含铂化疗联合免疫治疗已成为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期的重要治疗选择，但对不适合含铂化疗的患者，临床仍面临方案选择难题。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，孟雪教授团队公布了一项SBRT序贯艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体”）、术后继续免疫治疗的Ⅱ期探索性研究。第一阶段结果中，9例患者均达到主要病理缓解（MPR），MPR率为100%；病理完全缓解（pCR）率为55.6%（5/9），且均实现R0切除。该结果为后续研究提供了初步依据，仍需更大样本验证。《肿瘤瞭望》就研究设计、患者筛选及后续验证方向采访了孟雪教授。
编者按：含铂化疗联合免疫治疗已成为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期的重要治疗选择，但对不适合含铂化疗的患者，临床仍面临方案选择难题。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，孟雪教授团队公布了一项SBRT序贯艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体”）、术后继续免疫治疗的Ⅱ期探索性研究。第一阶段结果中，9例患者均达到主要病理缓解（MPR），MPR率为100%；病理完全缓解（pCR）率为55.6%（5/9），且均实现R0切除。该结果为后续研究提供了初步依据，仍需更大样本验证。《肿瘤瞭望》就研究设计、患者筛选及后续验证方向采访了孟雪教授。
MPR率100%，重塑NSCLC治疗新路径
《肿瘤瞭望》：这项研究的病理缓解结果应当如何解读？与化疗联合免疫的新辅助方案相比，它的临床价值和局限性是什么？
孟雪 教授：这项研究关注的是含铂化疗不适用、但仍有机会接受新辅助治疗并争取手术的患者。研究先对原发灶实施 SBRT，再序贯给予艾托组合抗体，术后继续辅助治疗，主要评估这一无化疗新辅助路径的可行性。
研究采用Simon两阶段设计，纳入18～75岁、临床分期为ⅡA～ⅢB期、经研究团队评估具有手术机会且EGFR和ALK阴性的NSCLC患者。治疗包括24 Gy SBRT（分3次隔日照射），放疗后7天内开始艾托组合抗体（5 mg/kg，每21天一次，共2个周期）；新辅助治疗结束后4～8周进行根治性手术，术后继续艾托组合抗体辅助治疗，最长1年。
第一阶段共纳入9例患者，均完成R0切除；MPR率为100%（9/9），pCR率为55.6%（5/9）。由于样本量有限且没有对照组，目前不宜将该研究的病理缓解率与其他研究直接比较。后续随机对照研究需要验证疗效，并观察病理缓解是否与EFS、DFS或OS改善相关。
SBRT序贯免疫治疗获益人群，探索在路上
《肿瘤瞭望》：这项放射免疫新辅助模式的创新点是什么？哪些患者可能更适合探索无化疗策略？
孟雪 教授：研究先实施SBRT，再序贯使用艾托组合抗体，术后继续辅助治疗。SBRT可能通过局部控制及改变肿瘤免疫微环境影响后续免疫治疗，但这一机制在本研究中尚未得到直接验证。艾托组合抗体同时作用于PD-1和CTLA-4通路；术后给药则是研究方案的一部分，其对长期获益的贡献仍需随访评估。
该方案不包含化疗，研究重点是评估SBRT与免疫治疗序贯应用的可行性。探索性影像分析显示，治疗后FDG PET/CT的SUVmax、SUVmean、TLG和MTV较基线下降；转移淋巴结SUVmean变化在pCR与非pCR患者间存在差异（P=0.043）。这些结果可作为后续研究的假设线索，目前不足以用于筛选患者或指导临床决策。
现阶段研究尚未确定可从该方案获益的人群。后续可重点评估驱动基因阴性、经MDT判断具备手术机会，但因年龄、合并症或体能状态不适合含铂化疗的患者。纳入研究前仍需综合评估肺功能、器官功能、肿瘤分期、放疗靶区安全性、免疫治疗禁忌证及手术可行性。
后续研究需记录手术是否按计划实施、R0切除率、切除范围、围手术期并发症及术后恢复，并通过长期随访观察局部区域复发、远处转移、EFS、DFS和OS。肺功能、呼吸症状、体力恢复及生活质量也应纳入获益评估。
从单臂探索到随机对照验证，前路可期
《肿瘤瞭望》：第一阶段结果公布后，研究将如何推进？这项探索对未来局部晚期可切除NSCLC的研究设计有什么启发？
孟雪 教授：第一阶段9例患者均接受手术并实现R0切除，中位手术时间为172分钟；3例发生术后并发症。摘要未列明并发症类型及严重程度，现阶段无法据此充分评价围手术期安全性。新辅助治疗期间，6例患者发生治疗相关不良事件（66.7%），其中2例为3级不良事件（22.2%），主要包括淋巴细胞减少、贫血和肝酶升高。
研究团队据第一阶段结果启动随机对照Ⅱ期队列，计划入组56例，比较SBRT序贯艾托组合抗体的无化疗方案与标准化疗联合免疫方案。截至采访时已入组43例，预计于2026年底完成入组。已完成手术的阶段性亚组中，放疗联合免疫组pCR率约37%，对照组低于30%。这不是完整的组间分析，最终结果需等待全部患者完成治疗及随访后的正式统计分析。
后续分析还需明确病理缓解与长期生存结局的关系，并系统评估围手术期安全性。放疗剂量、分割方式及SBRT与免疫治疗的间隔，应在方案中预先规定。PD-L1表达、ctDNA、PET/CT参数和肿瘤免疫微环境可作为候选生物标志物，其筛选价值仍需前瞻性验证。
丰富循证，指引未来
这项研究的临床意义，在于把局部放疗与双功能免疫治疗纳入一条可评估的围手术期路径，并提出一个需要临床研究回答的问题：对于不适合含铂化疗、但仍有手术机会的患者，能否在不采用化疗的情况下获得足够的肿瘤退缩并安全完成手术。第一阶段MPR率100%、pCR率55.6%为后续研究提供了积极信号，随机对照Ⅱ期研究正在继续推进。
本研究的价值不止于病理缓解率本身，更在于回答三个递进层面的关键问题：其一，患者能否按计划完成根治性手术、围手术期能否安全度过，是方案可及性的前提；其二，早期病理缓解能否转化为更持久的疾病控制与生存获益（EFS/DFS/OS），是疗效确立的核心；其三，PD-L1 表达、ctDNA 动态变化及 FDG PET/CT 代谢参数等潜在生物标志物能否用于疗效预测与患者筛选，尚需在后续研究中进一步验证。
对于无化疗新辅助方案，临床的核心关切在于两方面：一是获益人群的精准识别——哪些患者更适合该治疗策略；二是在实现深度肿瘤缓解的同时，如何保障围手术期安全性。上述问题的最终解答，有赖于正在开展的随机对照 II 期研究及长期随访数据的支持。
孟雪 教授
山东第一医科大学附属肿瘤医院
肿瘤学博士，主任医师，教授，博士生导师
山东第一医科大学附属肿瘤医院副院长
山东第一医科大学 肿瘤学院院长
山东第一医科大学 肿瘤学系系主任
教育部长江学者青年专家
中国抗癌协会肿瘤青年科学家
山东省泰山学者特聘专家
山东省泰山学者青年专家