宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心杂志发布的数据，宫颈癌的发病率居我国女性恶性肿瘤第四位，严重威胁女性健康。晚期宫颈癌患者预后差，治疗手段有限，探索更多安全有效的治疗方案一直是临床的研究热点[1]。近年来，免疫治疗和靶向治疗领域的相关研究不断取得重大突破，靶免联合疗法已在多个瘤种治疗中获批应用，这为晚期难治性宫颈癌的治疗带来了新的希望和机遇[2]。PRaG 3.0研究采用维迪西妥单抗联合免疫治疗的策略[3]，为晚期难治性宫颈癌患者提供了新的治疗选择，也拉开了精准治疗的序幕。
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心杂志发布的数据，宫颈癌的发病率居我国女性恶性肿瘤第四位，严重威胁女性健康。晚期宫颈癌患者预后差，治疗手段有限，探索更多安全有效的治疗方案一直是临床的研究热点[1]。近年来，免疫治疗和靶向治疗领域的相关研究不断取得重大突破，靶免联合疗法已在多个瘤种治疗中获批应用，这为晚期难治性宫颈癌的治疗带来了新的希望和机遇[2]。PRaG 3.0研究采用维迪西妥单抗联合免疫治疗的策略[3]，为晚期难治性宫颈癌患者提供了新的治疗选择，也拉开了精准治疗的序幕。
对此，来自苏州大学附属第二医院（布拉格治疗中心）张力元教授团队分享了“PRaG 3.0方案成功挽救一例晚期难治性宫颈癌患者”的临床病例。现将该病例核心内容整理如下，以飨读者。
病例摘要
病史：患者，42岁，因“阴道不规则流血”入院。
诊断：宫颈腺鳞癌IIIC2期（FIGO分期）。
治疗及转归：患者于当地三甲医院行手术治疗、化疗联合靶向、免疫治疗同步行放疗，半年后出现多部位转移，IHC检测HER2（1+）低表达，符合研究入组标准，随后入组多中心、前瞻性、开放标签、单臂设计的PRaG 3.0研究；治疗三周期后，疗效评价PR。截至撰稿前，该例患者接受后续免疫巩固阶段（B阶段）维持治疗中。
病例介绍
一、一般资料
患者，女，42岁，无锡人
主诉：因“阴道不规则流血”入院
既往史：“白蛋白”过敏史；否认高血压，糖尿病，冠心病等慢性病史
二、检查及诊断
当地医院妇科查体示：颈管增粗膨大表面见菜花样赘生物6×5cm，无举痛伴接触性出血，质硬，右侧活动可，左侧宫旁质韧挛缩感，较靠近盆壁。行宫颈赘生物摘除及分段诊刮术，术后病理示：腺鳞癌。完善影像学检查示：宫颈较大囊实性占位灶，考虑宫颈癌（伴宫腔、阴道侵犯）；双侧宫旁受侵可能；双侧髂血管旁淋巴结肿大。
临床诊断：宫颈腺鳞癌IIIC2期（FIGO分期）。
三、治疗经过
1、手术治疗
2022-04行新辅助化疗（具体不详）一周期。
2022-05行“全麻+腰硬联合麻醉下行经腹广泛全子宫+双附件切除+盆腔淋巴结清扫+腹主动脉旁淋巴结切除术”。术后病理为：宫颈腺鳞癌；术后分期为：IIIC1r期。术后行辅助放化疗（具体不详）。
2、疾病复发及治疗
1）疾病复发
2024-01-16外院复查CT示：右侧锁骨下-胸壁前方占位灶，恶性不除外（部分胸壁受累，病灶与锁骨下动静脉分界不清）。完善PET/CT：右侧锁骨下区M，侵犯右侧第1-2肋、右侧胸壁及右侧胸膜，右侧胸膜M，左肺下叶倾向M。遂行B超引导下胸壁穿刺，术后病理：鳞状细胞癌。
2）复发后治疗
2024-2-25复旦肿瘤医院会诊后行“白蛋白紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+卡度尼利单抗”化疗联合靶免治疗半年，期间同步右侧胸壁及胸膜常规放疗25f。
2024-10完善PET-CT提示肿瘤全面进展（新增胸1水平右侧及胸12水平左侧竖脊肌转移，右侧髋部皮下转移，左侧胫骨转移，结肠肝区旁可疑转移）。因左侧胫骨疼痛明显，当地医院行左侧胫骨局部姑息性放疗（3Gy*10f）。
2024-12至中山大学肿瘤防治中心拟筛选临床试验。行影像学检查示：右侧第1-3前肋骨质破坏并软组织灶，考虑转移，累及右侧胸大肌、胸小肌；T2椎体右侧结节灶，可疑转移瘤。右侧竖脊肌后方、左侧竖脊肌肌间结节，考虑转移可能性大。前腹壁皮下结节，考虑转移瘤。阴道残端左侧结节，考虑转移。右侧臀部结节，考虑转移。双侧髂骨结节，考虑转移。完善肠镜提示：回盲瓣见不规则肿物，边界不规则。结肠肝曲：见不规则肿物，约占1/3肠腔，边界不清。病理诊断：转移癌。
