根据2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的一项临床前研究数据，Siglec-15（S15）在多种肿瘤类型的肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中表达，包括阳性率最高的非小细胞肺癌（NSCLC）^[1]。

 

正在进行的I期试验（NCT05718557）评估了试验性S15抗体PYX-106对复发/难治性晚期实体瘤患者的作用，包括NSCLC、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和胆管癌^[1，2]。患者需要经组织学或细胞学检查证实在标准治疗后疾病复发、无治疗反应或疾病进展^[2]。首次人体研究正在研究PYX-106的剂量递增，主要终点是发生剂量限制性毒性和不良反应的患者比例。次要终点包括初步疗效和药代动力学。临床前研究从Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库中收集基因表达数据，以推断哪些肿瘤类型与更高的S15表达率相关。

 

研究结果显示，NSCLC样本的S15阳性率为93%（肿瘤阳性率为3%，TAM阳性率为41%，肿瘤/TAM阳性率为48%）。其他肿瘤类型的S15阳性率包括乳腺癌85%；HNSCC 85%；膀胱癌、子宫内膜癌和胆管癌各68%；肾癌60%；甲状腺癌55%；结肠癌41%。“IHC检测能够特异性地检测肿瘤细胞和TAM上的S15，这使其成为一种潜在的患者筛选工具，有助于开展S15靶向疗法的临床研究，”首席研究作者、Pyxis Oncology首席科学家Krystal Watkins等人在壁报展示中写道。

 

与多种肿瘤类型的正常组织相比，S15在肿瘤样本中过表达。

 

该S15抗体还表现出对S15-Fc的选择性和特异性结合；对其他Siglec蛋白的结合反应可忽略不计。

 

在可评估的NSCLC样本（n=23）中，43%为PD-L1阴性，57%的样本被视为PD-L1阳性（PD-L1 TPS≥1%），其中35%为PD-L1低表达（TPS＜50%），22%为PD-L1高表达。这些样本中有57%对PD-L1和S15均呈阳性；39%为S15阳性，PD-L1阴性；4%为PD-L1和S15阴性。

 

值得注意的是，PD-L1表达较高的肿瘤样本的S15表达较低，但差异并不具有统计学意义。鳞状NSCLC样本的PD-L1表达更高，腺癌NSCLC的S15表达更高，但这些差异也不具有统计学意义。

 

作者认为，在超过一半的NSCLC样本中检测到S15和PD-L1蛋白，支持将两种免疫调节方式联合用于治疗NSCLC患者治疗。

 

参考文献：

 

1.Watkins K，Shen C，Liu F，Crochiere M，Pinkas J.Characterization and prevalence of the novel immunomodulatory protein Siglec-15 expression in tumor cells and macrophages across multiple solid tumor indications.Presented at:2024 SITC Annual Meeting;November 6-10，2024;Houston，TX.Abstract 521.

 

2.Study of PYX-106 in solid tumors.ClinicalTrials.gov.Updated August 8，2024.Accessed November 7，2024.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718557