2026年8月10日，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）独家授权的“BEST OF ESMO中国肺癌精准诊疗科学委员会论坛”以线上形式召开。本次会议汇聚国内外肺癌领域多位专家，围绕EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）耐药的治疗策略优化、抗体药物偶联物（ADC）一线治疗拓展循证探索、TROP2 ADC联合免疫治疗的不良反应管理等关键议题展开深入交流，集中呈现了ADC药物在肺癌治疗领域的前沿进展与临床实践成果，为推动中国肺癌精准诊疗发展提供了重要参考。
2026年8月10日，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）独家授权的“BEST OF ESMO中国肺癌精准诊疗科学委员会论坛”以线上形式召开。本次会议汇聚国内外肺癌领域多位专家，围绕EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）耐药的治疗策略优化、抗体药物偶联物（ADC）一线治疗拓展循证探索、TROP2 ADC联合免疫治疗的不良反应管理等关键议题展开深入交流，集中呈现了ADC药物在肺癌治疗领域的前沿进展与临床实践成果，为推动中国肺癌精准诊疗发展提供了重要参考。
开幕式
启程拓新，聚智共赢
大会主席、同济大学附属东方医院周彩存教授在开幕式致辞中指出，抗体药物偶联物（ADC）已从理论概念走向临床实践，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域展现出显著的治疗潜力，正推动晚期肺癌治疗格局的深刻变革。以我国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）为例，作为全球首个在EGFR突变NSCLC二线治疗中取得无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重获益的ADC药物，已在EGFR突变及驱动基因阴性人群中积累了充分的循证证据，其临床应用正从后线治疗向围术期及晚期一线治疗全面拓展。周彩存教授表示，随着ADC与免疫治疗、靶向治疗的联合策略持续深入，ADC在肺癌全程管理中的角色日益清晰。期待本次会议能够进一步凝聚共识，推动精准治疗理念在ADC领域的深入实践，为优化肺癌治疗策略提供新思路。
周彩存教授
日本国立癌症中心中央医院Hidehito Horinouchi教授在致辞中指出，全球抗肿瘤药物研发格局正在经历深刻变革。ADC药物作为未来十年肺癌治疗的核心支柱之一，正在推动治疗模式发生重要转变。Hidehito Horinouchi教授对中国学者在ADC研发领域做出的贡献给予高度评价，表示中国在该领域已走在世界前列，多个关键创新ADC药物均源自中国，这一趋势不仅体现了中国学术研究的突破性进展，也为全球肺癌患者带来了新的治疗希望。Hidehito Horinouchi教授呼吁中日及亚洲多国进一步加强合作，共同推动ADC从后线向一线治疗的战略跨越。
Hidehito Horinouchi教授
学术环节1
耐药破局，一线拓新
在南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授主持下，Hidehito Horinouchi教授以《ADC重塑EGFR突变NSCLC全程治疗范式》为题作主题报告。Hidehito Horinouchi教授系统梳理了TROP2作为NSCLC治疗靶点的生物学基础与临床转化路径，指出TROP2在肺癌中呈现高频稳定表达，且不受EGFR-TKI治疗压力的显著影响，为ADC靶向治疗提供了理想条件。在靶向TROP2的ADC药物中，芦康沙妥珠单抗凭借差异化的药物设计，在经治EGFR突变NSCLC患者中展现出突出的临床价值。
宋勇教授
