由加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员完成的一项临床前研究显示,一种利用同种异体干细胞来源的CAR工程化恒定自然杀伤T细胞(CAR-NKT)来摧毁卵巢癌细胞的CAR T细胞疗法具有巨大潜力。这种CAR-NKT疗法对抗卵巢癌的疗效优于传统CAR-T细胞疗法;安全性更佳,降低了细胞因子释放综合征(CRS)风险,并避免了移植物抗宿主病(GVHD)。
由加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员完成的一项临床前研究显示,一种利用同种异体干细胞来源的CAR工程化恒定自然杀伤T细胞(CAR-NKT)来摧毁卵巢癌细胞的CAR T细胞疗法具有巨大潜力。这种CAR-NKT疗法对抗卵巢癌的疗效优于传统CAR-T细胞疗法;安全性更佳,降低了细胞因子释放综合征(CRS)风险,并避免了移植物抗宿主病(GVHD)。[1,2]
CAR-NKT疗法的疗效、安全性与经济优势
☆疗效:传统的CAR T细胞疗法虽已改变了许多血液癌症的治疗格局,但在卵巢癌等实体瘤中尚未取得同等成功。UCLA团队的研究表明,这种CAR-NKT同种异体疗法在攻击卵巢癌细胞方面似乎比标准CAR-T疗法有效得多:在研究人员测试的所有35份(新确诊和化疗后复发)患者来源样本中均成功杀死了卵巢癌细胞。所有卵巢癌样本均高度表达激活的自然杀伤受体(NKR)配体,研究人员解释称,这表明靶向NKR在卵巢肿瘤治疗中具有高度潜力。
☆安全性:除了疗效提升外,CAR-NKT疗法在此背景下似乎也比传统CAR-T疗法具有更好的安全性潜力。研究人员在论文手稿中写道:“CAR-NKT细胞展现出高安全性,降低了细胞因子释放综合征的风险。此外,这些细胞不会诱发移植物抗宿主病,并能抵抗宿主免疫细胞介导的异体排斥反应。”
☆现成可用:UCLA团队对该CAR-NKT产品在解决癌症治疗相关经济负担方面的潜力也感到兴奋。与标准个体化CAR-T产品漫长且昂贵的制造过程不同,这种CAR-T产品因非患者特异性,其制造速度更快、成本更低。
“我们的愿景是让CAR-NKT细胞疗法作为一种现货型疗法在美国及世界各地的医院普及。医生们无需等待数周进行定制生产,就能在患者最需要的时候即时处方并获取CAR-NKT细胞疗法。”共同资深作者,UCLA微生物学、免疫学和分子遗传学教授Lili Yang表示。
后续研究计划:开展人体临床研究,向其他癌种拓展
研究人员正计划向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请,请求批准启动CAR-NKT疗法的首次人体临床试验。他们还计划探索其CAR-NKT产品在标准CAR-T疗法同样收效甚微的其他实体瘤(如肺癌和脑癌)中的潜力。
该研究获得了加州再生医学研究所(California Institute for Regenerative Medicine)、美国国防部(US Department of Defense)、UCLA布罗德干细胞研究中心(UCLA Broad Stem Cell Research Center)、Wendy Ablon Trust基金会、UCLA微生物学、免疫学和分子遗传学系、UCLA校长办公室(UCLA Office of the Chancellor)、UCLA Goodman-Luskin微生物组中心(UCLA Goodman-Luskin Microbiome Center)、Rose Hills基金会以及美国退伍军人事务部(US Department of Veterans Affairs)的支持。
参考文献
1.CLA scientists develop off-the-shelf immunotherapy for ovarian cancer.UCLA Health.Published online August 12,2025.Accessed August 14,2025.https://tinyurl.com/5bvyh4fs
2.Yan-Ruide Li,Zhe Li,Yichen Z,et al.Overcoming ovarian cancer resistance and evasion to CAR-T cell therapy by harnessing allogeneic CAR-NKT cells[published online August 12,2025].Med.doi:10.1016/j.medj.2025.100804