2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23—27日在西班牙马德里举行。本届大会上，齐鲁制药自主研发的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）在妇科肿瘤领域共有5项研究成果集中亮相。5项研究全部聚焦宫颈癌，治疗场景覆盖局部晚期宫颈癌的新辅助治疗与根治性同步放化疗、复发/转移性宫颈癌的一线治疗、寡转移患者的强化治疗，以及一项多治疗线数真实世界实践，构成了一条从"早期可根治"到"晚期一线"、再到"真实世界验证"的完整证据链，系统展现了中国原研双功能免疫疗法在妇科肿瘤领域的深度布局。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23—27日在西班牙马德里举行。本届大会上，齐鲁制药自主研发的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）在妇科肿瘤领域共有5项研究成果集中亮相。5项研究全部聚焦宫颈癌，治疗场景覆盖局部晚期宫颈癌的新辅助治疗与根治性同步放化疗、复发/转移性宫颈癌的一线治疗、寡转移患者的强化治疗，以及一项多治疗线数真实世界实践，构成了一条从"早期可根治"到"晚期一线"、再到"真实世界验证"的完整证据链，系统展现了中国原研双功能免疫疗法在妇科肿瘤领域的深度布局。
作为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，QL1706基于齐鲁制药自主研发的MabPair®组合抗体技术平台，由IgG4型PD-1抗体（艾帕洛利单抗）与IgG1型CTLA-4抗体（托沃瑞利单抗）按比例组成。该平台通过同一细胞株按比例共表达两种天然形态抗体，并对CTLA-4抗体组分进行了半衰期改造，在保留PD-1与CTLA-4双通路协同抗肿瘤效应的同时，有效规避了传统双免疫联合治疗因CTLA-4暴露量过高而导致的毒性风险。该药于2024年9月获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。值得关注的是，该药一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的新适应症上市申请已于2026年5月获国家药品审评中心（CDE）受理，有望实现从宫颈癌二线到一线的全病程覆盖。
01
晚期一线：III期研究取得关键突破：PFS与OS双终点阳性，中位OS达30.95个月
DUBHE-C-301研究
一线治疗持续/复发/转移宫颈癌，中位OS达30.95个月
1240O丨Proffered Paper
报告人：刘继红教授（中山大学肿瘤防治中心）
10月24日 15:47—15:57，Barcelona Auditorium - Hall 9
这是DUBHE-C-301 III期临床研究完整数据在ESMO大会上首次披露，并获得口头报告。
该研究（DUBHE-C-301）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，入组未接受过系统性抗肿瘤治疗的持续、复发或转移性宫颈癌患者，按1:1随机接受QL1706（5 mg/kg）或安慰剂，联合紫杉醇+顺铂/卡铂、±贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗，每3周一个周期，共6个周期，随后进入QL1706或安慰剂±贝伐珠单抗的维持治疗，最长至2年。研究按是否使用贝伐珠单抗、既往是否接受过同步放化疗（CCRT）、PD-L1 CPS表达水平进行分层。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）基于RECIST v1.1标准的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点。
