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遇见WCLC·圆桌讨论会|从基础研究到临床转化——吴一龙教授、周清教授、刘思阳教授共探肺癌诊疗新路径,助力患者长生存

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/9/8 18:20:59  浏览量:200

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由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2025年世界肺癌大会(WCLC2025)于2025年9月6日在西班牙巴塞罗那盛大召开。(相关链接:遇见WCLC|盛会刚刚启幕!白春学教授、杨达伟教授深度解析肺癌早筛早诊的中国突破与全球贡献)作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会,WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展,为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。会议现场,《肿瘤瞭望》特邀广东省人民医院吴一龙教授、周清教授、刘思阳教授围绕“肺癌诊疗前沿:机制、策略、转化与未来展望”展开探讨,特此整理,以飨读者。

由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2025年世界肺癌大会(WCLC2025)于2025年9月6日在西班牙巴塞罗那盛大召开。(相关链接:遇见WCLC|盛会刚刚启幕!白春学教授、杨达伟教授深度解析肺癌早筛早诊的中国突破与全球贡献)作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会,WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展,为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。会议现场,《肿瘤瞭望》特邀广东省人民医院吴一龙教授、周清教授、刘思阳教授围绕“肺癌诊疗前沿:机制、策略、转化与未来展望”展开探讨,特此整理,以飨读者。
 
机制突破:肿瘤演化与免疫治疗的核心关联

刘思阳教授:近年来,以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂,已完成“后线→一线”“晚期→早期”“单药→联合”的研发突破,成为晚期肺癌标准治疗并重塑治疗格局,但仍面临“最佳获益人群筛选、耐药克服、联合方案优化、不良反应管控”等难题。其中,肿瘤演化作为复杂过程,对揭示免疫逃逸机制、提升免疫治疗疗效具有关键意义。本届大会特设口头报告专场探讨通过探索肿瘤演化以提高免疫治疗疗效的相关进展,吴教授,您作为专场讨论专家,能否结合团队研究成果及相关研究进展,分享目前肿瘤演化机制中哪些方面对免疫治疗疗效的影响最为关键?当前肿瘤演化机制探索对免疫治疗疗效提升有何临床价值,又有哪些转化路径?
 
吴一龙教授:大家好,肿瘤演化是一个重要且基础的问题。最早英国科学家Charles Swanton通过研究早期肺癌患者的疾病发展过程,发现肿瘤在不同阶段会不断演化、进化,这为我们如今对肿瘤演化的认知奠定了基础。在这一研究引领下,越来越多学者开始关注肿瘤演化,目前来看,开展肿瘤演化研究意义主要体现在三个方面:
 
第一是肿瘤异质性问题。通过追踪肿瘤进展过程,我们能清晰看到肿瘤基因类型会不断变化,而这些基因类型的差异会直接影响治疗效果,比如部分患者因基因异质性出现治疗响应不一的情况。
 
第二是耐药机制的解析。在肿瘤进化过程中,无论是针对靶向治疗还是免疫治疗,患者从有效到耐药的转变,背后都存在分子层面的变化,而肿瘤演化研究能帮助我们找到这些变化,进而理解耐药发生的原因。
 
第三是肿瘤类型转化现象。例如,临床中我们会遇到非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌等情况,这正是肿瘤演化导致的“脱胎换骨”的变化,明确肿瘤类型转化过程中的演化过程,可为临床实践提供重要指导。
 
不过,当前肿瘤演化研究领域仍存在诸多我们未探明的方向,虽观察到诸多现象,却缺乏将其应用于临床实践的有效方法。比如多发性原发性肺癌(MPLC)的演化过程、肿瘤“种子-土壤”学说(即肿瘤与微环境的相互作用)等,这些问题尚未明确,导致研究成果难以指导临床。
 
本届大会“通过探索肿瘤演化以提高免疫治疗疗效”口头报告专场上就该问题结合我们团队及广东省肺癌研究所的研究进展,我主要围绕两个方向进行了讨论。一是关于MPLC的演化研究,我们发现这类肿瘤在发展中会沿不同路径演化,这提示临床面对多结节患者时,不能采用“千篇一律”的治疗方案,需根据肿瘤演化路径制定个体化策略;二是聚焦脑转移肺癌的“种子-土壤”关系研究,通过分析大量文献,我们发现部分基因改变会增加肺癌脑转移风险,但该研究仍处于初步阶段,还需更多探索。
 
