患者预后的关键策略。未来的临床实践中需关注以下几个层面的优化和思考。
肺癌HER2过表达检测的适宜人群与时机
目前，国内外权威指南，包括《NCCN NSCLC临床实践指南（2026 v5）》、《CSCO NSCLC诊疗指南（2026版）》、《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》以及《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》[10-13]，均已明确推荐对晚期NSCLC患者开展HER2过表达检测，以筛选可能从抗HER2 ADC治疗中获益的人群。
例如，《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》推荐，所有初诊为晚期（IIIB–IV期）NSCLC的患者，在常规驱动基因检测（EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK、MET、BRAF、KRAS、HER2突变等）的同时，应尽可能同步进行HER2过表达检测。即便在疾病进展或复发后再次活检时，也应考虑检测HER2蛋白表达水平，因为HER2过表达状态可能在治疗过程中发生变化。
肺癌HER2过表达检测的推荐方法
HER2过表达的核心检测方法是免疫组织化学（IHC），该技术可半定量评估肿瘤细胞膜上的HER2蛋白表达水平，具有成本低、操作便捷、适用于常规病理实验室等优势。目前在NSCLC中不推荐使用NGS或FISH替代IHC用于HER2过表达判断，因为蛋白水平的表达与基因拷贝数扩增并不完全一致，2026 USCAP的一项研究[14]显示在NSCLC中IHC检测的HER2表达与NGS检测的HER2基因异常之间，未观察到显著的相关性。2025 WCLC的一项研究显示在肺癌患者的组织样本中，仅10%（294/2960）的样本同时满足HER2-OE（IHC 2+/3+）和HER2-amp（NGS拷贝数变异≥2.8）阳性，尽管HER2-amp阳性率随IHC评分升高而增加（相关系数0.19，P<0.001），但66.6%的IHC 2+样本（529/794）和31.0%的IHC 3+样本（13/42）未检出HER2扩增。因此，常规整合HER2 IHC检测对精准筛选HER2过表达人群至关重要[15]。
在NSCLC中，IHC检测应使用经过验证的HER2抗体，并遵循标准化的染色流程，包括适当的抗原修复、阳性与阴性对照设置、自动化染色平台等，以保证结果的可重复性和准确性。
肺癌HER2过表达检测的判读和质控
截至目前，NSCLC尚无全球统一、专门针对肺癌的HER2 IHC判读标准。NCCN NSCLC 指南和《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》建议参考胃癌HER2判读标准。
由中国专家组织撰写并发表于Cancer Innov的《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》，对包含肺癌在内的泛瘤种HER2 IHC检测判读如下表所示，总体上也与上述肺癌指南和共识相似：
（注：肿瘤细胞簇定义为≥5个黏附的肿瘤细胞）
在当前的临床研究和实践中，T-DXd在HER2高表达（IHC 3+）和HER2低表达人群中均展现了不同程度的治疗获益。未来需要基于大样本NSCLC的前瞻性研究来建立肺癌特异性的判读标准。
此外，为确保HER2 IHC结果的可靠性，各检测中心应使用经国家药品监督管理局（NMPA）批准的HER2 IHC检测试剂盒。定期参加外部质量评估（如国家病理质控中心组织的室间质评），并设立内部阳性/阴性对照，每批次染色均应包含已知IHC 0、1+、2+、3+的对照组织。同时由经验丰富的病理医师进行判读，建议双人复核或使用数字病理辅助分析系统，减少主观差异。报告结果应明确标注IHC评分、肿瘤细胞阳性比例、染色强度和完整性，为临床医师提供清晰决策依据。
总之，DESTINY-PanTumor03研究在中国HER2 IHC 3+实体瘤（含NSCLC）患者中验证了T-DXd的卓越疗效，进一步拓展了HER2过表达作为NSCLC可靶向生物标志物的临床证据。HER2过表达NSCLC具有独特的临床病理特征和较差的预后，常规进行HER2 IHC检测、采用基于染色强度并以阈值为10%（手术标本）或5个成簇肿瘤细胞（活检标本）的四分级评分体系（0至3+）标准规范判读、严格质控，是实施精准抗HER2 ADC治疗的前提。随着更多NSCLC特异性判读标准的建立以及ADC药物可及性的提高，HER2 IHC检测应成为晚期NSCLC分子诊断的核心项目之一，真正实现“应检尽检、应治尽治”，推动肺癌个体化精准治疗迈上新台阶。
参考文献
[1]Yanqiao Zhang, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. ASCO 2026. Abstract 3026.
[2]Li XF, Zhao C, Su CX, et al. Epidemiologic study of HER-2 mutations among EGFR wild-type lung adenocarcinoma patients in China. BMC Cancer. 2016;16(1):828.
[3]Zhou C, Ai X, Gu D, et al. P53.07 Clinical and genomic insights into of Chinese lung cancer patients with HER2 amplification. J Thorac Oncol. 2021;16(Suppl 10):S1128.
[4]Yang S, Wang Y, Zhao C, et al. Exon 20 YVMA insertion is associated with high incidence of brain metastasis and inferior outcome of chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer patients with HER2 kinase domain mutations. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(2):753-765.
[5]Wu RP, Yuan BX, Li CL, et al. A narrative review of advances in treatment and survival prognosis of HER2-positive malignant lung cancers. J Thorac Dis. 2021;13(6):3708-3720.
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[8]Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.
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[10]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. Version 5.2026.
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[12]Wang Z, Chen L, Rao W, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-Tumor. Cancer Innov. 2026;5(2):e70060. Published 2026 Apr 21. doi:10.1002/cai2.70060
[13] HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组, 中国抗癌协会整合肺癌委员会, 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会. HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志. 2025;47(09):830-839.
[14]Wilson E, Giauque C, Li W ...1668 Systematic Evaluation of HER2 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Correlation with Gene Alterations and Interobserver Agreement.Laboratory Investigation.Volume 106, Issue 3, Supplement 105970March 2026
[15]WCLC2025 P1.17.22 Concordance of HER2 Protein Overexpression by IHC and ERBB2 Gene Amplification by NGS in Lung Cancer
王朝夫 教授
主任医师，博士生导师
上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科主任
上海交通大学医学院病理学系主任
2020年被评为“上海市先进个人”
2020年9月被评为“全国抗击新冠肺炎疫情先进个人”
2017年12月荣获第七届上海交通大学“凯原十佳教师奖”
2018年9月荣获第十届上海交通大学医学院“红烛奖”
上海医师协会病理科医师分会副会长
上海市医学会病理学专业委员会委员
中国研究型医院学会超微与分子病理学专业委员会常委
中华医学会病理学会上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
《诊断学理论与实践杂志》副主编
《临床与实验病理学杂志》编委
《中华病理学杂志》审稿人
陈晓炎 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科
副主任医师
胸部病理亚专科负责人
主攻呼吸系统、纵隔、食管以及胸膜疾病病理诊断
上海市医学会呼吸分会肺结构学组组员
上海市医师协会病理科医师分会青年委员
长三角病理联盟胸部学组委员
以第一（含共一）及通讯作者发表SCI及核心期刊论文30篇。
主持国家自然科学基金青年项目1项，市局级等课题3项。
《肺癌PD-L1病理诊断图集》副主编。
获授权发明专利4项，实用新型专利1项。
2020年于云南省大理白族自治州担任援滇工作半年。