当地时间6月2日下午的ASCO大会早期乳腺癌口头报告专场中，广东省人民医院王坤教授以首位登场，报告了重磅研究（LBA500）neoCARHP。该研究首次在III期随机对照试验中比较了THP和TCbHP新辅助治疗，为HER2阳性乳腺癌“去卡铂”的双靶降阶梯治疗方案提供了重要循证医学证据。ASCO官网Daily News报道了该研究成果及讨论专家的观点。
编者按：当地时间6月2日下午的ASCO大会早期乳腺癌口头报告专场中，广东省人民医院王坤教授以首位登场，报告了重磅研究（LBA500）neoCARHP。该研究首次在III期随机对照试验中比较了THP和TCbHP新辅助治疗，为HER2阳性乳腺癌“去卡铂”的双靶降阶梯治疗方案提供了重要循证医学证据。ASCO官网Daily News报道了该研究成果及讨论专家的观点。
Key points
- III期neoCARHP研究数据表明，在早期HER2阳性乳腺癌的化疗联合靶向治疗中省略卡铂（THP），可能与含卡铂的联合治疗（TCbHP）同样有效。
- 这些发现可能代表了一种潜在的新策略，可以帮助患者避免过度治疗和毒性，同时不牺牲获得积极临床结局的潜力。
- 在评估哪些患者能够从这种治疗方案中获益时，必须考虑该临床试验的患者特征。
2025年ASCO年会报道的III期neoCARHP研究数据表明，在早期HER2阳性乳腺癌的紫杉化疗和靶向治疗中省略卡铂，这种降阶梯的新辅助治疗策略可能与含卡铂的联合治疗方案同样有效（LBA500）。这可能代表了在这一疾病领域中的一种潜在新策略，可以帮助患者避免过度治疗和毒性，同时不牺牲获得积极临床结局的潜力。
“neoCARHP是一项重要的试验，因为它正在解决我们长期以来讨论的一个问题，在以HER2靶向治疗和紫杉化疗为基础的新辅助治疗中，增加卡铂是否能够增加获益，”华盛顿大学医学中心弗雷德·哈金森癌症中心的Sara A.Hurvitz教授在研究讨论中说道。
解决争议：去卡铂是一种可行的降阶梯策略吗？
由化疗和靶向治疗组成的新辅助治疗已成为早期、HER2阳性乳腺癌患者的主流干预措施[1]。包括NeoSphere和PEONY在内的几项临床试验表明，使用紫杉类化疗药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双重HER2治疗是这些患者的重要新辅助治疗策略[2-4]。
KRISTINE、TRYPHAENA和TRAIN-2试验进一步支持在紫杉类化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的三联组合中加入卡铂[2，5，6]。
然而，卡铂治疗增加了毒性风险，包括骨髓抑制和胃肠道紊乱。这些与铂类药物化疗相关的其他不良反应增加了治疗中断、治疗延迟和剂量减少的发生[7]。
因此，研究人员长期以来一直在考虑是否去除卡铂可作为潜在的降阶梯策略。一些早期证据表明这可能是可行的。
值得注意的是，III期BCIRG-007研究随机选择了HER2阳性转移性乳腺癌患者，以接受曲妥珠单抗加多西他赛，有或没有卡铂的治疗[8]。研究人员发现，含卡铂方案并没有带来生存获益或改善治疗反应，然而在无卡铂组中，多西他赛的剂量更高。
“未回答的问题很简单：如果我们从方案中去掉卡铂，我们能否保持相同的病理完全反应率？”中国广东省人民医院（广东医学科学院）王坤教授，该研究的主要研究者说。“neoCARHP研究就是为了验证这个想法而设计的。”
neoCARHP研究是一项非劣效性第三阶段开放标签试验，比较了新辅助紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合卡铂（TCbHP）和不联合卡铂（THP）在HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。两个组别每3周接受一次治疗。主要终点是在调整意向治疗人群（774名患者；THP组387名，TCbHP组387名）中评估的病理完全缓解（pCR）率。
疗效分析发现，THP组的pCR为64.1%，而TCbHP组为65.9%（绝对差异-1.8%，95%CI：-8.5~5.0；比值比0.93，95%CI：0.69~1.25；P=0.0089）。
“我们的研究表明，每三周一次的紫杉类化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（给药）可以提供与通常使用的紫杉化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗加卡铂方案相同的病理和总体缓解率，而这些发现在每个亚组中都成立，包括不同激素受体状态、肿瘤大小和淋巴结受累情况，”王坤教授说。
一个令人安心的答案
Hurvitz教授认为，尽管这些发现看起来确实“已经准备好进入主流应用”，但肿瘤学家不会希望将这种降阶梯的新辅助治疗方案应用于所有HER2阳性乳腺癌患者。
例如，她说，neoCARHP研究中的大多数患者肿瘤较小（即T1或T2），只有大约四分之一的患者为III期疾病。尽管如此，森林图似乎显示出淋巴结阳性或阴性疾病的患者有相似的结果。
另一方面，王坤教授指出，疾病负担较低的患者——例如，那些T1-T2和N0-N2肿瘤的患者——是这种降阶梯治疗的主要候选者。
Hurvitz教授表示，她希望neoCARHP的研究人员能够在某个时候提供患者报告结局数据，以确定采用降阶梯方案的患者是否真的感觉更好，生活质量有所提高，并且省略了卡铂。
