2026年10月23日～27日，备受瞩目的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开，汇聚全球顶尖专家学者，集中呈现了肿瘤诊疗领域的前沿突破与未来图景。在晚期肾癌领域，靶免联合治疗已成为中高危晚期肾癌患者的一线标准方案。LITESPARK-012研究进一步探索了三联方案一线治疗晚期肾癌的疗效和安全性；ESMO大会公布的LITESPARK-012研究数据，强化了帕博利珠单抗+仑伐替尼作为一线标准治疗方案的临床价值。
编者按：2026年10月23日～27日，备受瞩目的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开，汇聚全球顶尖专家学者，集中呈现了肿瘤诊疗领域的前沿突破与未来图景。在晚期肾癌领域，靶免联合治疗已成为中高危晚期肾癌患者的一线标准方案。LITESPARK-012研究进一步探索了三联方案一线治疗晚期肾癌的疗效和安全性；ESMO大会公布的LITESPARK-012研究数据，强化了帕博利珠单抗+仑伐替尼作为一线标准治疗方案的临床价值。
研究背景
LITESPARK-012是一项3期研究，旨在评估在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，一线使用帕博利珠单抗+仑伐替尼+贝组替凡，或MK-1308A（quavonlimab+帕博利珠单抗的复方制剂）+仑伐替尼方案，对比标准治疗（即帕博利珠单抗+仑伐替尼）的疗效和安全性。
研究方法
既往未接受过治疗的晚期ccRCC成年患者按1:1:1的比例随机分配至以下组别：A组（帕博利珠单抗400 mg，每6周一次，最多18个周期+仑伐替尼20 mg，每日一次+belzutifan 120 mg，每日一次）、B组（MK-1308A 25 mg/400 mg，每6周一次，最多18个周期+仑伐替尼）或对照组（帕博利珠单抗+仑伐替尼）。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者退出研究（帕博利珠单抗或MK-1308A的最长治疗时间约为2年）。双重主要终点为无进展生存期（PFS，基于盲态独立中心审评并采用RECIST 1.1标准评估）和总生存期（OS）。在A组与对照组的比较中，分析对象为所有随机入组患者；在B组与对照组的比较中，分析对象为IMDC风险分层为中危/高危的患者或所有随机入组患者。次要终点包括基于BICR评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
△ 研究设计
研究结果
共入组1688名患者并随机分组接受治疗。截至2026年2月4日，中位随访时间为43.6个月（范围：31.8–57.4个月）。与对照组相比，三联疗法（A组、B组）并未改善疗效。各药物的中位治疗持续时间如下——A组：帕博利珠单抗（14.1个月）、仑伐替尼（18.1个月）、贝组替凡（18.6个月）。B组：MK-1308A（11.8个月）+仑伐替尼（15.2个月）；对照组：帕博利珠单抗（21.2个月）+仑伐替尼（22.2个月）。
△ 各治疗组的药物暴露情况
在总人群中，帕博利珠单抗+仑伐替尼+贝组替凡组的PFS为20.8个月，帕博利珠单抗+仑伐替尼组的PFS为23.7个月（HR 1.08，P=0.8408）；帕博利珠单抗+仑伐替尼+贝组替凡组的OS为52.0个月，帕博利珠单抗+仑伐替尼组的OS未达到（HR 1.04，P=0.6622）。
△ 帕博利珠单抗+仑伐替尼+贝组替凡组的PFS和OS分析
在总人群中，帕博利珠单抗+ Quavonlimab+仑伐替尼组的PFS为20.5个月，帕博利珠单抗+仑伐替尼组的PFS为23.5个月（HR 1.12，P=0.8954）；帕博利珠单抗+ Quavonlimab+仑伐替尼组的OS为39.1个月，帕博利珠单抗+仑伐替尼组的OS为46.2个月（HR 1.17，P=0.9419）。
△ 帕博利珠单抗+ Quavonlimab+仑伐替尼组的PFS和OS分析
因各类不良事件（AE）导致任一药物停药的患者比例，A组为51.6%，B组为51.4%，帕博利珠单抗+仑伐替尼组为36.2%。发生3级及以上不良事件的患者比例分别为87.2%、88.7%和84.8%。
研究结论
在帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗晚期肾细胞癌的基础上，加用HIF-2α抑制剂贝组替凡或抗CTLA-4单抗quavonlimab，未能进一步改善疗效；研究强化了帕博利珠单抗+仑伐替尼作为一线标准治疗方案的临床价值。在试验组中，由于不良事件（AE）导致帕博利珠单抗、MK-1308A和仑伐替尼的停药率较高，这可能限制了药物暴露量，并对疗效产生了一定影响。