Hidehito Horinouchi教授重点介绍了OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04两项研究。OptiTROP-Lung03研究结果显示在TKI及含铂化疗经治患者中，芦康沙妥珠单抗组中位OS达20.0个月，显著优于对照组的13.5个月（HR=0.63），且生存曲线呈现“长尾”效应；经校正交叉治疗后，OS获益更为显著（HR=0.45）。OptiTROP-Lung04研究将治疗前移至二线，芦康沙妥珠单抗较含铂双药化疗显著延长中位PFS（8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.49），死亡风险降低40%（HR=0.60），模型预测中位OS有望达到30个月，为其在耐药人群中的应用提供了高级别循证依据。因此，芦康沙妥珠单抗成为全球首个在EGFR突变NSCLC二线治疗中取得PFS和OS双重获益的TROP2 ADC。值得一提的是，对比另一TROP2 ADC药物Dato-DXd，尽管其在EGFR突变人群中同样显示了抗肿瘤活性，但在TROPION-Lung01研究中未能在总体人群中取得OS阳性结果，促使该药后续转向生物标志物指导下的精准治疗策略。而芦康沙妥珠单抗在不经生物标志物筛选的全人群中均显示一致的疗效优势。
Hidehito Horinouchi教授
Hidehito Horinouchi教授总结表示，ADC药物正加速从后线向一线布局拓展，多项联合EGFR-TKI或联合免疫治疗的一线研究已全面铺开，并呼吁国际同道持续关注TROP2靶向治疗的临床进展，深化合作推动ADC在肺癌全程管理中的精准应用。
在四川大学华西医院卢铀教授主持下，同济大学附属东方医院熊安稳教授以《TROP2 ADC打开驱动基因阴性晚期NSCLC治疗新格局》为题作主题报告。熊安稳教授指出，免疫联合化疗虽已成为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线标准治疗，但非鳞癌患者中位PFS仅为7~11个月，鳞癌患者为5.5~9.7个月，近半数患者难以从当前方案中持续获益，存在明确的未满足需求。ADC与免疫治疗的联合为突破这一瓶颈提供了新的思路。
卢铀教授
熊安稳教授重点介绍了OptiTROP-Lung05研究的突破性结果。作为全球首个ADC联合免疫一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC取得阳性结果的III期研究，该研究旨在对比芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药的疗效与安全性。结果显示，联合治疗组较单药组PFS显著延长，各亚组获益一致：PD-L1表达≥50%人群（HR=0.47）、PD-L1表达1%~49%人群（HR=0.28）、非鳞癌人群（HR=0.28）、鳞癌人群（HR=0.44）均观察到一致的获益趋势。联合治疗组ORR达70.2%，预测中位PFS达16.7个月，OS呈现获益趋势（HR=0.55）。安全性方面，联合治疗组不良事件谱与各单药已知特征一致，未出现新的安全性信号，因不良事件导致停药的比例两组相似。此外，OptiTROP-Lung06研究进一步将ADC联合免疫方案拓展至PD-L1阴性人群，该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1阴性非鳞癌晚期NSCLC一线治疗中的疗效，已覆盖全国83家中心，并已达到主要终点。
熊安稳教授
在取得进展的同时，TROP2 ADC联合治疗领域仍面临诸多挑战。熊安稳教授指出，TROP2免疫组织化学（IHC）表达水平与疗效缺乏明确相关性，尚不能作为有效预测生物标志物。QCS-NMR作为一种新型定量检测方法，在Dato-DXd相关研究中显示出患者筛选潜力，但临床应用仍需前瞻性验证。此外，ADC药物仍会发生耐药，其机制复杂，涉及靶点下调、载荷耐药及微环境改变等多重因素，均有待进一步探索。熊安稳教授总结表示，ADC与免疫治疗的联合正在改变驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗格局，如何通过生物标志物指导精准用药、优化联合策略与安全性管理，是未来研究的重要方向。
讨论环节：ADC药物未来趋势与联合策略优化探讨
在华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授主持下，Hidehito Horinouchi教授、吉林大学第一医院崔久嵬教授、上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授、四川省人民医院兰海涛教授围绕ADC药物的未来治疗趋势及联合策略优化展开深入探讨。专家们一致认为，ADC药物已从早期探索步入成熟阶段，临床核心命题正从“有无可用”转向“如何优选”。这一转变的核心驱动力在于，随着二代ADC不断涌现，不同ADC之间的差异化特征日益显著，亟需建立基于精准决策的用药路径。
