近年来，各类新型抗体偶联药物（ADC）丰富了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择，为患者再次带来了延续生存的希望。其中，靶向TROP2的新型ADC已取得一系列突破性进展，并改变了临床实践，目前国内外已有多个TROP2 ADC应用于HR+/HER2-乳腺癌晚期治疗。《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授，解读新型TROP2 ADC即将对我国乳腺癌临床实践产生的影响，以及其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中将发挥的重要治疗作用。
编者按：近年来，各类新型抗体偶联药物（ADC）丰富了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择，为患者再次带来了延续生存的希望。其中，靶向TROP2的新型ADC已取得一系列突破性进展，并改变了临床实践，目前国内外已有多个TROP2 ADC应用于HR+/HER2-乳腺癌晚期治疗。《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授，解读新型TROP2 ADC即将对我国乳腺癌临床实践产生的影响，以及其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中将发挥的重要治疗作用。
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《肿瘤瞭望》：能否概述一下HR+晚期乳腺癌的系统治疗发展变迁，尤其是在CDK4/6i时代仍存在怎样的治疗挑战？
江泽飞教授：在乳腺癌的分类治疗中，HR阳性乳腺癌是最早被认识到具有激素依赖性的亚型。因此，此类乳腺癌最初主要依赖内分泌治疗（ET），有部分患者甚至通过手术切除卵巢以达到去势水平。随后，他莫昔芬和芳香化酶抑制剂的出现进一步丰富了内分泌治疗策略。进入CDK4/6抑制剂时代后，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗开启了新的篇章。如今，越来越多的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能够从内分泌治疗中获得长期生存，无论是在复发转移后的晚期一线治疗，还是在高危患者术后辅助强化治疗中，CDK4/6抑制剂都为患者带来了更多的生存希望。
然而，随着CDK4/6抑制剂在临床的广泛应用，继发性耐药问题逐渐凸显，即患者在接受既往有效治疗后可能出现疾病进展。此外，还有一部分患者存在原发性耐药。因此，目前我们正处于后CDK4/6抑制剂时代的探索阶段，面临的关键问题包括：是继续坚持以内分泌为基础的治疗，还是转换为化疗，亦或是采用新型ADC等其他治疗策略？这些问题有待更多的循证医学证据来回答。
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《肿瘤瞭望》：正如您所提到的新型ADC丰富了晚期乳腺癌的治疗选择。其中，Dato-DXd是一种新型TROP2 ADC，目前在晚期乳腺癌领域也有不少研究探索，尤其是经过ET和一线化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌已有III期研究报道。您如何看待其疗效和安全性，以及对临床实践的改变？
江泽飞教授：Dato-DXd是一种新型TROP2 ADC，多方面优化的药物机制使其展现了高效、低毒的特征。目前已经有一些循证医学证据的报道。非常荣幸的是，我们在几年前就接触到了这款新型TROP2 ADC药物。当时，我与吴一龙教授共同分别牵头开展了相关I/II期研究，我负责三阴性乳腺癌部分，而吴教授负责肺癌部分。通过这些探索性研究，我们发现该药物的疗效总体上是令人满意的，同时安全性也较为可控。随后的III期TROPION-Breast01（TB-01）研究也进一步在全球及中国患者中验证了Dato-DXd在内分泌耐药且化疗失败患者中的疗效和安全性。基于这些可靠的数据，Dato-DXd已经在今年初获得美国FDA批准相关乳腺癌适应症。
正是基于这些研究证据和国际批准的情况，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》将Dato-DXd作为Ⅲ级推荐，用于CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。之所以给予Ⅲ级推荐，是因为当时该药物尚未在国内获得监管部门的正式批准。令人欣喜的是，Dato-DXd用于接受过内分泌和化疗的HR+/HER2-晚期中国乳腺癌患者，积累了确切的循证医学证据。随着该治疗方案实现可及，以及更多数据和证据的积累，未来指南会进一步提升其推荐等级，Dato-DXd将更好地满足患者的临床治疗需求。
△TB-01研究全球患者的PFS K-M曲线
△TB-01研究中国队列的PFS K-M曲线
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《肿瘤瞭望》：“以患者为中心”是我们持续秉承的治疗理念，您认为这类新型药物将如何更好地服务患者？
江泽飞教授：我认为所有治疗产品都应围绕患者的需求展开，而我们的基本治疗策略和指南也应更好地服务于患者。新药研发和创新的核心目标应该是满足患者的临床需求，这也是临床研究设计的基础。对于标准治疗失败或效果不佳的患者，我们一直在努力寻求更优的治疗方案。显然，像Dato-DXd这样的新型药物，相较于传统化疗，能够提供更有效且更安全的治疗选择。
近年来，除了疗效和不良事件等评价终点以外，药监部门也越来越重视患者报告结局（PRO）。TB-01研究的PRO数据也显示其在改善或维持患者生活质量方面的获益；而且Dato-DXd的用药间隔为Q3W，能够使治疗更加便捷，而目前上市的同类药物给药周期更为频繁（Q2W或Q3W的D1/D8）。我们期待这款新药上市后能够获得更多研究数据，并尽早惠及那些正在苦苦等待的患者。这正是“以患者为中心”治疗理念的体现。
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《肿瘤瞭望》：展望未来，你对新型TROP2 ADC的临床研究和应用有何期待？
江泽飞教授：目前，ADC药物的研发和应用越来越多，并且已经在临床治疗中解决了许多问题。对于Dato-DXd这类新型TROP2 ADC药物，我们对其未来发展充满期待。我们希望这类新型ADC能够通过精心设计的临床研究，进一步明确其在现有临床治疗格局中的最佳定位，以便让患者能够及时、合理地使用该药物。
同时，我们也希望该药物能够精准地找到其优势治疗获益的目标人群，明确其在治疗策略中的角色。例如，它是更适合单独使用还是与其他药物联合使用？是作为ET耐药和化疗经治患者的治疗选择，还是能够提前到更早的治疗阶段使用？只有通过科学的临床研究和合理的应用策略，才能充分发挥新型TROP2 ADC的优势，使其更好地服务于患者。
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