截至2026年1月16日，共492例患者完成随机化，其中QL1706组243例、对照组249例。两组基线特征均衡：PD-L1 CPS≥1比例为80.6% vs 81.1%，既往接受过CCRT比例为48.6% vs 48.2%；联合贝伐珠单抗比例为77.4% vs 75.1%。
疗效结果显示，研究达到PFS与OS双阳性终点：
- PFS：QL1706组中位PFS为12.35个月（95%CI：9.53—15.21），对照组为7.75个月（95%CI：6.51—8.31），HR=0.64（95%CI：0.51—0.81），P=0.0001；
- OS：QL1706组中位OS为30.95个月（95%CI：24.94—NE），对照组为21.78个月（95%CI：18.14—25.69），HR=0.73（95%CI：0.57—0.93），P=0.0101。
值得关注的是，PFS与OS的获益在各关键亚组中保持一致，无论年龄、是否存在远处转移、既往是否接受过CCRT、PD-L1表达水平以及是否使用贝伐珠单抗，QL1706组的获益趋势均保持一致。在联合贝伐珠单抗亚组（占比77.4%/75.1%），PFS亚组HR为0.59（0.46–0.77），OS亚组HR为0.71（0.54–0.95），在贝伐珠单抗联合化疗的标准方案基础上联合QL1706仍进一步提升生存获益。同时，这一"全人群获益"特征，与PD-L1 CPS<1阴性人群（占比19.1%）明确治疗获益的结果也相互印证，体现了双功能免疫疗法在克服PD-L1阴性人群免疫治疗应答不足问题上的差异化优势。
安全性方面，QL1706组治疗相关不良事件（TRAE）发生率为98.8%，安慰剂组为99.2%；≥3级TRAE发生率分别为80.6%与75.9%。整体来看，联合方案安全性特征与既往临床研究基本一致，未出现新的安全性信号，耐受性良好。
从临床意义上看，复发或转移性宫颈癌的一线标准治疗长期以含铂化疗±贝伐珠单抗为主，患者长期生存获益有限。DUBHE-C-301研究是在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，联合贝伐珠单抗比例更高（整体76.2%，更贴合临床），并取得PFS与OS双终点阳性结果，且中位OS达30.95个月。相信随着适应症上市申请获CDE受理，这一中国原研方案有望为晚期宫颈癌一线治疗提供新的治疗方案。
02
局部晚期：从新辅助手术到诱导放化疗，免疫治疗价值前移
在宫颈癌的治愈性治疗阶段，如何将"不可手术"转化为"可手术"、如何提高根治性放化疗的疗效，是长期未被满足的临床需求。本次年会中，QL1706在这一阶段布局了两项研究，分别瞄准新辅助治疗后根治性手术，以及诱导治疗序贯同步放化疗。
新辅助QL1706联合化疗
R0切除率92.9%，让局部晚期宫颈癌重获根治性手术机会
1428eP丨ePoster
研究者：盛巍 教授（山东第一医科大学附属省立医院）
线上电子壁报
新辅助化疗（NACT）虽可能改善局部晚期宫颈癌（LACC）的可切除性，但其生存获益长期存在争议。近年研究提示，在化疗基础上联合免疫检查点抑制剂有望增强抗肿瘤活性。本研究正是在这一背景下，探索了QL1706联合化疗用于LACC新辅助治疗的疗效与安全性。
这是一项前瞻性、单臂探索性研究，入组18—65岁、组织学确诊的FIGO 2018 IB3—IVA期、无远处转移的LACC患者。患者接受白蛋白紫杉醇（260 mg/m²）+顺铂（70 mg/m²）+QL1706（5 mg/kg）新辅助治疗，每3周一次，共2—4个周期，之后进行手术评估。主要终点为病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、ORR、PFS、2年PFS率及基于CTCAE v5.0的安全性。
截至2026年4月，共入组14例患者，中位年龄59.5岁。其中8例（57.1%）完成4个周期新辅助治疗并接受手术。入组患者的FIGO 2018分期包括IB3期1例、IIIB期1例、IIIC期4例、IVA期2例。
在手术患者中：
- pCR率为35.7%（5/14），MPR率为42.9%（6/14）；