褚倩教授
在联合治疗策略方面，载荷类型决定了ADC与免疫治疗的协同潜力。拓扑异构酶I抑制剂类ADC可通过诱导免疫原性细胞死亡重塑肿瘤微环境，与免疫治疗形成协同；而微管抑制剂类ADC的免疫激活能力相对有限。此外，先行ADC诱导免疫应答、后续序贯免疫治疗的时序优化策略，有望在增效的同时降低毒性，值得深入探索。
Hidehito Horinouchi教授、崔久嵬教授、储天晴教授、兰海涛教授
在靶点选择层面，相同载荷靶向不同靶点的ADC疗效差异有限，但安全性特征因靶点分布而异。TROP2在皮肤、头皮及胃肠道组织中表达，其ADC的皮肤及消化道不良事件相对常见；而相同载荷的c-MET ADC在脱发方面的发生率则显著降低。这提示靶点的选择在很大程度上决定了ADC的临床适用性与联合治疗潜力，在选择ADC时应基于患者的具体耐药机制进行决策：MET扩增为主要耐药机制时，c-MET ADC更具针对性；耐药机制不明或呈现高度异质性时，TROP2 ADC凭借其广谱覆盖能力可为更多患者提供有效方案。
ADC与EGFR-TKI联合的毒性管理仍是制约联合方案推进的关键瓶颈。联合治疗在提升疗效的同时显著增加了毒性负担，降低联合毒性首先需要筛选出安全性特征更优的ADC药物，使联合治疗具备可行性。针对ADC在颅内转移患者中疗效有限的临床困境，ADC的大分子结构决定了其血脑屏障穿透能力有限，对于颅内进展患者，仍应依托第三代EGFR-TKI作为基础治疗，ADC与EGFR-TKI的联合或可成为颅内病灶控制的有效补充策略。此外，ADC对肿瘤免疫微环境的调控作用为驱动基因阳性患者重新获得免疫治疗敏感性提供了潜在可能。
与会专家一致认为，未来应围绕生物标志物、耐药机制、联合时序与毒性管理开展更多系统性的转化研究与临床试验，推动ADC药物在肺癌全程管理中实现更为精准、高效的应用。
学术环节2
安全为先，精准管理
在天津医科大学肿瘤医院任秀宝教授主持下，河南省肿瘤医院王慧娟教授以《驱动基因阴性人群TROP2 ADC联合免疫的不良反应管理策略》为题作主题报告。王慧娟教授从机制层面阐释了ADC与免疫治疗协同增效的生物学基础，指出拓扑异构酶I抑制剂类ADC可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和免疫原性细胞死亡（ICD）触发先天免疫，促进T细胞活化与增殖，为联合治疗提供了有利条件。
任秀宝教授
在安全性管理方面，王慧娟教授强调ADC不良反应主要由载荷决定，不同TROP2 ADC因结构差异呈现不同的安全性特征。以Dato-DXd为例，其联合免疫治疗的口腔黏膜炎和间质性肺炎（ILD）发生率有所增加。芦康沙妥珠单抗联合免疫的OptiTROP-Lung05研究数据显示，尽管联合组≥3级不良事件发生率高于单药组，但主要为其已知的血液学毒性，并未增加ILD或免疫相关不良事件风险，因不良事件停药比例两组相似，未发生芦康沙妥珠单抗相关死亡事件。针对重点不良反应的管理，王慧娟教授指出，不同TROP2 ADC的治疗方案中，口腔黏膜炎的发生和恢复情况存在差异，需全程加强口腔护理；ADC所致ILD相对免疫相关性肺炎更难治、更易反复，临床上应从严管理，出现≥2级ILD建议永久停药。王慧娟教授总结强调，临床实践中需充分了解不同ADC的毒性特征，建立个体化的预防、监测和干预体系，在追求疗效的同时最大限度保障患者安全。
王慧娟教授
在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授主持下，福建省肿瘤医院黄章洲教授分享了一例OptiTROP-Lung05研究的典型病例。患者为67岁男性，无吸烟史，因腰部酸痛就诊，确诊为左肺上叶腺癌（T4N2M1，IVb期），PD-L1≥50%，KRAS基因G12S或G12D突变，不携带EGFR敏感突变及ALK融合。患者于2024年9月入组OptiTROP-Lung05研究，随机至试验组，接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗。治疗6周后首次疗效评估即达到部分缓解（PR），靶病灶从基线105.6 mm退缩至54.2 mm；治疗72周时进一步退缩达92.6%，达到深度PR。截至报告时，患者治疗已超过20个月，持续缓解超过19个月，PFS和OS均尚未达到。治疗期间不良事件主要为乏力、转氨酶升高、贫血、口腔疼痛、脱发等，均为1~2级，经对症处理后恢复，未发生免疫相关不良事件，亦未见≥3级不良事件。
