基于TROPiCS-02研究、EVER-132-002研究在生存获益、生活质量提升的关键成果，全球首个、亦是中国首个靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）已获批用于晚期激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者，并获得了国内外多部指南共识的共同推荐，改写了治疗格局。近日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔的EVER-132-002研究更新发布了中国人群数据，显示了戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗方案（TPC）对我国患者中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）的改善。TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的荟萃分析也再次证实了戈沙妥珠单抗在全人群中的生存时间和生活质量改善成果。逐步丰富的循证医学证据为临床实践再添力证，推动着HR+/HER2-乳腺癌治疗水平不断提升。
编者按：基于TROPiCS-02研究、EVER-132-002研究在生存获益、生活质量提升的关键成果，全球首个、亦是中国首个靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）已获批用于晚期激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者，并获得了国内外多部指南共识的共同推荐，改写了治疗格局。近日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔的EVER-132-002研究更新发布了中国人群数据，显示了戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗方案（TPC）对我国患者中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）的改善。TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的荟萃分析也再次证实了戈沙妥珠单抗在全人群中的生存时间和生活质量改善成果。逐步丰富的循证医学证据为临床实践再添力证，推动着HR+/HER2-乳腺癌治疗水平不断提升。
EVER-132-002中国数据再添力证，展现更多临床获益
戈沙妥珠单抗是全球首个、亦是中国首个Trop-2 ADC，已获得国内外指南一致推荐用于内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，并于2025年3月18日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了相关适应证。其循证医学证据主要是针对全球人群的TROPiCS-02研究[1]和针对亚裔人群的EVER-132-002研究[2]。
EVER-132-002研究是一项针对既往2-4次化疗经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌的Ⅲ期、多中心、随机对照研究，共入组331例亚裔患者（中国大陆约70%），其中约50%的患者接受过CDK4/6i治疗，将患者按1:1随机分组后分别予以戈沙妥珠单抗或TPC治疗。2024年，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授作为第一作者，在《Nature Medicine》披露了该研究的初步结果，验证了戈沙妥珠单抗在亚裔患者的疗效、安全性以及生活质量[2]。
EVER-132-002研究设计
在7月举办的2025年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌亚洲大会（ESMO TAT Asia）上，EVER-132-002研究更新披露了中国大陆人群数据，为戈沙妥珠单抗在中国应用的临床实践再添力证[3]。在中国大陆人群亚组分析中，有118例纳入戈沙妥珠单抗组，114例纳入TPC组，约有90%存在基线内脏转移，约43%的患者为CDK4/6i经治，约56%的患者在转移阶段既往接受过2线化疗。
中位随访13.6个月显示，戈沙妥珠单抗较TPC改善了盲法独立中央审查（BICR）评估的mPFS，为5.5个月vs 4.1个月，HR 0.622（95%CI:0.457-0.846）；研究者评估的mPFS为5.7个月vs 4.1个月，HR 0.550（95%CI:0.411-0.736）；且各亚组获益一致。戈沙妥珠单抗为中国人群带来的PFS获益在绝对值方面及HR改善方面较整体人群具有优势趋势。
EVER-132-002研究中国大陆人群PFS
在OS方面，戈沙妥珠单抗较TPC同样取得了有临床意义的改善，为20.5个月vs 15.1个月，HR 0.583（95%CI:0.401-0.847），降低了41.7%的死亡风险，较全人群降低死亡风险程度（HR 0.64）具有更大获益的趋势。亚组分析显示，年龄＜65岁、基线ECOG评分1分、HER2低表达、存在内脏转移、转移性阶段前序化疗3-4线患者、CDK4/6i经治患者显示了更大的OS获益趋势。
EVER-132-002研究中国大陆人群OS结果及亚组分析
安全性方面，戈沙妥珠单抗在中国大陆人群的表现与全人群表现一致，以血液学毒性、腹泻为主，因治疗相关不良事件导致停药的比例分别为3.4%，未见治疗相关死亡事件，具有较好的耐受性和可控的安全性。
回看EVER-132-002研究，确立HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新标准
EVER-132-002研究的PFS、OS双重阳性结果获得了国内外专家一致认可。该研究结果显示：戈沙妥珠单抗与TPC组BICR评估的mPFS为4.3个月vs 4.2个月，HR，0.67（95%CI 0.52-0.87），P=0.0028；戈沙妥珠单抗6个月、9个月和12个月PFS率均较TPC显著改善近2倍，展现了持续获益；两组mOS分别为21.0个月vs.15.3个月，HR 0.64（95%CI 0.47-0.88），P=0.0061[2]。该研究结果与国际TROPiCS-02研究的表现基本一致，推动戈沙妥珠单抗获得国内外指南一致推荐用于治疗内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌。
EVER-132-002研究的BICR PFS和OS
该研究的亚组分析显示，无论CDK4/6i经治与否，相较于TPC，戈沙妥珠单抗均可改善患者的PFS（经治HR 0.56；未经治HR 0.79）和OS（经治HR 0.50；未经治HR 0.77）。与之类似，无论是HER2 IHC0还是HER2低表达，戈沙妥珠单抗同样较TPC取得了PFS（零表达HR 0.59；低表达HR 0.74）和OS（零表达HR 0.65，低表达HR 0.61）获益[4]。
