2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的“治疗策略发展专场（Developmental therapeutics）”中，同济大学附属东方医院郭晔教授作为首个汇报专家，报告了我国创新药企映恩生物原研的B7-H3 ADC elfetabart drozuntecan (Elfe-D; DB-1311/BNT324) 联合一款PD-L1/VEGF 双抗pumitamig治疗多种实体瘤的II期临床研究成果。其中，在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中未确认的客观缓解率（uORR）达到80.6%，疾病控制率（DCR）达90.3%；在肝细胞癌（HCC）患者中uORR为42.9%、DCR为90.5%，为泛癌种治疗开拓了思路，引领了全球ADC联合双抗的治疗前沿。《肿瘤瞭望》在会议现场采访郭晔教授，请他从机制到临床数据深度解读DB-1311联合pumitamig的方案特点，展望未来的探索方向。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的“治疗策略发展专场（Developmental therapeutics）”中，同济大学附属东方医院郭晔教授作为首个汇报专家，报告了我国创新药企映恩生物原研的B7-H3 ADC elfetabart drozuntecan (Elfe-D; DB-1311/BNT324) 联合一款PD-L1/VEGF 双抗pumitamig治疗多种实体瘤的II期临床研究成果。其中，在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中未确认的客观缓解率（uORR）达到80.6%，疾病控制率（DCR）达90.3%；在肝细胞癌（HCC）患者中uORR为42.9%、DCR为90.5%，为泛癌种治疗开拓了思路，引领了全球ADC联合双抗的治疗前沿。《肿瘤瞭望》在会议现场采访郭晔教授，请他从机制到临床数据深度解读DB-1311联合pumitamig的方案特点，展望未来的探索方向。
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《肿瘤瞭望》：本次ESMO会议您带来一项中国原研B7-H3 ADC DB-1311联合双抗pumitamig治疗晚期实体瘤的全球、II期临床研究。首先请您介绍一下该研究的设计及结果？
郭晔 教授：本研究是一项全球多中心、开放标签、前瞻性II期研究，主要纳入既往接受标准治疗失败的头颈部鳞癌（HNSCC）、黑色素瘤、宫颈癌（CC）、HCC、PROC等五个癌种。本研究分为剂量递增与回填、剂量扩展两个部分，本次ESMO主要报道的是剂量递增与回填部分内容。本研究对入组患者联合应用B7-H3 ADC DB-1311联合PD-L1/VEGF 双抗pumitamig予以治疗。该方案既往已在肺癌领域报道了良好效果，此次我们在其他癌种进行拓展探索。
研究设计（来源： ESMO 2026 999O）
本研究共入组142例患者，截至数据发布时，仍有62%的患者在持续治疗中。所入组的患者中约60%既往接受过≥2线治疗，疗效可评价患者139例，中位随访6.3个月。总体uORR为48.9%，确认客观缓解率（cORR）为39.6%， DCR为87.8%。在所纳入的5个癌种里均观察到了肿瘤深度缓解，尤其是PROC和HCC更为突出，uORR分别达到了80.6%和42.9%，cORR分别达到了71.0%和38.1%。
5个癌种及全人群的肿瘤缓解状况（来源： ESMO 2026 999O）
作为一项II期研究，其安全性数据也非常令人关注。本研究中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.7%，未见致死性毒性，仅有12%的患者因TRAE导DB-1311致减量，仅3.5%的患者出现因TRAE导致的两种研究药物暂停给药，初步显示了可管理的安全性特征。该联合方案的主要TRAE是1~2级胃肠道反应和血液学毒性，而对于拓扑异构酶I抑制剂载荷ADC相关的间质性肺病（ILD），本研究仅观察到1例待仲裁的ILD事件（另1例经仲裁确认非ILD事件）。
常见TRAE（来源： ESMO 2026 999O）
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《肿瘤瞭望》：结合本研究数据，请问您如何看待DB-1311作为Best-in-class药物的潜力？在作用机制层面，DB-1311联合pumitamig是如何形成协同作用以放大临床获益的？