于雁教授
黄章洲教授指出，该病例展现了芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中的长期疗效与良好的安全性。既往化疗联合免疫的中位PFS多在6~10个月之间，而本病例PFS已超过19个月且仍在持续，凸显了ADC与免疫协同增效的临床价值。同时，该病例也印证了同一靶点的ADC药物因结构差异而呈现不同的疗效与安全性特征。黄章洲教授表示，ADC与免疫治疗的联合正在为驱动基因阴性晚期NSCLC患者带来新的治疗希望，也为进一步的临床探索提供了重要参考。
黄章洲教授
讨论环节：ADC联合免疫治疗安全性管理策略探讨
在山东省肿瘤医院王琳琳教授主持下，西安交通大学第一附属医院阳甜教授、安徽医科大学第二附属医院姚梦醒教授、浙江省肿瘤医院张波教授、海南医科大学第一附属医院曾江正教授围绕ADC联合免疫治疗的安全性管理策略展开深入探讨。
王琳琳教授
关于治疗前评估，专家们一致认为基线风险评估是安全管理的关键环节，应重点筛查ILD病史、自身免疫性疾病及心功能不全等高危因素，对于高风险人群需谨慎权衡联合治疗的获益与风险，必要时可考虑单药ADC方案。治疗期间需建立动态监测体系，及时识别并干预不良事件，对于≥3级毒性应暂停给药或降低剂量。
阳甜教授、姚梦醒教授、张波教授、曾江正教授
在不良事件管理层面，分级干预的重要性得到充分讨论。轻中度毒性以支持对症处理为主，尽量减少治疗中断；重度毒性则需及时暂停方案并给予积极处理。不同TROP2 ADC的不良反应谱存在差异，芦康沙妥珠单抗在ILD方面的发生风险相对较低，在伴有肺部基础疾病患者中具有一定的应用优势。此外，如何在保证患者权益的前提下，让已有高级别循证证据支持的方案更顺畅地惠及合适的人群，仍有待更多探索与实践。未来应加强转化研究，探索有效的疗效预测与毒性预警生物标志物，推动ADC联合免疫治疗在肺癌领域实现更为精准、安全的临床应用。
总结与展望
本次会议汇聚中外智慧，系统梳理了以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新ADC药物从跟跑到引领的发展历程，同时深入探讨了ADC药物在耐药机制复杂性、生物标志物体系不完善及联合治疗安全性管理等方面面临的现实挑战，为ADC药物在肺癌全程管理中的精准应用提供了重要的学术参考与方向指引。
从后线耐药突围到前线布局拓展，ADC药物正在重塑肺癌治疗格局。OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04两项研究的阳性结果，确立了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC二线及后线治疗中的重要地位；OptiTROP-Lung05研究作为全球首个ADC联合免疫一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC取得阳性结果的III期研究，则进一步将其应用推向了更广阔的一线人群。从EGFR突变到驱动基因阴性，从单药到联合，ADC药物正以精准、高效、可管理的安全性特征，为不同分子分型的肺癌患者提供个体化的治疗选择。
展望未来，随着更多ADC联合策略的推进、新型生物标志物的开发以及安全性管理体系的完善，ADC药物有望在肺癌治疗的更早阶段惠及更广泛的人群，推动中国肺癌精准诊疗迈向更高水平，为全球患者带来更多获益。
参考文献：
1. Yang Y, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2026 ELCC LBA4.
2. Fang W, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26.
3. Zhou C，et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1–positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study. 2026 ASCO. Abstract #8506.
4. 注射用芦康沙妥珠单抗说明书