总体而言,肿瘤演化是提升临床疗效的核心课题,但目前我们对其的认知和转化应用仍不足,未来还需更多针对性研究,搭建从机制探索到临床应用的桥梁。
 
寡转移NSCLC的精细化分型体系对患者筛选与治疗策略制定的指导意义

刘思阳教授:感谢吴教授的分享。接下来想请教周清教授,寡转移非小细胞肺癌(NSCLC)因转移病灶有限,通过“积极局部治疗+系统治疗”有望实现长期生存甚至治愈,是一种独特的临床状态。您在“探索非小细胞肺癌寡转移性疾病谱”教育专场中解读了多种NSCLC寡转移分型体系,能否请您分享下这些不同分型体系对患者筛选和治疗方案制定有怎样的具体影响?在临床实践中,我们该如何根据这些分型为患者选择最合适的治疗策略?
 
周清教授:正如吴教授所说,当前肺癌诊疗已进入精细化阶段,即便是寡转移这一“细分领域”,也能根据不同临床场景划分出更具体的分型,进而指导治疗。
 
在“探索非小细胞肺癌寡转移性疾病谱”教育专场中,我分享了多种NSCLC寡转移分型体系,将寡转移NSCLC细分为“3大类、9小类”每一类分型都对应着不同的治疗目标和手段,这充分体现出当前肺癌诊治已进入高度精细化阶段。简单来说,可先将其归为“初始(DeNovo)、重复(Repeat)、诱导(Induced)”三大亚型,每个亚型又可分为“寡复发”“寡进展”“寡持续”三大核心类型,不同分型对应着不同的治疗手段与治疗目标,也意味着我们在肺癌患者精细管理领域仍有大量工作可推进。针对这些不同亚型,临床需更灵活地组合全身治疗与局部治疗手段,最终实现患者局部缓解与全身控制的双重效果,助力其获得长期持续生存。
 
当然,在复杂的临床亚型分类中,核心在于精准筛选患者,既要明确患者当前处于寡复发、寡进展还是寡持续状态,也要结合病灶数量合理匹配全身与局部治疗;同时,还需善用现代化检测手段提升诊断精准度:过去我们主要依赖影像识别复发,如今借助ctDNA、MRD(微小残留病灶)等生物标志物检测,能更早期、更精准地发现寡复发或寡持续情况。由此可见,只有将现代化检测技术与治疗手段相结合,对患者进行精细化管理,才能真正推动寡转移肺癌患者实现更优的长期生存获益。
 
转化与经验:从基础到临床的衔接与全球分享

刘思阳教授:感谢周教授的解读。接下来想请两位专家共同探讨一个话题:当前肺癌领域中,“肿瘤生物学基础研究”与“临床治疗实践”之间的转化仍存在断层,部分研究成果难以落地。请问目前肺癌治疗领域在肿瘤生物学研究和临床治疗实践的转化中还存在哪些障碍?又该如何更好地促进基础研究成果向临床治疗转化?
 
周清教授:这个问题确实关键且复杂,在肺癌领域,所有临床进展的根基都离不开基础研究与转化研究。首先,基础研究帮助我们洞悉肿瘤本质、发现新治疗靶点,但从机制研究到转化为临床可用的新治疗模式、新治疗手段,往往需要经历漫长过程。这一过程中,不仅需要深化对肿瘤机制的认知、推进创新性药物的研发,更依赖像吴一龙教授带领的临床研究团队这样的力量,通过严谨的临床试验,将基础研究的理念转化为能切实改变临床实践、惠及患者的治疗决策。
 
当然,并非所有机制研究都能成功落地临床,很多探索可能在过程中“夭折”,需要不断调整研发思路。尽管这条路曲折漫长,但基础领域专家与临床专家的深度协作,仍能加速推动临床实践的革新。这也是近年来在中国专家的引领和原创性研究的支撑下,肺癌治疗决策实现大幅突破的重要原因。因此我相信,未来通过持续探索与跨领域合作,还会有更多创新成果涌现,不断优化甚至重塑肺癌临床治疗格局。
 
吴一龙教授:我非常认同周教授的观点,补充几点我的看法。在我看来,基础医学研究可分为两类,二者的转化路径和价值有所不同,需区别看待。
 
第一类是“探索性基础研究”,这类研究由少数研究者主导,不直接瞄准临床需求,而是聚焦于肿瘤本质的未知领域,比如早期PD-1/PD-L1机制的研究,在发现之初,没人能预料到它会引发免疫治疗革命,这类研究可能沉寂数十年才会显现价值,我们需要给予足够的耐心和支持,不能用“短期临床转化”来衡量其意义。
 