安全性方面，所有患者均可评价，与治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为100%；3名患者（21.4%）发生3-4级中性粒细胞减少。1名患者（7.1%）发生3级肝功能异常，经治疗后缓解。截至2026年10月，未报告与治疗相关的死亡、治疗延迟或围手术期并发症。
新辅助QL1706联合化疗在LACC患者中展现了良好的抗肿瘤应答与可控的耐受性，该方案显示出在晚期阶段疾病中促进根治性手术的潜力，值得在更大规模的前瞻性研究中进一步验证。
QL1706诱导治疗序贯CCRT
高危局部晚期宫颈癌肿瘤快速退缩，诱导后ORR达100%
1277P丨Poster
研究者：楼寒梅 教授（浙江省肿瘤医院）
10月26日 12:00—12:45，Poster Area丨NCT07035808
对于宫颈肿瘤长径>6 cm、淋巴结长径>2 cm以及IVA期的患者，临床定义为高危局部晚期宫颈癌（LACC），其治疗难度大、预后差。本研究提出：在标准同步放化疗（CCRT）之前，先采用化疗+免疫检查点抑制剂±贝伐珠单抗进行诱导治疗以快速降低肿瘤负荷，随后序贯标准CCRT，或可成为高危LACC的有效新策略。
这是一项多中心、单臂II期研究，入组标准为IVA期、或宫颈肿瘤长径≥6 cm、或转移淋巴结短径≥2 cm、或转移淋巴结数目≥3枚的高危LACC患者。患者接受2个周期的诱导治疗：QL1706（5 mg/kg）+紫杉醇（135 mg/m²）+顺铂（50 mg/m²）或卡铂（AUC=5）±贝伐珠单抗（7.5 mg/m²），每3周一次；随后接受CCRT，并在放疗后接受QL1706维持治疗半年。主要终点为2年PFS率，次要终点包括诱导治疗后的ORR以及放疗后6个月的完全缓解（CR）率。
截至2026年5月12日，共入组17例患者，其中1例因紫杉醇过敏反应剔除。在其余16例患者中，15例为鳞癌、1例为腺鳞癌；分期为IIIB期2例、IIIC1期8例、IIIC2期6例。16例均完成2周期诱导治疗，14例完成诱导治疗及CCRT，4例完成维持治疗。
疗效结果：
- 诱导治疗结束2周后，ORR达100%（16例均为PR），宫颈肿瘤平均退缩率为52.3%（41.2%—67.2%）；
- 近距离放疗前，平均退缩率进一步提升至78.3%（56.4%—100%）；
- CCRT后3个月，7例可评价患者均达到宫颈完全缓解，仅1例残留淋巴结>1 cm。
安全性方面，3—4级治疗相关不良事件发生于68.8%的患者（11/16），包括白细胞减少（6例）、中性粒细胞减少（7例）、血小板减少（1例）、皮疹（1例）、过敏反应（1例）和腹泻（1例）。
研究结论指出，QL1706联合化疗±贝伐珠单抗诱导治疗、序贯CCRT并维持QL1706，可使高危LACC患者的肿瘤快速缩小，且耐受性良好。这一"诱导—根治性放化疗—维持"的三段式策略，为高危LACC提供了值得进一步探索的治疗路径。
03
特殊人群与真实世界：寡转移强化治疗与全人群疗效验证
QL1706联合化疗及根治性放疗
一线治疗寡转移宫颈癌ORR达90.9%、DCR 100%
1276P丨Poster（壁报）
研究者：谢鹏 教授 刘静 教授（山东省肿瘤医院）
10月26日 12:00—12:45，Poster Area
复发/转移性宫颈癌（r/mCC）治疗难度大。对于其中转移负荷有限的"寡转移"患者，采用更强化的治疗模式可能改善预后。本研究探索了QL1706联合化疗后接受根治性放疗的强化治疗策略。
这是一项多中心、II期、单臂、开放标签研究，入组18—75岁、初始治疗后复发/转移灶数目≤5个的r/mCC患者（鳞癌或腺癌）。治疗方案为：4—6个周期QL1706联合紫杉醇+顺铂/卡铂治疗，随后接受根治性放疗（IMRT、IMPT、SBRT或近距离放疗）并同步使用QL1706，之后进入QL1706维持治疗。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS、疾病控制率（DCR）及安全性。
