2026年10月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。此次获批基于四项II期临床试验结果，包括DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03，其中DESTINY-Lung01重点提供了HER2过表达肺癌人群的循证依据。这是中国首个获批用于HER2过表达实体瘤的抗体偶联药物（ADC），填补了该人群后线靶向治疗的空白，标志着中国肿瘤精准治疗进入新阶段，为长期缺乏有效精准方案的患者提供了新的治疗选择。
2026年10月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。此次获批基于四项II期临床试验结果，包括DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03，其中DESTINY-Lung01重点提供了HER2过表达肺癌人群的循证依据。这是中国首个获批用于HER2过表达实体瘤的抗体偶联药物（ADC），填补了该人群后线靶向治疗的空白，标志着中国肿瘤精准治疗进入新阶段，为长期缺乏有效精准方案的患者提供了新的治疗选择。
HER2过表达：发生率高、预后差，T-DXd获得国际指南推荐和适应症获批
HER2变异形式复杂，包括基因突变、基因扩增与蛋白过表达，三者属于不同检测维度，彼此相互独立。其中，HER2蛋白过表达在多种实体瘤中均有表达[1]，与肿瘤的发生和侵袭、患者不良预后、疾病复发风险增加相关[2-4]。其检测可通过免疫组织化学（IHC）独立评估。目前IHC 3+（≥10%肿瘤细胞呈强而完整的膜染色）是临床研究和治疗决策中较明确的获益阈值，《泛实体瘤HER2蛋白过表达检测共识（2026版）》推荐采用IHC 0至3+四级评分系统，为跨瘤种精准识别HER2 IHC 3+患者提供了检测基础[5]。
在肺癌领域，约8%-23%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在HER2过表达[6]。一项纳入20项研究、2579例NSCLC患者的Meta分析显示[7]，HER2过表达患者3年和5年生存率较无过表达者分别降低15.2%和16.4%，腺癌亚组5年生存率差值更高达26.0%。另一项纳入40项研究、6135例肺癌患者的Meta分析显示[8]，HER2过表达患者合并HR达1.48，腺癌亚组高达1.95，死亡风险较HER2阴性患者增加近一倍。然而，长期以来，HER2过表达实体瘤后线治疗缺乏精准靶向选择，临床亟需全新机制的有效治疗方式。
此前，多个NCCN指南（包括肺癌、结直肠癌、宫颈癌等）均已将T-DXd列为HER2过表达的治疗选择，强调实体瘤个体化治疗理念。2024年4月FDA加速批准其用于HER2 IHC 3+实体瘤（含NSCLC）后线治疗，2026年6月EMA亦批准相关泛瘤种适应证。此次中国获批，使这一国际循证证据在国内落地，形成从检测、患者识别到治疗决策的完整路径。
DESTINY-Lung01确立T-DXd治疗价值，IHC 3+人群ORR达52.9%
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式公布的DESTINY-PanTumor03研究Part 1[9]，为T-DXd在中国HER2 IHC 3+实体瘤（含NSCLC）患者中的应用提供了关键本土循证依据。在肺癌领域，全球多中心II期DESTINY-Lung01研究[10]率先证实了T-DXd在HER2过表达NSCLC中的治疗潜力。该研究纳入经治的HER2过表达（IHC 2+或3+）NSCLC患者，5.4 mg/kg剂量组总体客观缓解率（ORR）为34.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为11.2个月[10]。其中，IHC 3+亚组获益更为突出：ORR高达52.9%，中位PFS延长至7.5个月，中位OS达12.5个月[11]。DESTINY-Lung01首次在肺癌中验证了HER2 ADC的精准杀伤能力，为T-DXd在HER2过表达后线治疗中的地位奠定了基础。
图1.DESTINY-Lung01的5.4 mg/kg剂量组瀑布图[10]
DESTINY-Lung03巩固T-DXd治疗地位，为EGFR-TKI耐药人群带来新治疗策略
DESTINY-Lung03研究[12]进一步巩固了T-DXd在HER2过表达NSCLC后线治疗中的地位。该研究Part 1纳入经治的HER2过表达非鳞状NSCLC患者，T-DXd（5.4mg/kg）确认ORR为44.4%，中位缓解持续时间（DoR）为11.0个月，中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月。亚组分析显示，IHC 3+和IHC 2+患者的确认ORR分别为56.3%和35.0%，中位PFS分别为6.9个月和8.2个月，中位OS分别为16.4个月和17.1个月，再次验证IHC 3+人群的获益优势。
值得关注的是，DESTINY-Lung03探索性分析聚焦EGFR-TKI耐药后HER2过表达人群。在19例既往接受过EGFR-TKI的患者中，T-DXd单药确认ORR达到68.4%，中位PFS 8.2个月，显示出较为积极的抗肿瘤活性和疾病控制能力。EGFR突变阳性NSCLC患者TKI耐药后，后续策略常依赖再活检揭示可干预靶点，比如MET等机制可指导部分患者，但仍有相当比例缺乏成熟方案。HER2蛋白过表达与基因扩增并非同一概念，也未必是耐药驱动因素，但其可作为细胞表面抗原用于ADC靶向递送。DESTINY-Lung03探索性分析提示，此类人群仍可能从T-DXd获得缓解，为耐药后治疗增加新选项。因此，耐药后再评估不宜局限于二代测序（NGS），条件允许时应利用既往或新取组织补充HER2 IHC，以筛出潜在ADC获益者。