第二类是“临床导向的基础研究”,这是临床医生应重点参与的领域,即从临床现象出发,追溯背后的机制,再将机制研究转化为临床可应用的方法。这类研究的转化路径更清晰,也更易解决临床实际问题。以我们团队的研究为例,2013年周清教授发表了液体活检相关的第一篇文章后,我们便思考“液体活检能否成为重要研究方向”,并将其确立为广东省肺癌研究所的核心课题。通过多年探索,我们首先明确了ctDNA在肺癌中的临床意义,进而提出了MRD的概念;随后,我们又面临“如何将MRD检测标准化、普适化”的问题,通过持续优化检测技术、开展多中心临床试验,目前中国首款MRD检测已被纳入国家突破性诊断方法,即将临床落地;在此基础上,我们又提出了“适应性治疗”(即“肺癌治疗的升阶与降阶”)的概念,并针对早期、局部晚期、晚期患者的不同情况展开研究,通过MRD监测调整治疗方案,避免过度治疗,目前相关临床试验正在推进,未来有望改变临床治疗策略。目前,“适应性治疗”的理念已得到业内认可,接下来急需通过临床试验验证其价值,且未来一两年内就会有相关研究结果公布。
 
这个案例就是典型的“临床问题→基础研究→转化应用→新临床问题”的闭环,也是我认为最值得提倡的转化模式。临床医生不必都追求“突破性基础研究”,而是应聚焦临床中未解决的问题,与基础团队协作,推动研究成果快速落地,让科研真正服务于临床实践,切实解决患者需求,这才是解决转化断层的关键。
 
刘思阳教授:感谢两位专家的深入分析。我们知道,本届WCLC特设“中国专场”,主题为“肺癌治疗的全球视角:携手应对现实世界挑战”。从跟随者、参与者到引领者,中国肺癌学者在国际舞台上的话语权日益提升。吴教授,您作为专场主席,能否结合专场议题,分享中国在肺癌诊疗方面积累了哪些独特经验可以向全球分享?
 
吴一龙教授:WCLC中国专场已举办十几年,今年我们在内容设计和形式上做了两项重要创新,这背后也体现了中国肺癌诊疗的独特经验。
 
第一项创新是“人才梯队建设”。过去十几年,中国专场的核心参与者多为资深专家,今年我们特设“3位资深专家+3位青年专家”的6位专场主席模式,让更多年轻学者担任主导角色。这一调整的背后,是中国肺癌领域“传帮带”的人才培养体系,通过让年轻学者参与国际专场的组织和演讲,快速提升其国际视野和学术能力。目前,中国已形成一支结构合理、兼具临床与科研能力的肺癌专家队伍,这是我们能在国际舞台发声的重要基础,也是值得向全球分享的经验之一。
 
第二项创新是“聚焦临床实际问题,以病例驱动讨论”。过去,专场多以“循证医学证据解读”为主,但我们发现,临床医生更需要“如何将循证证据应用于个体化患者”的指导。因此,今年我们挑选了3个具有代表性的病例,分别覆盖早期、局部晚期和晚期肺癌,将患者治疗中遇到的问题呈现出来,邀请国际国内专家共同讨论。现场的讨论氛围非常激烈,充分体现了这一形式的价值。值得高兴的是,从这些变化中能看出,我们的人才“交班”工作进展顺利,未来会有更多年轻学者在WCLC中国专场中崭露头角。
 
此外,在专场议题选择上,我们基于中国学者的原创性成果,最终确定了两个核心主题:第一个是局限期小细胞肺癌,目前这类患者的标准治疗方案较为局限,多是放化疗后进行免疫维持治疗,但临床中仍存在诸多未解决的问题。为此,我们专门分享了中国学者提出的三种治疗模式,这些模式源于临床实际经验,与现有标准治疗存在一定差异,相关话题引发了热烈讨论,其中最尖锐的问题是“当临床实践与标准治疗不符时,医生该如何看待与应对”,尽管国内外专家观点不一、未能达成统一意见,但这恰恰反映了临床医学在不断探索中发展的动态过程。第二个专题聚焦于当前热门的ADC(抗体药物偶联物)药物,包括PD-1靶点ADC等。我们在专场中分享了这些ADC药物在中国研究中的最新数据,展现了其未来的应用潜力与发展方向。
 
总体而言,今年WCLC中国专场在摘要筛选与议题设置上,充分体现了中国学者对肺癌诊疗相关问题的独特见解,也向国际社会展示了中国在部分药物研究领域已走在世界前列,为全球肺癌诊疗贡献了中国智慧。
 
