2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将召开。宜泽康（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1/iza-bren）作为全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC，用于内分泌+CDK4/6i治疗进展后且1~2线化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期随机对照临床研究（PANKU-Breast01）已达到主要终点，并入选ESMO大会最高荣誉环节—突破性摘要（LBA）。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，从临床未被满足的需求出发，解析双抗ADC潜在临床价值，分享真知灼见。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将召开。宜泽康（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1/iza-bren）作为全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC，用于内分泌+CDK4/6i治疗进展后且1~2线化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期随机对照临床研究（PANKU-Breast01）已达到主要终点，并入选ESMO大会最高荣誉环节—突破性摘要（LBA）。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，从临床未被满足的需求出发，解析双抗ADC潜在临床价值，分享真知灼见。
01
近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择日益丰富，但临床实践中仍有“不够用”的反馈，请您谈谈“后CDK4/6抑制剂时代”最突出的未满足需求是什么？
殷咏梅教授：HR+/HER2−约占全部乳腺癌的70%，是最常见的分子亚型[1]。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改善了一线疗效，这是不争的事实[2]，但一旦耐药，后续治疗策略的覆盖人群、疗效、耐受性常常成为新的问题。现有后线治疗存在以下四个层面的瓶颈：
其一，靶向策略高度依赖生物标志物。无论是PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制剂，还是抗HER2 ADC，都需要先通过生物标志物筛查识别适用人群[2]，覆盖的患者范围有限；而真实的临床场景中，相当一部分患者并不携带可靶向的生物标志物，也经常存在相关检测不可及的情况。
其二，CDK4/6抑制剂跨线再挑战获益有限。postMONARCH研究提示，CDK4/6抑制剂跨线再挑战的中位PFS绝对获益仅0.7个月（6.0个月 vs 5.3个月）[3]，一方面这样的幅度很难满足临床期待，另一方面CDK4/6抑制剂跨线取得阳性结果的研究较少，临床应用仍存争议。
其三，化疗的疗效天花板始终存在。在CDK4/6抑制剂经治人群的Ⅲ期研究中，研究者选择化疗组的中位PFS仅4.1个月[4]；且随着治疗线数增加，肿瘤对后续治疗的敏感性持续下降，患者的耐受能力也在同步降低。
其四，ADC药物的潜在耐药瓶颈。对于CDK4/6抑制剂经治后不适合内分泌治疗患者，当前单靶点ADC已经奠定了基石地位，由于单靶点ADC作用于单一抗原，对存在抗原异质性表达的肿瘤效果有限，容易受到抗原下调影响，导致耐药，从机制上仍有提升空间。
所以真正的困境不是没有药，而是没有标准答案。换用另一种CDK4/6抑制剂、新型口服SERD、PAM通路抑制剂、HDAC抑制剂、各类ADC——虽然可选策略琳琅满目，但各自依赖特定标志物或既往治疗敏感性，彼此如何序贯缺乏高级别证据[2]。
02
PANKU-Breast01是全球首创EGFRxHER3双抗ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌的首个III期结果，将于本次ESMO以LBA重磅公布。在数据揭晓前，您认为该研究最值得关注的是什么？
殷咏梅教授：我认为要看四点
第一，看人群，纳入患者贴合临床实际情况。根据研究注册信息，PANKU-Breast01纳入的是不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2−乳腺癌患者，既往均接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂，且在晚期阶段至少接受过一线化疗[5]——这正是临床上棘手、缺乏标准的精准治疗方案、亟待提升疗效的人群。该研究设计高度贴近真实世界临床实践，这决定了它的结果是“用得上的”。
第二，看缩瘤，早期数据已给出缩瘤信号。在已发表的Ⅰb期研究中，伦康依隆妥单抗在重度经治的HR+/HER2−患者中确认客观缓解率达到37.3%[8]；在三阴性乳腺癌的Ⅲ期研究中，cORR为51.7%，而对照组化疗仅20.5%[9]。可以看到伦康依隆妥单抗具备强效的缩瘤能力。
第三，看PFS，量级及稳健性缺一不可。Ⅰb期HR+/HER2−队列的中位PFS为7.0个月，而这还是在多线经治人群中取得的结果[8]；在三阴性乳腺癌的Ⅲ期研究中，中位PFS为8.5个月对化疗3.1个月，绝对值延长5.4个月，显著降低71%的疾病进展或死亡风险（HR=0.29，P<0.0001），且无论HER2表达水平高低，患者都获得了显著且一致的PFS获益[9]。因此本次公布的数据，在HER2表达状态、有无内脏转移、不同化疗线数之间获益是否保持一致，能否在HR+/HER2-乳腺癌再现PFS的优势及稳健性，期待数据给出答案。
第四，看安全性，药物能不能走进临床的关键。一款ADC能不能被临床用好，安全性很大程度上起着关键作用。从已发表的Ib期数据看，伦康依隆妥单抗的不良反应以血液学毒性为主，常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少（55.6%）、贫血（42%），多数相关事件可通过支持治疗及剂量调整处理，研究期间未报告间质性肺病（ILD）[8]。对于临床实践而言，血液学毒性的预防与处理具有成熟的路径，若ILD发生率低使临床应用更具信心，期待其III期研究能够进一步提供更加完善的安全性及耐受性结果。