在安全性方面，戈沙妥珠单抗以血液学毒性、腹泻为主，未发生间质性肺炎、眼毒性等需要特殊关注的不良反应，临床管理经验成熟，安全可控。戈沙妥珠单抗治疗相关不良事件导致停药的比例为3%，患者耐受性好。在生活质量方面，五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）评分和生活质量视觉模拟量表（EQ-VAS）评分显示，戈沙妥珠单抗在治疗结束时较基线下降幅度均小于TPC，确证了其生活质量优势[2，5]。
TROPiCS-02与EVER-132-002荟萃分析，总览SG生存时间生活质量双获益
除了既往CDK4/6i治疗情况和地域特征之外，TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的基线人群特征分布相似。由美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心Hope S.Rugo教授与中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授共同发表的两项研究综合荟萃分析显示[6]，总体人群中戈沙妥珠单抗较TPC显著改善mPFS，为5.30个月vs 4.10个月，HR 0.62（95%CI：0.50-0.77）;P<0.001），降低38%的疾病进展或死亡风险。无论既往CDK4/6i经治患者是否跨快速进展，戈沙妥珠单抗均能取得PFS获益。
两项研究PFS的风险比
在总体人群OS方面，戈沙妥珠单抗同样优于TPC，为16.20个月vs 12.71个月，HR 0.66（95%CI：0.55-0.80），P<0.001，降低了34%的死亡风险。无论既往CDK4/6i经治患者是否跨快速进展，戈沙妥珠单抗同样可以取得OS获益。
两项研究OS的风险比
此外，在总体人群中，与TPC相比，戈沙妥珠单抗能够显著改善ORR（RR 1.45，95%CI：1.09-1.95，P=0.012）、临床获益率（CBR:RR 1.59，95%CI：1.28-1.97，P<0.001）和缓解持续时间（DOR:HR 0.55，95%CI：0.32-0.95，P=0.032）。
在生活质量方面，另一项TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的生活质量荟萃分析显示：在EORTC QLQ C-30评分中，除了恶心/呕吐及腹泻外，戈沙妥珠单抗较TPC在GHS/QOL、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛、呼吸困难方面均显著改善了到首次症状恶化时间（TTD）。同时，戈沙妥珠单抗较TPC在经济方面、EQ-5D-5L VAS方面也取得了改善，与既往研究获益一致[7]。
从临床研究到实践指南，SG改写HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局
对于晚期HR+/HER2-乳腺癌而言，内分泌治疗联合CDK4/6i是一线标准治疗方案，mPFS为23.8个月~33.6个月[8，9]，但在内分泌耐药进展后治疗尚无标准方案。在此背景下，Trop-2 ADC及抗HER2 ADC为临床带来了新的选择。在临床实践中，抗HER2 ADC的应用需要以HER2检测结果为准，而乳腺癌的时空异质性会对检测结果造成干扰，进而影响治疗决策。Trop-2约在85%~90%的乳腺癌中存在过表达[10]，在三阴性乳腺癌（TNBC）与HR+/HER2-乳腺癌亚型中的比例最高[11]，因此临床实践中应用Trop-2 ADC时无需进行相关检测，更为便捷。
戈沙妥珠单抗是全球首个、亦是中国首个获批用于HR+/HER2-乳腺癌的Trop-2 ADC，具体适应证为：适用于既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、1+或2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
在TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究的验证下，戈沙妥珠单抗成为了当前在内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中唯一获得PFS、OS双重显著获益的Trop-2 ADC，从而获得了《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》[12]、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》[13]、《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本)》[14]、《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2025 v4》[15]、《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》）[16]等国内外指南的一致推荐。
《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗方案
在TROPiCS-02研究的基础上，由中国领衔的EVER-132-002研究实现了重大突破，其研究结果陆续在ESMO、ASCO、SABCS、《Nature Medicine》等重要国际会议、国际期刊上发布，获得了国内外专家的一致认可，展现了中国学者日益提升的国际影响力。
与TROPiCS-02研究不同的是，中国学者领衔的EVER-132-002研究充分考虑了亚洲患者的疾病特征。一方面，EVER-132-002研究入组患者更加年轻，戈沙妥珠单抗组中位年龄为53岁，TROPiCS-02研究的戈沙妥珠单抗组中位年龄则为57岁，符合HR+/HER2-乳腺癌亚洲人群发病年纪更轻的特点。另一方面，EVER-132-002研究设计时CDK4/6抑制剂在亚洲可及性不强，故未将其作为入组标准，该研究中戈沙妥珠单抗组CDK4/6抑制剂经治人群占49%，而TROPiCS-02研究中则占100%。上述入组人群的差异体现了亚洲特色、中国特色，不仅在符合患者区域特征背景下再次验证了戈沙妥珠单抗的治疗效果，更凸显了中国学者的严谨求实。
在此背景下，EVER-132-002研究依然为亚洲内分泌耐药HR+/HER2-乳腺癌患者带来了PFS、OS双获益，并可以维持患者生活质量，推动了临床实践指南的更新。而此次EVER-132-002研究更新的中国人群数据再次验证了戈沙妥珠单抗疗效获益和一致的安全性，专门针对中国患者丰富了循证医学证据，将进一步巩固戈沙妥珠单抗在中国患者应用的优选地位。
从TROPiCS-02到EVER-132-002、从西方到东方，中国学者已携手全球乳腺癌专家，成为推动乳腺癌诊疗的进步与发展的核心驱动力。党的十八大以来，我国抗癌药物的发展得到了长足的发展，肿瘤临床试验国际学术舞台从鲜见中国专家到如今有更多的中国学者担纲主题报告，这些转变体现了我国学者对于肿瘤诊疗理念的进步、更是我国科研水平越来越得到国际认可的体现。放眼未来，在国内外学者的通力合作下，将有更多针对HR+/HER2-乳腺癌的临床研究纷至沓来。作为Trop-2 ADC的引领者，戈沙妥珠单抗将不断开拓引领，持续开发新的循证医学证据，为内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多治疗希望！中国学者也将矢志不渝，在全球抗击乳腺癌的前沿阵线中，继续发挥中流砥柱的作用，为HR+/HER2-乳腺癌治疗进步持续贡献中国智慧！