郭晔 教授：B7-H3在多种实体瘤的肿瘤细胞中高表达，而在正常细胞中的表达不明显，是当前非常热门的ADC抗原靶点。DB-1311作为新型的B7-H3 ADC，采用高特异性人源化抗B7-H3抗体，选择性识别主要存在于B7-H3过表达肿瘤细胞的4Ig B7-H3亚型，从而提高肿瘤靶向性。该药物采用了较为均衡的药物抗体比（DAR=6），且通过减少Fc介导的非特异性抗原相互作用，避免不必要的免疫过激活，并在临床研究中展现了良好的疗效和安全性特点。
在与pumitamig联用时，有望将DB-1311对肿瘤细胞的直接杀伤作用进一步转化为更深、更持久的抗肿瘤应答。DB-1311进入肿瘤细胞后释放载荷，直接杀伤肿瘤细胞，并在这一过程中促使肿瘤抗原释放；Pumitamig一方面通过阻断PD-L1，帮助恢复T细胞的抗肿瘤活性，另一方面通过靶向VEGF-A作用改善肿瘤血管和免疫微环境。二者协同，进一步增强了抗肿瘤活性。
DB-1311联合pumitamig协同机制（来源： ESMO 2026 999O）
目前，国内已有多项针对B7-H3 的ADC相关研究，其中非常重要的一点是如何制定联合策略。免疫治疗已成为多个癌种的标准治疗选择，传统ADC联合免疫治疗所面临的一大难题是在后线应用无法克服耐药。在本研究中，B7-H3 ADC联合PD-L1/VEGF 双抗，可通过不同机制协同发挥抗肿瘤作用，并有望改善免疫抑制性肿瘤微环境，克服免疫耐药。我想，未来B7-H3 ADC联合PD-L1/VEGF 双抗的策略定会从后线逐步发展到前线应用，这一趋势已日臻明显，期待更多与免疫±化疗方案头对头比较的随机对照研究对此加以验证。
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《肿瘤瞭望》：请您详细谈谈DB-1311联合pumitamig在HCC和PROC的表现如何？
郭晔 教授：国内外的标准治疗为PD-L1单抗联合抗VEGF单抗的靶免方案。在面对标准靶免联合方案耐药时，后线治疗的策略选择是一大难题。在本研究的HCC队列中，DB-1311联合pumitamig实现了38.1%的cORR，令人非常振奋。尤其是在既往免疫治疗或贝伐珠单抗经治患者中，cORR仍能达到36.8%，并呈现出获益持续改善的趋势。上述结果显示，该组合具有克服HCC患者对免疫治疗或抗血管生成治疗耐药的潜力。目前该亚组入组患者较少，仍需要积累更多样本予以验证。
HCC人群治疗后的缓解状况（来源： ESMO 2026 999O）
对于PROC，目前已有多款ADC呈现了良好的治疗效果。本研究的重要意义在于DB-1311联合pumitamig在PROC患者中呈现了超高的缓解率，uORR高达80.6%，cORR为71.0%。这一数值也是在所入组的5个队列中最高的。众所周知，卵巢癌往往被认为是免疫“冷”肿瘤，PD-1/PD-L1单抗难以取得很好的疗效，而抗血管治疗则是其标准治疗方式之一。DB-1311联合pumitamig通过ADC、PD- L1阻断以及抗血管生成的三重作用机制，为患者带来了更加合理的治疗选择。期待这一组合能早日进入铂敏感卵巢癌，乃至更前线的领域，展开更多探索。
PROC人群治疗后的缓解状况（来源：ESMO 2026 999O）
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《肿瘤瞭望》：对DB-1311联合pumitamig的下一步探索，以及其将来对临床实践的改变有何期待？
郭晔 教授：B7-H3 ADC DB-1311已在小细胞肺癌（SCLC）中展现了良好的治疗效果，2026年WCLC报道显示DB-1311联合pumitamig的ORR为70.4%。如今在ESMO中，这一组合同样在多个瘤种取得了深度缓解。展望未来，随着B7-H3 ADC的临床应用逐步推进，相关耐药问题及后续治疗策略也是需要我们未雨绸缪的。
在本研究中，我认为，PROC队列是最有希望进入III期研究。希望未来能够进一步开展与其它B7-H3 ADC或其他标准治疗方案头对头对比的临床研究，并推动这一组合策略治疗线序前移，乃至进军一线。
在此次ESMO“治疗策略发展专场”中，我们作为专场首个报告者，汇报了ADC联合双抗的治疗模式。这一广谱ADC联合PD-L1/VEGF 双抗的互补组合，有望在更多癌种中展开探索，而非聚焦于某个单一高表达抗原，从而为未来抗肿瘤药物的开发开拓了思路。需要注意的是，虽然该方案展现了泛癌种适用的趋势，但具体到单一癌种，仍需要进一步的随机对照研究，以明确适用人群、治疗线序等细节。期待未来更多数据的问世，推动该方案早日落地临床实践，惠及更多患者。
郭晔 教授
同济大学附属东方医院
新药一期临床试验中心主任
中国临床肿瘤学会副秘书长
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委
中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委