2025年2月至10月共入组28例患者，其中15例为局部区域复发、13例为远处转移；2例因个人原因退出。截至2026年5月数据截止，中位随访8.25个月。
在22例可评价疗效的患者中：
- ORR达90.9%（20/22），其中8例达到CR（36.4%）、12例达到PR（54.5%）；
安全性方面，≥3级不良事件包括淋巴细胞减少（20/28，71.4%）、白细胞减少（10/28，35.7%）和中性粒细胞减少（9/28，32.1%）。免疫相关不良事件包括1级肺炎（2/28，7.1%）、银屑病复发（1/28，3.6%）、肾功能衰竭（1/28，3.6%）和甲状腺功能异常（9/28，32.1%）。研究未发生治疗相关死亡。
QL1706联合化疗及根治性放疗耐受性良好、疗效令人鼓舞，提示这一强化多模式策略或可延缓寡转移r/mCC的疾病进展。
真实世界研究
QL1706治疗全分期、全治疗线数宫颈癌患者，mPFS达14.7个月
1303P丨Poster（壁报）
研究者：陆云燕 教授 吴霞 教授（南通市肿瘤医院）
10月26日 12:00—12:45，Poster Area
尽管QL1706在既往研究中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，但其在宫颈癌真实临床实践中的疗效数据仍然有限。本研究旨在弥补这一证据缺口而开展的国内多中心、前瞻性真实世界研究。
研究纳入FIGO 2018 I—IV期、接受含QL1706方案治疗的宫颈癌患者，所有患者至少接受过一次给药。主要终点为安全性，次要终点包括基于RECIST v1.1标准的ORR与PFS。
截至2026年4月14日，共入组100例患者，其中1例因修正诊断为卵巢癌而剔除，99例纳入全分析集。中位随访10.7个月（范围4.7—17.5个月），中位年龄60岁（范围32—84岁）。
人群特征显示，这是一份贴近临床实际的"全景式"样本：
- 病理类型：鳞癌91.9%、腺癌5.1%、神经内分泌癌3.0%；
- FIGO 2018分期：I期8.1%、II期14.1%、III期42.4%、IV期35.4%；
- 疾病状态：复发性疾病43.4%、新诊断56.6%；
- 治疗线数：一线68.7%、二线15.2%、三线及以上16.2%；
- 给药方案：QL1706单药37.4%、联合抗血管生成药物14.1%、联合化疗37.4%、三联方案11.1%。
疗效方面，中位PFS达14.7个月（95%CI：13.8—15.6）。在亚组分析中，仅病理类型与PFS显著相关（P<0.001）。
研究结论认为，基于QL1706的治疗方案在真实世界中，对全分期、多治疗线数的宫颈癌患者均展现出良好且持久的疗效，支持QL1706作为宫颈癌治疗的重要选择之一。
04
总结
从新辅助治疗让局部晚期患者获得根治性手术机会，到诱导治疗联合根治性放化疗快速缩瘤，再到III期研究证实晚期一线PFS与OS双终点阳性，以及真实世界全分期、多治疗线数的疗效验证。本次ESMO 2026年会上，艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）在妇科肿瘤领域展现的5项研究，共同勾勒出一款中国原研双功能免疫疗法在宫颈癌"全病程管理"上的系统化布局。
其中，DUBHE-C-301研究联合贝伐珠单抗占比更高，并取得12.35个月的中位PFS与30.95个月的中位OS，为复发/转移性宫颈癌的一线治疗提供了坚实的循证证据，其"不依赖PD-L1表达"的全人群获益特征，也让PD-L1阴性人群这一传统免疫治疗盲区看到了新的可能。而局部晚期阶段的两项研究，则把免疫治疗的价值前移至可治愈阶段，为"缩瘤—根治—维持"的治疗路径提供了初步依据。
同时应当看到，新辅助、诱导治疗与寡转移强化治疗三项研究均为样本量较小的单臂II期探索，随访时间仍相对有限，其结论尚需在更大规模的随机对照研究中加以证实。从整体看，齐鲁制药以PD-1/CTLA-4双功能组合抗体为核心，正在宫颈癌领域构建起从早期到晚期、从注册研究到真实世界的完整证据体系，其后续III期研究进展值得持续关注。