“我也非常期待看到他们的无事件生存、无病生存和总生存（数据），因为这通常会改变领域的发展方向。人们仍然有点犹豫仅基于pCR做出改变，这是可以理解的，”她说。
基于BCIRG-007的部分结果，neoCARHP的发现可能在某种程度上是该领域所预期的。BCIRG-007为neoCARHP研究的发现提供了线索；因此，Hurvitz教授说，肿瘤学专家已经“提出质疑”并“开始怀疑”卡铂为HER2阳性疾病患者，特别是早期疾病患者的治疗方案增加了多少获益。
但在一个设计良好的非劣效性试验中，如neoCARHP，确认这些怀疑应该提供一些必要的安慰。
“我不认为这会令人震惊，但我认为这将是受欢迎的消息。它将使人们在新辅助治疗环境中使用单一化疗药物与HER2靶向疗法时感到更舒适，”她说。
参考文献
[1].Harbeck N.Neoadjuvant and adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer.Breast.2022;62(suppl 1):S12-S16.
[2].Wu S，Bian L，Wang H，et al.De-escalation of neoadjuvant taxane and carboplatin therapy in HER2-positive breast cancer with dual HER2 blockade:a multicenter real-world experience in China.World J Surg Oncol.2024;22(1):214.
[3].Gianni L，Pienkowski T，Im YH，et al.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced，inflammatory，or early HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a randomised multicentre，open-label，phase 2 trial.Lancet Oncol.2012;13(1):25-32.
[4].Shao Z，Pang D，Yang H，et al.Efficacy，safety，and tolerability of pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in Asia:the PEONY phase 3 randomized clinical trial.JAMA Oncol.2020;6(3):e193692.
[5].Hurvitz SA，Martin M，Symmans WF，et al.Neoadjuvant trastuzumab，pertuzumab，and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer(KRISTINE):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(1):115-126.
[6].van Ramshorst MS，van der Voort A，van Werkhoven ED，et al;Dutch Breast Cancer Research Group(BOOG).Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer(TRAIN-2):a multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(12):1630-1640.
[7].Forster M，Deal AM，Page A，et al.Dose delay，dose reduction，and early treatment discontinuation in Black and White women receiving chemotherapy for nonmetastatic breast cancer.Oncologist.2024;29(10):e1246-e1259.
[8].Valero V，Forbes J，Pegram MD，et al.Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel，carboplatin，and trastuzumab as first-line chemotherapy for patients with HER2-gene-amplified metastatic breast cancer(BCIRG 007 study):two highly active therapeutic regimens.J Clin Oncol.2011;29(2):149-156.
▌原文链接：
https://dailynews.ascopubs.org/do/omitting-carboplatin-combination-neoadjuvant-therapy-may-safe-efficacious-her2-positive
来源：ASCO Daily News
编译：《肿瘤瞭望》编辑部
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