患者于外院筛选临床试验未成功，遂至我院进一步诊治，补充免疫组化结肠肝曲：Claudin18.2（-）HER-2（-）Trop2（1+，5%，2+，5%，3+，90%）。至我院完善右侧臀部穿刺病理免疫组化：HER-2（1+）。患者营养状况差，腹部疼痛及膝关节疼痛明显，不能独立行走，NRS 5分，ECOG评分2分。
3）患者入组布拉格治疗患者因免疫组化检测HER2（1+）符合入组条件，遂入组多中心、前瞻性、开放标签、单臂设计的PRaG 3.0研究（图1）。
图1 PRaG 3.0治疗方案流程图
2025-03-26，患者开始接受第一周期免疫激活阶段（A阶段）治疗，治疗方案为，D1接受维迪西妥单抗100 mg q3w靶向治疗，D3-5予以“左侧上臂转移灶+右侧臀部转移灶”大分割放疗PGTV1 24Gy/3F，同时D3-12皮下注射GM-CSF 200μg 5天，序贯IL-2 200万IU皮下注射5天。放疗结束后D6，予以卡度尼利单抗375 mg的免疫调节治疗。第一周期治疗期合并感染性休克、重度贫血、免疫功能低下，病情危重，予以抗感染、输血、提高免疫功能等对症治疗后病情逐渐平稳。
2025-05-06，患者继续第二周期治疗，放疗处方剂量分别为PGTV2（右颈背部转移灶）：24Gy/3F，余方案同前。后续B阶段（去掉放疗）巩固治疗两周期。
四、随访及转归
患者经上述治疗两周期后腹部及骨痛症状完全缓解，能独立行走，治疗过程中出现脱发，II度骨髓抑制，未出现其他明显的治疗相关不良反应。2025年07月PET-CT复查评估提示较前显著好转（图2），肿瘤指标降至接近正常水平（图3），总体评价PR，PFS超过6月。
截至撰稿，该例患者接受后续免疫巩固阶段（B阶段）维持治疗中。
PET-CT：布拉格5月后（2025.07）基线（2025.02）
患者左上臂转移灶治疗前后变化图
患者左上臂转移灶治疗前后变化图
（左：基线；右：布拉格3周期治疗后）
图2：PET-CT、肉眼可见皮肤转移灶提示较前显著好转
图3：肿瘤指标：降至接近正常水平
病例讨论
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，对女性健康构成严重威胁。尽管手术和放化疗是主流治疗方式，但对于晚期及复发转移性宫颈癌，其5年生存率仅为17%，治疗效果亟待提升。在此背景下，创新的免疫联合治疗策略为患者带来了新的希望。
PRaG疗法是一种结合了PD-1/PD-L1抑制剂（P）、放射治疗（R）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）（G）的免疫综合治疗策略。其核心机制是通过放疗诱导肿瘤抗原暴露，GM-CSF增强抗原呈递，PD-1/PD-L1抑制剂解除T细胞抑制，三者协同激活全身性的抗肿瘤免疫应答。
为进一步提升疗效，PRaG 3.0方案在原有基础上整合了靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）——维迪西妥单抗。该方案通过“理化协同，空间协同”的创新机制发挥作用：理化协同：利用ADC药物增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。空间协同：结合放疗的局部精准打击与ADC药物及免疫制剂的全身性作用。这种双重协同作用能够释放更广泛的肿瘤抗原，从而实现更高效的肿瘤杀伤。初步研究结果显示，PRaG 3.0方案疗效显著，整体客观缓解率（ORR）为38.5%，疾病控制率（DCR）为69.2%。尤为突出的是，在妇科肿瘤患者中，截止2025年07月31日，整体ORR高达53.8%。该研究最新成果即将在2025年美国放射肿瘤治疗年（ASTRO）上以口头汇报形式进行交流。在安全性方面，治疗相关不良事件多为疲乏、发热等，且多数可控，仅有两例患者出现3级及以上不良事件。
本例患者因“阴道不规则流血”入院。行手术治疗、化疗联合靶免治疗同步行放疗半年后，患者出现多部位转移，经检测患者HER2（1+）低表达，遂入组PRaG 3.0研究，治疗三周期后，疗效评价PR。这一案例不仅为晚期难治性宫颈癌患者带来了新的希望，也为癌症治疗领域提供了宝贵的经验。PRaG 3.0疗法针对HER-2低表达、多线治疗失败等难题展现出的独特优势，为更多类似患者开辟了一条新的治疗途径。
