2026年ESMO BC年会上，来自麻省总医院的Neelima Vidula教授报告了一项颇具临床启示意义的随机II期研究——ICI-CHEST, TBCRC044（摘要号：425RO）。该研究直面临床棘手难题，探索了在预后极差、对全身治疗反应不佳的伴胸壁疾病晚期乳腺癌（CWD ABC）中，于标准化疗卡铂基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗能否带来获益。结果显示，两组18周疾病控制率（20% vs. 17%）和无进展生存期均无显著差异，这提示CWD可能属于免疫“冷”肿瘤，单纯联合免疫检查点抑制剂难以克服其治疗耐药。肿瘤瞭望特邀Neelima Vidula教授深入解读该研究数据，并分享从这项迄今最大规模的CWD全身治疗试验中获得的临床洞见与未来转化研究布局。
编者按：2026年ESMO BC年会上，来自麻省总医院的Neelima Vidula教授报告了一项颇具临床启示意义的随机II期研究——ICI-CHEST, TBCRC044（摘要号：425RO）。该研究直面临床棘手难题，探索了在预后极差、对全身治疗反应不佳的伴胸壁疾病晚期乳腺癌（CWD ABC）中，于标准化疗卡铂基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗能否带来获益。结果显示，两组18周疾病控制率（20% vs. 17%）和无进展生存期均无显著差异，这提示CWD可能属于免疫“冷”肿瘤，单纯联合免疫检查点抑制剂难以克服其治疗耐药。肿瘤瞭望特邀Neelima Vidula教授深入解读该研究数据，并分享从这项迄今最大规模的CWD全身治疗试验中获得的临床洞见与未来转化研究布局。
研究简介
研究背景
伴胸壁病变（CWD）的晚期乳腺癌（ABC）对全身治疗反应欠佳。部分三阴性乳腺癌（TNBC）对免疫检查点抑制剂（ICIs）有应答。我们研究了帕博利珠单抗（一种ICI）联合卡铂在难治性CWD患者中的疗效。
研究方法
我们在7家转化乳腺癌研究联盟（TBCRC）中心开展了一项针对不可切除CWD患者的随机II期试验。入组标准为患有TNBC、HR+/HER2-（既往接受过≥2线内分泌治疗）及HER2+（标准治疗后）CWD的患者，并按2∶1随机分配至A组：帕博利珠单抗200 mg +卡铂AUC 5（每3周一次）和B组：卡铂 AUC 5（每3周一次）；HER2+ CWD患者加用曲妥珠单抗。A组治疗至少6个周期；达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD）的患者可停用卡铂并继续帕博利珠单抗治疗（Arm Ax）。B组患者在出现疾病进展（PD）后可交叉至帕博利珠单抗±卡铂治疗组（Arm Bx）。主要终点是18周疾病控制率（DCR，达到CR/PR/SD的患者所占的百分比）[研究基于A组与B组间20%的DCR差异进行统计学效能计算]。
研究结果
共随机入组76例患者（A组：52例，B组：24例）。两组基线特征均衡，但A组既往铂类药物使用比例更高、非胸壁远处转移更多见，而B组既往ICI使用比例更高。
A组与B组的18周DCR（20% vs 17%）、无进展生存期（9% vs 10%）、客观缓解率（10% vs 21%）以及胸壁最佳缓解情况（55% vs 50%）均相似。
A组中14例（27%）患者（范围6-24周期）和B组中7例（29%）患者（范围6-18周期）接受了＞6个周期的治疗。B组有16例患者交叉至Bx组，中位治疗持续2.5个周期（范围1-8周期），其中4例（25%）患者疾病稳定（SD）持续＞9周。
研究结论
在CWD患者中，帕博利珠单抗+卡铂组的18周DCR与卡铂组相似，提示CWD属于免疫“冷”肿瘤，需要新的策略来激发免疫应答。目前正在分析试验患者的CWD活检，以确定与其他CWD相比，持久缓解的是PD-L1阳性的CWD或免疫浸润的CWD。这是CWD中规模最大的全身性治疗试验，明确了化疗在CWD中的缓解情况，可作为未来研究的基准。
研究者说
Neelima Vidula 教授：我叫Neelima Vidula是麻省总医院乳腺肿瘤内科医生、哈佛医学院医学助理教授。同时，我也是麻省总医院乳腺癌伴胸壁疾病综合项目的主任，以及乳腺项目临床试验委员会主任和临床研究副主任。今天，我很荣幸能在2026年ESMO乳腺癌（ESMO BC）年会上发言，并向大家展示题为“A randomized phase II study of pembrolizumab plus carboplatin vs. carboplatin alone in unresectable advanced breast cancer (ABC) with chest wall disease (CWD) [ICI-CHEST, TBCRC 44]”的研究成果。
晚期乳腺癌伴胸壁疾病可能影响10%至15%的乳腺癌患者，可表现为炎性乳腺癌、淋巴管炎性乳腺癌，并出现皮肤结节和溃疡。这类疾病患者对全身治疗的反应较差，且具有高发病率和较差的总生存期。我们知道部分乳腺癌可能对免疫治疗产生应答。因此，我们开展了一项由研究者发起的多中心随机II期临床试验，纳入了所有亚型、胸壁不可切除且疾病进展的乳腺癌患者。
在这项研究中，我们将患者按2:1随机分配，一组（A组）接受帕博利珠单抗联合卡铂治疗至少6个周期，之后若疾病缓解，可选择继续帕博利珠单抗联合或不联合卡铂治疗；另一组（B组）先接受卡铂单药治疗，若疾病进展，可选择交叉加用帕博利珠单抗联合或不联合卡铂。对于HER2阳性乳腺癌患者，我们还加用了曲妥珠单抗。
本研究的主要终点是治疗18周的疾病控制率。AB两组中大部分患者为三阴性乳腺癌，既往接受过胸壁和乳腺放疗，且接受过多线全身治疗。但值得注意的是，接受卡铂联合帕博利珠单抗组的患者基线时远处转移比例更高。我们最终发现，主要终点18周疾病控制率在两组间相似，帕博利珠单抗联合卡铂治疗组为20%，卡铂单药组为17%。此外，中位无进展生存期在两组间也相似，博利珠单抗联合卡铂治疗组为9周，单药组为10周。
在持久缓解方面（定义为接受了＞6个周期治疗的患者），联合治疗组中有27%的患者达到了持久缓解，而单药组则为29%。另外，16例初始接受卡铂单药的患者在疾病进展后交叉至帕博利珠单抗联合或不联合卡铂治疗，中位治疗持续2.5个周期，其中4例患者疾病稳定超过9周。
我们的研究表明，胸壁疾病患者接受帕博利珠单抗联合卡铂与单用卡铂的18周疾病控制率相似。然而，在卡铂单药组和联合组中分别有29%和27%的患者观察到持久缓解。下一步，我们正在开展大量相关性研究工作，通过分析胸壁活检标本中的PD-L1表达和免疫浸润情况，来了解该情境下免疫治疗对化疗的贡献。我们同时也在研究游离DNA（cfDNA）、肿瘤组织活检的PD-L1表达以及循环肿瘤细胞，以阐明它们如何与疗效产生关联。总体而言，本研究是迄今为止针对胸壁疾病开展的最大规模的临床试验，它确定了这一患有严重疾病的群体对基线化疗的反应率。
Neelima Vidula
麻省总医院血液肿瘤与医学肿瘤科
麻省总医院乳腺肿瘤内科医生
哈佛医学院医学助理教授
麻省总医院乳腺癌伴胸壁疾病综合项目主任、乳腺癌项目临床试验委员会主任和临床研究副主任