表1. T-DXd治疗EGFR-TKI耐药HER2过表达人群的疗效
从后线到一线，HER2通路异常晚期实体瘤治疗格局有望重塑
目前，T-DXd已经在HER2过表达肺癌领域开展了一线治疗的进一步研究探索。DESTINY-Lung06 III期研究正在评估T-DXd联合帕博利珠单抗对比含铂化疗联合帕博利珠单抗一线治疗HER2过表达、PD-L1 TPS<50%非鳞NSCLC的疗效与安全性，主要终点为PFS和OS。早期Ib期DS8201-A-U106研究[13]已初步显示，T-DXd联合帕博利珠单抗一线治疗HER2表达NSCLC的ORR达62.5%，中位PFS达23.5个月。若上述研究取得阳性结果，HER2过表达NSCLC的一线治疗格局有望被进一步重塑。而在HER2突变NSCLC领域，T-DXd也积极布局一线治疗，取得了阳性结果。
此次T-DXd HER2过表达实体瘤后线适应证在中国获批，不仅为该人群提供了首个ADC靶向治疗选择，更将推动临床实践从“检测—识别—治疗”全链条衔接。随着HER2 IHC检测的普及、判读体系的完善以及医保可及性的逐步提升，更多HER2过表达肿瘤患者有望被精准识别并从ADC治疗中获益，中国肺癌精准诊疗的版图由此进一步拓展。
参考文献
[1].Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024. 42(1): 47-58.
[2].Mar N, et al. Lung Cancer. 2015;87:220-225.
[3].Pollock NI, Grandis JR. Clin Cancer Res. 2015;21:526-533.
[4].Schlam I, Swain SM. NPJ Breast Cancer. 2021;7:56.
[5].Zhe Wang et al,Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan‐Tumor .Cancer Innovation,Volume, 5, Issue 2，Apr 2026.
[6].Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024. 25(4): 439-454.
[7].Nakamura H, Kawasaki N, Taguchi M, Kabasawa K. Association of HER-2 overexpression with prognosis in nonsmall cell lung carcinoma: a metaanalysis. Cancer. 2005;103(9):1865-1873.
[8].Liu L, Shao X, Gao W, et al. The role of human epidermal growth factor receptor 2 as a prognostic factor in lung cancer: a meta-analysis of published data. J Thorac Oncol. 2010;5(12):1922-1932. doi:10.1097/jto.0b013e3181f26266.
[9].Zhang Y, Jiang B, Zhang J, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis[J]. 2026.
[10].SMIT E F, FELIP E, UPRETY D, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (DESTINY-Lung01): Primary Results of the HER2-Overexpressing Cohorts From a Single-Arm, Phase 2 Trial[J]. The Lancet Oncology, 2024, 25(4): 439-454.
[11].Smit EF, et al. 975P Trastuzumab deruxtecan in patients (pts) with HER2-overexpressing (HER2-OE) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the DESTINY-Lung01 trial.S994-S995 September 2022.
[12].PLANCHARD D, KIM H R, SUKSOMBOONCHAROEN T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-Overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10 Suppl): S46-S47.
[13].Antoine I, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and pembrolizumab in immuno-oncology (IO)-naive HER2-expressing or HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim analysis of a phase Ib study. 2024 ESMO IO. Abstract 118MO.