ESMO瞭望速递丨针对PTEN缺陷型mHSPC的靶向治疗即将出现？-肿瘤瞭望

ESMO瞭望速递丨针对PTEN缺陷型mHSPC的靶向治疗即将出现？

作者:肿瘤瞭望日期:2025/11/3 13:55:23 浏览量:189

约30%激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的肿瘤存在PTEN缺陷，导致PI3K/AKT和雄激素受体（AR）信号失调。与没有这类突变的患者相比，PTEN缺陷患者群体从AR通路抑制中获得的临床收益较低，导致病情进展时间更短。因此，人们仍在探索更有效的靶向治疗策略。近期，肿瘤领域学术盛会——2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了CAPItello-281试验结果，显示的卡匹色替联合阿比特龙的生存结果令人鼓舞，研究也提示准确测定患者PTEN基因缺失具有重要意义，该方面仍需进一步探索。

编者按：约30%激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的肿瘤存在PTEN缺陷，导致PI3K/AKT和雄激素受体（AR）信号失调。与没有这类突变的患者相比，PTEN缺陷患者群体从AR通路抑制中获得的临床收益较低，导致病情进展时间更短。因此，人们仍在探索更有效的靶向治疗策略。近期，肿瘤领域学术盛会——2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了CAPItello-281试验结果，显示的卡匹色替联合阿比特龙的生存结果令人鼓舞，研究也提示准确测定患者PTEN基因缺失具有重要意义，该方面仍需进一步探索。

2025年ESMO大会公布了III期CAPItello-281研究相关数据，结果显示在1012例PTEN缺陷型mHSPC患者中，与安慰剂联合阿比特龙治疗相比，卡匹色替联合阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期（rPFS，分别为33.2个月和25.7个月；HR 0.81；95%CI 0.66-0.98；P=0.034）。

△CAPItello-281试验中卡匹色替联合阿比特龙治疗组的rPFS显著改善

西班牙马德里“10月12日”医院的Elena Castro教授表示，卡匹色替联合治疗对rPFS的获益程度似乎取决于定义PTEN缺失的阈值。“研究中，PTEN缺失的阈值定义为≥90%的恶性细胞存活，且免疫组织化学（IHC）检测未见特异性染色；但在使用更严格的PTEN截断值筛选出的亚组获益增加，如≥95%和100%的恶性细胞存活的HR为0.75至0.68”。尽管在相当一部分前列腺癌患者中存在非常明确的靶点，但准确确定PTEN缺失仍具有挑战性；目前仍未确定使用免疫组化（IHC）的正确临界值；既往表明，下一代测序可能是一种更准确的技术。

关于卡匹色替的总生存获益，中期结果显示卡匹色替联合用药组与安慰剂组相比，具有数值优势（HR 0.90；95%CI 0.71-1.15；P=0.401），但还需要进一步的数据。

尽管CAPItello-281研究的结果令人鼓舞，但Elena Castro教授对其对当前临床实践的潜在影响持谨慎态度。她总结道：“在联合疗法进入标准治疗之前，重要的是建立明确的生存优势，并就确定PTEN缺失的准确方法达成一致，以明确真正受益于这种治疗的患者。”

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