Angela DeMichele在2025年欧洲肿瘤内科学会大会（2025年10月17-21日，德国柏林）的优选论文环节——早期乳腺癌专场报告

 

 

既往III期monarchE研究（Lancet Oncol.2023;24:77-90）和NATALEE研究（N Engl J Med.2024;390:1080-1091）的结果已证实，辅助CDK4/6抑制剂能够显著改善HR+/HER2-早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期（IDFS）。基于这些发现，在2025年ESMO大会上公布的这些研究的更长随访结果，进一步巩固了CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的地位。“对于高危患者，其定义不仅包括淋巴结状态或分期，还包括侵袭性肿瘤特征，如高分级或高Oncotype DX评分，在内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂——无论是瑞波西利还是阿贝西利——都能带来明确且持续的获益，”来自美国宾夕法尼亚大学费城分校的Angela DeMichele医生表示。

 

在monarchE研究的主要总生存期分析中，中位随访76个月时，在5637例患者中，与单纯内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗降低了15.8%的死亡风险（风险比<hr/>0.842；P=0.0273）（LBA14，关键结果见下文框内）。在7年界标分析中，我们还观察到加用阿贝西利后IDFS风险降低了26.6%（名义P＜0.0001），无远处复发生存（DRFS）风险降低了25.4%（名义P＜0.0001）。“这是一种具有长期自然史的疾病，因此我们需要长期随访以确定生存获益。获得7年的数据有助于我们更全面地了解这些患者的结局。”DeMichele评论道。“阿贝西利现已显示出OS获益；然而，治疗组间的OS绝对差异不大，更大的获益似乎在于预防复发。这对于优先考虑避免转移性疾病的患者来说是个好消息，但无复发生存与OS之间的差异需要更长的随访，并引发了关于接受辅助阿贝西利对复发后结局影响的重要问题。”

 

△图1.monarchE研究报告，在内分泌治疗基础上加用阿贝西利辅助治疗可显著改善早期乳腺癌患者的7年时OS（2025年ESMO大会，LBA13）

 

NATALEE研究也在大会上公布了5年数据并进行了相关讨论，目前在数据分析方面比monarchE晚了2年，但它似乎也正在显示出类似的总体获益。在5101例患者中，与单用非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）相比，辅助瑞波西利联合NSAI使5年IDFS风险降低了28.4%（名义P＜0.0001）（LBA14，关键结果见下文框内）。此外，5年无远处转移生存率（DDFS）和DRFS率分别降低了29.1%和30.1%。在中位随访56.5个月期间，观察到辅助瑞波西利联合NSAI有改善OS的积极趋势（HR 0.800；名义P=0.026）。评论这些发现时，DeMichele表示：“我们预计随着随访时间延长，将会出现进一步的IDFS获益，并可能包括OS获益”。她补充道：“NATALEE研究的发现拓宽了CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的潜在作用，将其应用扩展至淋巴结阴性患者，这些患者在5年分析中显示出统计学上显著的复发减少。综上所述，这些数据可能有助于将CDK4/6抑制剂的可及性扩大到更广泛的地理区域，在这些地区其使用仍然有限，并且准入取决于证明OS获益或显著的减少复发。”

 

展望未来，DeMichele强调了肿瘤细胞休眠这一新兴领域以及CDK4/6抑制剂在此背景下的潜在作用。她解释说：“辅助治疗针对的是可能已经离开乳腺组织的活跃分裂细胞，但还有另一群被称为休眠细胞的细胞，它们在重新激活并形成转移之前在体内休眠。”这些细胞通常对标准疗法不敏感，但我们正开始探索CDK4/6抑制剂是否可以靶向这些细胞。这可能是这些药物使患者获益的另一种机制。”她总结道：“如果我们能同时消除分裂细胞和休眠细胞，我们可能最终阻止所有患者的复发。能够识别和监测这些细胞也将为患者提供极大的安慰，证实他们的复发风险已降至最低。这是一个非常令人兴奋的时刻，这个领域将继续快速发展。”

 

OS：86.8%vs 85.0%；HR 0.842；95%CI：0.722-0.981；P=0.0273

转移性疾病生存患者比例：14.3%vs 19.9%

IDFS：77.4%vs 70.9%；HR 0.734；95%CI：0.657-0.820；名义P＜0.0001

DRFS：80.0%vs 74.9%；HR 0.746；95%CI：0.662-0.840；名义P＜0.0001

导致死亡的AE（治疗期间）：0.5%vs 0.4%

导致死亡的AE（停药后）：1.6%vs 1.1%

 

OS：94.1%vs 92.5%；HR 0.800；95%CI：0.637-1.003；名义P值（单侧）=0.026

IDFS：85.5%vs 81.0%；HR 0.716；95%CI：0.618-0.829；名义P值（单侧）＜0.0001

DDFS：86.8%vs 82.5%；HR 0.709；95%CI：0.608-0.827

DRFS：88.4%vs 84.4%；HR 0.699；95%CI：0.594-0.824

 

来源：

https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/esmo-2025-highlights/long-term-phase-iii-data-reinforce-the-benefits-of-cdk4-6-inhibitors-in-early-breast-cancer

 

参考文献：

1、Johnston SRD，et al.monarchE:Primary overall survival(OS)results of adjuvant abemaciclib+endocrine therapy(ET)for HR+，HER2-，high-risk early breast cancer(EBC).ESMO Congress 2025-LBA13

2、Crown JP，et al.Adjuvant ribociclib(RIB)plus nonsteroidal aromatase inhibitor(NSAI)in patients(pts)with HR+/HER2−early breast cancer(EBC):NATALEE 5-year outcomes.ESMO Congress 2025-LBA14