转染重排（RET）基因变异是近年来被重点关注的“罕见”驱动基因之一，高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）普拉替尼等创新药物，已凭借优异疗效和较好的安全性获批治疗RET变异NSCLC和甲状腺癌患者，但由于RET变异总体较为少见，且2026年前药物可及性仍有限，临床应用经验积累仍有欠缺，且两种已获批靶向药物虽同属RET-TKI，但不良反应谱存在差异，充分认识不良反应特点并进行及时规范处理，可转化为患者更大的临床获益。
编者按：转染重排（RET）基因变异是近年来被重点关注的“罕见”驱动基因之一，高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）普拉替尼等创新药物，已凭借优异疗效和较好的安全性获批治疗RET变异NSCLC和甲状腺癌患者，但由于RET变异总体较为少见，且2026年前药物可及性仍有限，临床应用经验积累仍有欠缺，且两种已获批靶向药物虽同属RET-TKI，但不良反应谱存在差异，充分认识不良反应特点并进行及时规范处理，可转化为患者更大的临床获益。
2026年5月21日，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授与四川大学华西医院周清华教授牵头，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金时教授执笔，结合已发表临床数据和临床用药经验，历时一年撰写的《高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识（2026版）》（以下简称“《共识》”）在《中华肿瘤杂志》正式发布（点击文末阅读原文查看）。在RET-TKI纳入医保可及性大大改善的背景下，《共识》发布为临床更好地应用RET-TKI提供指导与经验。《肿瘤瞭望》特邀《共识》主要执笔者金时教授及共识牵头专家王洁教授、周清华教授，共同介绍《共识》编写初衷与指导意义。
推进少见靶点规范诊疗
优化不良反应管理水平
王洁 教授：对RET变异等少见治疗靶点，近年来精准诊疗已取得突破性进展，国内外均有多种面向不同靶点的创新TKI药物获批上市，在治疗选择日渐丰富、药物可及性不断改善的大趋势下，精准治疗的发展重点已由“从无到有”转向规范化、精细化诊疗的“精耕细作”阶段，而治疗相关不良反应管理同样是精准治疗的关键组成部分，也应被临床进一步重视并规范开展。
此前对不同瘤种中的RET变异检测、治疗及用药选择，包括中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南在内的国内权威指南，已基于现有研究数据作出相应推荐，但受限于指南类型及篇幅，指南推荐及依据大多仅包括疗效数据，并未对RET-TKI治疗常见不良反应及独特不良反应管理作出更详细指导。本次发布的《共识》则填补了这一空白，《共识》聚焦已获批RET-TKI不良反应及部分临床研究中药物，结合已发表临床数据和用药经验，提出不良反应管理的专业策略，有望帮助临床工作者进一步改善不良反应的识别与管理，提高患者生存质量。
汇聚多学科知识与智慧
历经一年精心编写而成
周清华 教授：本次《共识》是国内首个专门聚焦RET-TKI不良反应管理的共识性材料，编写专家组由中国医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会和深圳医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会组织，共邀请来自全国各省肿瘤科、呼吸科、放疗科、胸外科等多个相关科室的50位专家，历经超过一年时间不断打磨而成。《共识》检索筛选出38篇国外文献、15篇国内文献提供的循证医学证据及国内临床实践用药经验，经过2轮会议讨论、修改和投票，不良反应处理推荐投票同意比例均＞90%，最终确定《共识》推荐内容。
专家组系统性整理发表文献与临床用药经验后，认为RET-TKI抗肿瘤机制虽然相同，但不良反应谱却存在差异，普拉替尼不良反应谱相对较窄，主要需关注血液学毒性，塞普替尼不良反应谱则相对较分散，需关注肝脏毒性、心脏毒性及部分特殊不良事件。针对上述不良事件，《共识》写作从发生机制出发，为在源头解决不良反应提供思路，为临床对症用药提供更多选择，也对不良事件监测内容和频率给出明确建议，更有利于临床执行；另外，《共识》也强调了患者教育的重要性，通过宣教使患者识别不良反应、及时就医，也是管理的重要环节。
总而言之，优秀的《共识》需要给出可落地、易执行的不良反应管理建议，在此感谢全国50位专家结合自身经验给到的宝贵建议，也希望《共识》可以帮助更多医生用好RET-TKI类药物。
遵循十六字核心原则
全面细化不良反应管理
金时 教授：关于撰写此《共识》的初心，我的思绪被拉回到2020年，2020年9月4日FDA批准普拉替尼用于RET融合阳性NSCLC治疗，同年10月份普拉替尼在海南博鳌中国患者可及，给患者带来生的希望。我的患者就在同期用上了普拉替尼，患者快速缩瘤，效果惊艳，同时我发现RET-TKI不良反应与EGFR/ALK-TKI不同。当时我就希望为此类药物的不良反应管理做点事情，如今终于添上绵薄之力。在这里也感谢王洁教授、周清华教授牵头和全国各省近50位专家给到宝贵建议，让《共识》更加完善。
本次发布的《共识》主要内容可分为RET-TKI不良反应管理总体原则、常见不良反应及管理（推荐意见第1-9条）、少见不良反应及管理（推荐意见第10-12条）、特殊人群用药（推荐意见第13条）、药物相互作用（推荐意见第14条）等多个部分，全面覆盖了已知的RET-TKI常见不良反应（如血液学毒性、肝脏不良反应、高血压、消化道反应）与特殊不良反应（如塞普替尼治疗相关心脏毒性、甲状腺功能减退、乳糜胸腹水、超敏反应及普拉替尼相关非感染性肺炎），并针对不同级别不良反应给出包括对症处理、RET-TKI剂量减停及重启治疗在内的详尽管理策略，还专门提及可能成为临床疑难点的老年患者等特殊人群用药及合并用药时的药物相互作用问题，可为广大临床工作者提供详尽参考。
《共识》强调，RET-TKI不良反应管理应遵循“建立基线，密切监测、尽早诊断、分级管理”的总体原则，并重视用药前基线评估，用药期间对血压、肝功能、血常规的定期监测，其中塞普替尼用药期间还需定期评估QTc间期、电解质和促甲状腺激素，还建议在发生≥3级不良反应，且处理方式不确定、经验性处理无效或无法明确诊断时应启动多学科讨论，为后续探索不良反应管理策略的进一步优化升级指出了潜在方向。
中国医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会, 深圳医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20260107-00014