在近期举行的2025 ASCO会议上，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授口头汇报了评估卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的COMPASSION-16研究亚组分析（摘要号5509）。在媒体采访中，吴小华教授进一步分析了COMPASSION-16亚组分析的亮点内容。

 

 

COMPASSION-16研究(NCT04982237)是一项在445例未接受过系统治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者开展的III期多中心临床试验，旨在研究卡度尼利单抗（一种PD-1/CTLA-4双特异性单克隆抗体）联合化疗±贝伐珠单抗作为一线治疗的效果。实验组（n=222）患者接受卡度尼利单抗（10 mg/kg）+紫杉醇（175 mg/m2）和顺铂（50 mg/m2）/卡铂（AUC4-5）±贝伐珠单抗(15 mg/kg)治疗，每3周给药一次，共6个周期，随后每3周接受卡度尼利单抗±贝伐珠单抗维持治疗。安慰剂组（n=223）患者接受安慰剂+化疗（紫杉醇和顺铂/卡铂）±贝伐珠单抗方案治疗，随后接受安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或完成2年的卡度尼利单抗/安慰剂治疗。该研究的主要终点是经盲法独立审查（根据RECIST 1.1标准）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

研究设计

 

本研究入组患者的ECOG体能状态评分（PS）为0或1。实验组和对照组ECOG PS 1患者分别占68%和61%，鳞状细胞癌占82%和84.3%，48.2%和48.4%既往接受过同步放化疗（CCRT），59.9%和59.2%的患者治疗方案包括贝伐珠单抗。

 

COMPASSION-16的先前报告显示，与单纯化疗±贝伐珠单抗相比，卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗可显著改善患者生存。在总体患者人群中，卡度尼利单抗组的中位PFS为13.3个月，安慰剂组为8.2个月（HR=0.62，p＜0.0001）；卡度尼利单抗组的中位OS未达到，对照组为22.8个月（HR=0.64，p=0.0011）。

 

2025 ASCO发布的亚组分析展现出与整体人群一致的生存获益。然而，在预先设定的接受过同步放化疗、未接受过贝伐珠单抗治疗以及年龄≥65岁的患者亚组中，该方案显示出更显著的获益。

 

PFS和OS亚组分析

 

☆无论治疗方案是否纳入贝伐珠单抗，无论PD-L1阳性人群还是PD-L1阴性人群，卡度尼利单抗方案均可带来PFS和OS获益。

 

☆无论患者年龄如何，卡度尼利单抗均显著延长患者PFS和OS，其中≥65岁老年人群获益尤为突出（PFS HR=0.39，OS HR=0.49），中位OS达26.6个月（vs 15.1个月）。

 

☆无论是否接受过CCRT，卡度尼利单抗均显示生存优势。值得注意的是，在接受过CCRT的患者中，与未接受过CCRT的患者（PFS HR=0.67和OS HR=0.76）相比，卡度尼利单抗可带来更大的PFS和OS获益（分别为HR=0.55和0.54）。

 

☆在约40%不适合使用贝伐珠单抗的患者中，卡度尼利单抗仍可带来更大的生存获益。卡度尼利单抗组（n=89）的中位PFS为11.7个月，而安慰剂组（n=91）为6.7个月（HR=0.44）；卡度尼利单抗组的中位OS为28.2个月，而安慰剂组为15.1个月（HR=0.50），降低死亡风险达50%。

 

☆研究结果提示，以顺铂为基础化疗的患者获益幅度更大（OS HR=0.43）。

 

COMPASSION-16研究亚组分析结果进一步支持卡度尼利单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗选择。

 

吴小华教授：COMPASSION-16是首个针对中国一线宫颈癌患者的III期临床研究，主要是验证卡度尼利单抗这种双靶点单克隆抗体对于宫颈癌一线治疗的作用。我们在去年10月份IGCS会议报道了COMPASSION-16研究的初步结果，显示加用卡度尼利单抗使PFS和OS都有获益，研究结果同期发表在《柳叶刀》主刊上。

 

我们在2025 ASCO会议发布了COMPASSION-16亚组分析结果，卡度尼利单抗在预后比较差（例如年纪大、以前使用过同期放化疗以及不适用贝伐珠单抗）的患者中都显示出提升生存获益的优势。具体而言，我国很多宫颈癌患者伴随高血压、出血、穿孔等危险因素，40%的患者不能使用抗血管生成药物贝伐珠单抗，这些患者的预后往往比较差，但使用卡度尼利单抗能明显改善生存获益，死亡风险降低约50%。既往接受过同期放化疗的患者往往两年生存率比较低，加用卡度尼利单抗使PFS和OS均有获益。综上，今年ASCO发布的COMPASSION-16亚组分析主要体现了卡度尼利单抗在预后较差患者亚组中的生存优势。

吴小华教授：这个问题非常好。在生物标志物方面，无论患者的PD-L1表达阳性或阴性，卡度尼利单抗治疗都是有效的。中国国家药监局(NMPA)批准的适应症是“卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌”，也就是说卡度尼利单抗适用全人群，不论PD-L1表达情况，没有具体的标志物。

 

在临床特征方面，卡度尼利单抗对于高危患者可能更有效，比如不适合使用贝伐珠单抗的患者以及接受过同步放化疗的患者。

 

参考文献

Wu XH，et al.Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy±bevacizumab for persistent，recurrent，or metastatic cervical cancer:Subgroup analyses of COMPASSION-16.2025 ASCO，abstract 5509.