概括起来，我对这份数据的期待是：基线要清楚、缩瘤要扎实、PFS要稳健、毒性要可控。
03
日前PANKU-Breast01研究已宣布取得阳性结果，此次ESMO将披露更加详细的数据。您如何看待这款全球首创EGFRxHER3双抗ADC在HR+/HER2−晚期乳腺癌后线治疗中的前景？将对包括CDK4/6抑制剂在内的内分泌治疗和化疗经治的患者，可能带来哪些改变？
殷咏梅教授：从临床实践看，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者后线治疗的最迫切需求，是在化疗之外拥有疗效提升、可长期耐受的精准治疗新选择。双抗ADC把“多重靶向”与“化疗杀伤”的优势集中在一个药物中，机制上为后线治疗打开了新维度。如果结果最终得到证实，我认为改变主要体现在以下两个方面：
第一，推迟化疗，有望改善患者生活质量。PANKU-Breast01的成功将使此类患者推迟甚至免除化疗，获得更长时间、更高质量的有效控制——晚期乳腺癌目前仍难以治愈，治疗目标是在维持生活质量的前提下延长生存、实现长期带瘤生存[10]，这对患者的意义远不止于数字，而是为患者回归正常生活奠定了基础。
第二，推动我们重新思考后线治疗的排序与选择逻辑。如何在治疗选择日益丰富的背景下做好“排兵布阵”——需综合既往治疗暴露、肿瘤负荷、生物学特征与患者意愿进行个体化的序贯安排[10]。在PANKU-Breast01研究的推动下，势必会改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗路径，也会促进我们思考指南的调整、临床决策的改变。
回归到临床实践，创新药最终要落到可及性上。我期待已经证实疗效及安全性优势的创新药物能够尽早获批、早日纳入国家医保药品目录，切实提高患者用药可及性，让更多患者用得上、用得起。期待广大医生与创新药企携手共进，共促中国创新药发展，推动乳腺癌诊疗水平走向世界前沿，惠及广大患者。
参考文献：
[1] Giaquinto AN, Sung H, Newman LA, et al. Breast cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(6):477-495.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）.《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2026 版）》. 北京：人民卫生出版社, 2026.
[3] Kalinsky K, Bianchini G, Hamilton EP, et al. Abemaciclib plus fulvestrant in advanced breast cancer after progression on CDK4/6 inhibition: results from the phase Ⅲ postMONARCH trial. J Clin Oncol. 2025;43(9):1101-1112.
[4] Fan Y, Li H, Wang H, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy in previously treated locally advanced or metastatic HR+/HER2− breast cancer: results from the randomized, multicenter phase 3 OptiTROP-Breast02 study (LBA23). Ann Oncol. 2025;36(Suppl 2). doi:10.1016/j.annonc.2025.09.033
[5] ClinicalTrials.gov. A Study of BL-B01D1-306 (PANKU-Breast01) in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2− Breast Cancer. NCT06343948.
[6] 四川百利天恒药业股份有限公司. 关于伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）Ⅲ期临床研究于预设期中分析达到主要终点的自愿披露公告. 2026-08-26.
[7] European Society for Medical Oncology. ESMO Congress 2026, 23–27 October 2026, IFEMA Madrid, Spain；及 ESMO 2026 Congress Programme, LBA50. esmo.org.
[8] Zhang J, Meng Y, Du Y, et al. Safety and antitumor activity of the first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren (BL-B01D1) in patients with pretreated locally advanced or metastatic breast cancer: a phase 1b study. Ann Oncol. 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.09.002
[9] Wu J, Zhang J, Ouyang Q, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician's choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized phase Ⅲ study. J Clin Oncol. 2026;44(17_suppl):LBA1003. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA1003
[10] Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-1644.
殷咏梅 教授
江苏省人民医院副院长（江苏省妇幼保健院院长）
江苏省人民医院二级教授，主任医师，博导
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会主任委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCOBC指南执笔专家