中国与日本等亚洲国家是全球胃癌最高发区域之一，且我国胃癌患者多数仍在疾病晚期才被确诊，已失去根治性手术机会，有效的系统性药物治疗是改善患者生存的关键。近年来，以抗体偶联药物（ADC）为代表的创新药物，如HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）已在DESTINY-Gastric04等重要临床研究中取得成功，有望从后线治疗开始逐步变革治疗格局，亚洲临床研究者也积极参与研究，贡献了改写临床实践的亚洲智慧。在近期于上海召开的第十三届亚洲临床肿瘤学会联盟学术会议（13th FACO）期间，《肿瘤瞭望》特邀FACO现任主席、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授，北京大学肿瘤医院张小田教授，与日本临床肿瘤学会（JSCO）副理事长、福岛县立医科大学河野浩二(Koji Kono)教授现场参与中日专家圆桌访谈，解读以DESTINY-Gastric04研究为代表的HER2高表达晚期胃癌精准治疗最新研究进展，盘点HER2 ADC当前治疗价值，并展望未来临床探索与发展方向。
编者按：中国与日本等亚洲国家是全球胃癌最高发区域之一，且我国胃癌患者多数仍在疾病晚期才被确诊，已失去根治性手术机会，有效的系统性药物治疗是改善患者生存的关键。近年来，以抗体偶联药物（ADC）为代表的创新药物，如HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）已在DESTINY-Gastric04等重要临床研究中取得成功，有望从后线治疗开始逐步变革治疗格局，亚洲临床研究者也积极参与研究，贡献了改写临床实践的亚洲智慧。在近期于上海召开的第十三届亚洲临床肿瘤学会联盟学术会议（13th FACO）期间，《肿瘤瞭望》特邀FACO现任主席、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授，北京大学肿瘤医院张小田教授，与日本临床肿瘤学会（JSCO）副理事长、福岛县立医科大学河野浩二(Koji Kono)教授现场参与中日专家圆桌访谈，解读以DESTINY-Gastric04研究为代表的HER2高表达晚期胃癌精准治疗最新研究进展，盘点HER2 ADC当前治疗价值，并展望未来临床探索与发展方向。
Part 1
聚焦中日HER2高表达胃癌特点与诊治现状
李进教授：HER2是胃癌精准治疗的重要靶点，临床中约12%-16%患者为HER2高表达，请两位专家结合自身经验，分享中日两国HER2高表达胃癌的流行病学以及诊疗现状？
河野浩二教授：日本曾是全球胃癌发病率最高的国家，但近年来通过预防幽门螺杆菌感染、饮食优化及数十年的胃癌筛查体系建设，胃癌发病率和死亡率已显著下降。2020年，日本胃癌新发10.97万例，死亡4万例，五年总生存率约70%，其中HER2高表达胃癌占比约15.6-17%[1]。2021年一项基于健康保险数据库的分析[3]研究了日本晚期胃癌的治疗模式，结果显示，在日本接受含曲妥珠单抗方案一线治疗的晚期胃癌患者约占14%，基本实现“应治尽治”；二线治疗方案主要为紫杉醇联合雷莫西尤单抗，占比68%，符合日本指南要求。另一项2021年真实世界研究[4]数据则显示，日本HER2高表达胃癌最常用的三线及以上治疗为纳武利尤单抗单药治疗，其次为伊立替康和曲氟尿苷/替匹嘧啶方案，患者中位总生存期（OS）为6.2个月，因此患者生存及HER2 ADC的应用均仍有提升空间。
张小田教授：中国属胃癌高发国家，每年新增病例35.8万例，死亡病例约26万例，分别在中国恶性肿瘤中排名第四和第三，两项数据也约占全球总数的一半，胃癌疾病负担仍然沉重。今年，我院沈琳教授牵头开展的一项对中国胃癌/胃食管交界部腺癌的调查[5]显示，中国胃癌患者确诊时中位年龄为63岁，约70%患者为男性，60%病灶位于胃体和胃窦，最常见病理类型为中分化腺癌；近年来，随着筛查和其它早期检测手段推广，早期胃癌占比已显著增加，调查中约35%为I-II期患者，5年生存率约为85%，然而IV期患者仍占约1/4，5年生存率仅为13%，中国胃癌患者整体5年生存率也仅为33%，为此仍需开展大量工作，如扩大筛查以实现在早期确诊更多胃癌。
中国约13%胃癌患者为HER2高表达，阳性率具有随分期进展而增加的特点，且老年人、男性及有肝转移的患者更多见HER2高表达。但目前我国临床实践中HER2高表达胃癌治疗现状并不理想，由我院牵头的EVIDENCE研究[6]分析了中国胃癌治疗模式和结局，研究显示，接受一线曲妥珠单抗治疗的HER2高表达晚期胃癌患者中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位OS近20个月，未接受曲妥珠单抗治疗患者PFS和OS较差；但2025年调查则显示，曲妥珠单抗未能在一线治疗中覆盖所有HER2高表达胃癌患者，全部胃癌患者中仅约5%在一线治疗、约6%在二线治疗中接受HER2靶向治疗，因此仍需充分教育肿瘤内科、外科等胃癌相关科室医生，宣讲HER2靶向治疗的重要性，同时鉴于我国胃癌疾病负担沉重，也应对社会公众展开教育，让公众了解胃癌筛查和正确治疗的意义，即相比确诊后立刻开始治疗，接受符合病情的治疗方案更为重要。
李进教授：仅5-6%的HER2高表达患者接受HER2单抗靶向治疗，这一比例为何如此之低？是否可能与经济条件欠佳的地区患者无法负担治疗费用有关？
张小田教授：可能在部分情况下，患者初诊时未被检出HER2高表达，直至手术后乃至后线治疗阶段才被检出，因此还需对开展内镜活检的消化内科医生进行教育，强调对小活检样本也应进行HER2表达检测。
李进教授：感谢两位教授对HER2高表达胃癌现状的见解以及对中日两国数据的分享，从中可见两国HER2检测的普及程度及诊断、治疗等差异明显，在中国接受活检和HER2表达检测的患者占比较小，因此未能对所有HER2高表达患者采取靶向治疗，未来仍需进一步努力，让更多HER2高表达胃癌患者从靶向治疗中获益。
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