参考文献
[1]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002
[2]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024 Oct 1.doi:10.1038/s41591-024-03269-z.
[3]Shusen Wang，Min Yan，et al.Sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in Chinese patients(pts)with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(mBC):subanalysis of the results from the phase 3 EVER-132-002 study.2025 ESMO TAT Asia Poster#14eP.
[4]Joohyuk Sohn，Shusen Wang，Binghe Xu，et al.2024 SABCS P2-09-25:Subgroup Analyses From the Phase 3 EVER-132-002 Study of Asian Patients With HR+/HER2-Metastatic Breast Cancer.2024 SABCS abs#1993
[5]Dai M S，et al.Health-Related Quality of Life(HRQOL)in the Ever-132-002 Study of Sacituzumab Govitecan(SG)VS Treatment of Physician’s Choice(TPC)in Asian Patients with HR+/HER2-MBC.GBCC 2024.
[6]Gluz O，Xu B，Nanda R，et al.Efficacy of sacituzumab govitecan versus treatment of physician’s choice in previously treated HR+and HER2-mBC:a meta-analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 trials.Ther Adv Med Oncol.2025;17:17588359251320285.Published 2025 Mar 14.doi:10.1177/17588359251320285
[7]Rugo HS，Xu B，et al.P2-07-19:Health-Related Quality of Life with Sacituzumab Govitecan versus Treatment of Physicians Choice in Previously Treated Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer:A Meta-Analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 Trials.2024 SABCS abs#661
[8]Tripathy D，Im SA，Colleoni M，et al.Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive，advanced breast cancer(MONALEESA-7):a randomised phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(7):904-915.doi:10.1016/S1470-2045(18)30292-4
[9]Slamon DJ，Neven P，Chia S，et al.Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2020;382(6):514-524.doi:10.1056/NEJMoa1911149
[10]Izci H，Punie K，Waumans L，et al.Correlation of TROP-2 expression with clinical-pathological characteristics and outcome in triple-negative breast cancer.Sci Rep.2022;12(1):22498.Published 2022 Dec 28.doi:10.1038/s41598-022-27093-y
[11]Neelima Vidula，Christina Yau，Hope S.Rugo.Trop2 gene expression(Trop2e)in primary breast cancer(BC):Correlations with clinical and tumor characteristics.Journal of Clinical Oncology 35，no.15_suppl(May 20，2017)1075-1075.
[12]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(12):1079-1106.
[13]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南(2025).2025年CSCO指南会.
[14]《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编撰秘书处，中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本).-上海:复旦大学出版社.2024年12月.
[15]NCCN Guidelines 2025.v4 Invasive Breast Cancer.Available at:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[16]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.2 April 2025.Available at:https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/de-novo-mbc-or-recurrence-12-months-after-the-end-of-adjuvant-et-et-sensitive-naive/sub-diagrams/hr-her2-mbc-pd-not-candidate-for-et-targeted-therapy
徐兵河教授
中国医学科学院肿瘤医院
北京协和医学院长聘教授
国家抗肿瘤新药临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员
北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长
京公网安备 11010502033352号