未来展望:2025 WCLC视角下肺癌治疗的潜力方向与挑战机遇

刘思阳教授:谢谢吴教授的分享。我们知道,由中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主办的“中国胸部肿瘤大会诊”在肺癌领域的学术交流中极具影响力,每月都会举办一期。吴教授您此前曾提出“将中国胸部肿瘤大会诊推向世界”的愿景,周清教授也多次提及这一目标,如今从WCLC中国专场的国际交流来看,这一愿景其实已经部分实现了,本质上这就是一场“国际胸部肿瘤大会诊”。最后,想请两位教授结合2025WCLC已公布的研究进展,分享对未来肺癌治疗发展方向的看法,您认为最具潜力的研究领域或治疗手段是什么?在推动这些领域发展过程中,我们可能会面临哪些挑战和机遇?
 
周清教授:在2025WCLC的第一天,已有不少重要研究成果公布,相信未来几天还会有更多重磅进展。作为多年参与WCLC的中国学者,我深有体会,像吴教授刚才提到的中国专场,多年来在内容设计上不断创新,背后的组织者们需倾注大量心力、反复推敲,凝练出具有创新性的学术观点,方能让全球同仁更充分地共享中国在肺癌诊疗领域的宝贵经验。
 
这类顶尖学术大会,本质上是“传统与创新”“规范与突破”的碰撞。如今,各类新治疗模式百花齐放,不断冲击着过去传统的标准治疗理念,这意味着我们正处在一个需要持续学习、不断挑战固有认知的新时代。即便我们努力追赶前沿,仍会有大量新观点、新模式涌现,需要像吴教授这样的领域资深前辈引领方向,帮助我们将创新理念转化为临床实践。所以,尽管过程中挑战接踵而至,我们仍需主动拥抱这些挑战,通过持续探索让肺癌治疗水平不断提升。
 
吴一龙教授:从肺癌治疗的发展历程来看,如今的研究已从过去的“突破性爆发”进入“渐进式蜕变”阶段。无论是ADC药物的研发,还是近期热门的双特异性抗体药物,它们的进展都不是靠某一项“一锤定音”的研究实现的,而是通过一系列小型研究的持续积累、逐步整合为大型临床研究,最终实现治疗层面的突破。未来,像以往那样单靠一项研究就彻底改变治疗格局的现象会越来越少,“渐变”将成为肺癌治疗研究发展的主流方向。
 
但当下我们也面临一个全新课题:随着治疗手段日益丰富,如何在“延长患者生存”“保障生活质量”“控制治疗毒性”之间找到最佳平衡?这会是未来最重要的研究方向之一。我们不能为了小幅提升生存率,就将多种药物盲目联合,让患者承受严重的毒性反应,这种方式并不可取。如今我们虽有了更多治疗选择,但“平衡治疗获益与毒性”始终是核心原则,最终目标是让患者既能活得更长,也能活得更有质量、更有尊严。
 
专家简介
 
吴一龙教授
肿瘤学教授,博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会副会长
广东省医师协会(GDMDA)会长广东省人民医院(GDPH)首席专家广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家中国临床肿瘤学会荣誉主席,首任理事长
 
周清教授
广东省人民医院肿瘤医院院长
东省肺癌研究所副所长,博士研究生导师
教育部长江学者特聘教授
国家十三五重点研发计划首席科学家
广东省科技进步奖一等奖第一完成人
全国政协委员(2023年委员通道庆卫界代表)
农工党中央委员会委员,农工党广东省委会副主委
全国三八红旗手
全国巾帼建功标兵
广东五一劳动奖章获得者广东青年五四奖章获得者国际肺癌研究协会(IASLC)职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)副会长兼秘书长
广东省女医师协会副会长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
 
刘思阳教授
医学博士,副研究员
广东省人民医院,肺内科医师
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)临床研究医学官
CTONG YOUNG成员第一届轮值主席;广东省医师协会临床试验专业委员会常委兼秘书;广东省医师协会临床试验专业委员会青年医师工作组组长师从广东省人民医院吴一龙教授和暨南大学李扬秋研究员,已表SCI论文30余篇,代表作Nat Med,The Lancet Respiratory Medicine,EClinicalMedicine等国际期刊杂志。主持国家自然科学基金青年基金、中国博士后基金、CTONG英才计划等多项国家级和省级科研项目。荣获广东省科技进步一等奖(第4)、第4届“人民好医生金山茶花计划”肺癌领域“特聘专家”、第7届CSCO“35岁under 35”优秀青年肿瘤医生、第2届人民网金山茶花奖“人民好医生优秀典范专家等荣誉称号。
 
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本内容仅供医学专业人士参考


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