PRaG 3.0研究中期数据将在2025年第67届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上重磅发布，《肿瘤瞭望》将追踪报道，敬请期待！
张力元教授
苏州大学附属第二医院（核工业总医院）主任医师/教授/博导
苏州大学附属第二医院（核工业总医院）副院长
苏州市政协医药卫生组副组长
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫工作委员会副主任委员
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青年工作委员会主任委员
中国研究型医院学会2023、2024年度“研究型人才”
江苏省研究型医院学会肿瘤放疗分会候任主任委员
江苏省免疫学会放射与免疫专委会首任主任委员
江苏省医学重点人才
江苏省“333”人才（第二层次）
主持5项国自然基金项目
苏州市魅力科技人物
苏州市卫生领军人才
徐美玲教授
苏州大学附属第二医院
肿瘤中心布拉格治疗中心主治医师
江苏省免疫学会放射与免疫专委会委员
江苏省中西医结合学会肿瘤放疗专委会青委
2025年ASTRO年会口头报告
2024年ESTRO-FARO年会口头报告
中华医学会第十八次全国放射肿瘤学年会口头报告
CRTOG第四届放射免疫(IR)病例分享全国总决赛冠军
中华医学会杂志社举办的“免疫放疗”病例全国总决赛冠军
主持两项市厅级项目，一项院级项目，以第一作者发表SCI论文多篇
参编人民卫生出版社专著《放射治疗中正常组织损伤与防护》
2022年江苏省科学技术奖三等奖
2024年江苏省研究型医院学会医学科技奖二等奖
2024年中国核学会科学技术奖二等奖
参考文献
1、Oaknin A，Gladieff L，Martínez-García J et al.Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic，persistent，or recurrent cervical cancer(BEATcc):a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2024 Jan 6;403(10421):31-43.doi:10.1016/S0140-6736(23)02405-4.
2、中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组，等.复发性子宫颈癌综合诊治中国专家共识(2022年版).中华肿瘤防治杂志，2022，29(24):1715-1724，1740.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2022.24.01
3、Kong Y，Chen R，Xu M et al.Evaluation of the efficacy and safety of a precise thymalfasin-regulated PRaG regimen for advanced refractory solid tumours:protocol for the open-label，prospective，multicentre study(PRaG5.0 study).BMJ Open.2024 Mar 8;14(3):e075642.doi:10.1136/bmjopen-2023-075642
4、王伟，郝敏等.晚期及复发转移性子宫颈癌的免疫和靶向治疗[J].中国妇产科临床杂志，2024(05):385-387.10.13390/j.issn.1672-1861.
5、中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.子宫颈癌抗血管生成药物临床应用指南（2023年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2023，39(12)：1201-1209.DOI：10.19538/j.fk2023120113
6、2023 ASCO.Abstract#e14614.
京公网安备 11010502033352号