由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）于2025年9月6日在西班牙巴塞罗盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。其中，来自湖南省肿瘤医院邬麟教授开展的一项“ECOG PS≥2广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗：剂量调整与肝转移患者管理策略优化”研究入选。《肿瘤瞭望》特邀该研究主要研究者湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。

 

专家简介

邬麟教授

二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任

湖南省肺癌临床医学研究中心主任

湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。

 

研究背景：基于多项随机对照试验（RCT），一线免疫化疗方案已被广泛用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。然而，体力状况评分（PS）较差的患者常被排除在随机对照试验（RCT）之外，导致东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）≥2患者的免疫化疗疗效尚不明确。本亚组分析基于真实世界研究ASTRUM-005R，旨在评估以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗在这一代表性不足人群中的疗效。

 

研究方法：ASTRUM-005R研究（临床试验注册号：NCT06748495）是一项在中国开展的全国性、真实世界、观察性研究，旨在评估以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗用于ES-SCLC患者的安全性和有效性。本亚组分析聚焦于ECOG PS≥2的患者，探索该人群接受该治疗方案的可行性及临床结局。主要研究终点包括总生存期（OS）、真实世界无进展生存期（rwPFS）和总缓解率（ORR）。

 

 

疗效：本分析共纳入75例ECOG PS≥2的患者，占ASTRUM-005R研究总队列的11.8%。其中，71例患者为PS 2分，4例患者为PS 3分。中位随访时间为16.37个月（范围：1.90-23.60个月）。在74例存在可测量病灶且至少完成1次治疗后影像学评估的患者中，ORR为66.22%（95%CI：54.28-76.81%）。与PS＜2分的患者相比，体力状况较差（PS≥2分）并未对rwPFS产生显著影响（HR=1.15，P=0.366）。PS≥2分患者的中位rwPFS为6.97个月（95%CI：6.23-10.43个月），1年rwPFS率为26.62%（95%CI：17.22-41.14%）。与总队列结果相似，基线存在脑转移对rwPFS无显著影响（HR=0.98，P值=0.953）；但存在肝转移的患者rwPFS显著短于无肝转移的患者（4.93个月vs.10.30个月；HR=1.95，P=0.018）。PS≥2分患者的OS较PS＜2分患者更差（HR=1.89，P＜0.001），其中位OS为12.33个月（95%CI：10.43-15.57个月）。同样，脑转移对OS无显著影响（HR=0.86，P=0.640），而肝转移则与OS较差相关（9.67个月vs.14.03个月；HR=3.01，P=0.001）。

 

安全性：ECOG PS≥2分患者的安全性特征与总人群基本一致：20例患者（26.67%）报告了不良事件（AE），15例患者发生免疫相关不良事件（irAE），其中5例患者报告了≥3级irAE。

 

研究结论：ASTRUM-005R研究的本亚组分析表明，以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗在ECOG PS≥2分的ES-SCLC患者中仍具有临床疗效和可行性。肝转移（而非脑转移）与较差的治疗结局相关。这些研究结果支持，即使对于传统上被排除在临床试验之外的患者，免疫化疗也可能带来获益，该结论值得在前瞻性研究中进一步探索和验证。

 

ASTRUM-005 III期研究作为确立斯鲁利单抗在ES-SCLC一线治疗地位的关键性临床试验，其亮眼成果获得了全球瞩目。但受限于随机对照试验（RCT）固有的严格入排标准，其结论在真实世界患者中的普适性受到挑战，这构成了全国多中心真实世界研究ASTRUM-005R开展的核心背景与动因。本次WCLC上报告的ASTRUM-005R亚组分析，聚焦于长期缺乏高级别循证医学证据的ECOG PS≥2 ES-SCLC患者群体。

 

该亚组分析首次基于真实世界数据（RWD）证实，斯鲁利单抗联合化疗方案在ECOG PS≥2的ES-SCLC患者中仍然展现出可观的临床疗效。观察到PS≥2患者的ORR达66.22%，中位PFS为6.97个月，与PS<2结果相似（HR=1.15，P=0.366）。尽管与PS<2患者相比，PS≥2患者的OS显著缩短（HR=1.89，P＜0.001），但其中位OS达12.33个月，显著优于历史对照中单纯化疗的数据。此外，安全性特征与总体人群基本一致，26.67%的患者报告了AE，20%的患者发生irAE，≥3级irAE发生率较低（6.67%）。这些发现共同为斯鲁利单抗联合化疗方案应用于ECOG PS≥2 ES-SCLC患者提供了有力的循证医学证据。

 

值得注意的是，亚组分析明确识别出肝转移是独立的疗效和预后不良因素（PFS HR=1.95，P=0.018；OS HR=3.01，P=0.001）。这一发现具有重要的临床指导价值，提示在肝转移患者的系统治疗基础上，亟需探索增效策略（如局部治疗强化、新型药物组合等）以改善其不良预后。而基线脑转移的存在在本研究中并未显著影响疗效和预后（PFS HR=0.98，P=0.953；OS HR=0.86，P=0.640），这为在脑转移ES-SCLC患者中安全、有效地应用斯鲁利单抗联合化疗方案提供信心。

 

 

本项基于ASTRUM-005R的亚组分析表明，斯鲁利单抗联合化疗方案能够为ECOG PS≥2的ES-SCLC患者带来临床获益，且安全性总体可控。相较于RCT临床研究，真实世界研究纳入了传统临床试验中代表性不足的人群，如PS≥2、肝转移、脑转移等预后相对不良的患者，为斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC真实世界实践中的外推和临床应用提供了关键性补充证据，填补了此类脆弱患者群体的高级别循证医学空白。

 

针对这一脆弱人群，个体化的剂量调整是平衡疗效与毒副反应的关键。研究观察到可控的安全性特征，提示通过积极的预防性干预和及时的支持治疗可以有效管理毒性风险。重视肝转移患者的预后分层、优化肝转移患者的管理策略与剂量调整方案的精细化实施，将是未来临床实践的核心方向。ASTRUM-005R亚组分析的结论值得未来在前瞻性研究中进一步探索和验证。