编者按：ALK突变常被称为非小细胞肺癌（NSCLC）中的“黄金突变”，其突变频率虽然仅为4-7%，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗效果出色，已助力许多晚期ALK突变阳性晚期NSCLC患者实现长期无进展生存，因此新一代ALK-TKI的应用正逐步向围术期前移。在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，国产ALK-TKI恩沙替尼用于IB-IIIB期ALK阳性NSCLC完全切除术后辅助治疗的III期临床研究ELEVATE结果正式公布，并入选年会重磅摘要（ESMO摘要号：LBA66），标志着国产ALK-TKI首次取得术后辅助治疗关键研究成功。《肿瘤瞭望》就此特邀ELEVATE研究主要研究者、天津医科大学肿瘤医院岳东升教授，在ESMO年会现场解读研究数据，分析恩沙替尼未来在临床实践中的治疗价值。
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《肿瘤瞭望》：您在本次ESMO年会上报告了ELEVATE研究结果，能否介绍一下恩沙替尼辅助治疗用于IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者的疗效与安全性？
岳东升教授：ELEVATE研究是使用国产第二代ALK-TKI恩沙替尼进行辅助治疗的一项III期临床研究，与此前ALINA研究（使用阿来替尼[1]）的不同之处在于，ELEVATE研究纳入的是按第8版AJCC/UICC分期评估的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者，且患者须在完全切除肿瘤术后接受辅助化疗，然后随机分入恩沙替尼治疗组或安慰剂组。
图1.ELEVATE研究设计
研究结果显示，主要研究终点即II-IIIB期患者治疗2年时的无病生存期（DFS），在两组间有显著差异：恩沙替尼组患者的中位DFS目前仍未达到，而对照组为24.8个月，恩沙替尼治疗使患者的疾病复发或死亡风险显著下降80%（HR 0.20，P<0.0001）；纳入IB期患者后，仍可观察到恩沙替尼治疗一致的DFS获益（HR仍为0.20，P<0.0001），表明恩沙替尼辅助治疗可大幅延长IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者完全切除术及术后辅助化疗后的DFS。
图2.ELEVATE研究II-IIIB期患者DFS期中分析结果
图3.ELEVATE研究IB-IIIB期患者DFS期中分析结果
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《肿瘤瞭望》：辅助治疗的最佳疗程是大家非常关心的问题之一，ELEVATE研究设定的治疗时长是多久？未来是否有计划探索更个体化的治疗持续时间？
岳东升教授：ELEVATE研究预设的恩沙替尼辅助治疗时长是2年，但参考EGFR突变阳性患者的经验来看，辅助靶向治疗虽然获益显著，但有关使用时长的争议也随之而来，我想未来ALK-TKI辅助治疗方面也会有很多争论，到底是不是所有患者都要治疗2年，高危患者治疗2年是否足够都还需要进一步探索，甚至专门为此开展研究者发起的临床研究（IIT）。
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《肿瘤瞭望》：能否谈谈在ALK阳性NSCLC辅助治疗领域已经存在其他TKI数据的情况下，启动ELEVATE这项III期研究的临床考量与未满足的需求是什么？
岳东升教授：此前在ALK阳性NSCLC患者的辅助治疗中，仅有阿来替尼取得了良好疗效，今年世界肺癌大会（WCLC）则有一项克唑替尼辅助治疗的研究阴性结果报告，因此我认为ELEVATE的研究结果是“恰逢其时”，再次证明第二代ALK-TKI可在辅助治疗中有显著疗效，为患者提供更多更好的治疗选择。
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《肿瘤瞭望》：最后，您最关注本届ESMO年会上哪些NSCLC领域的临床研究？
岳东升教授：本届年会上有两项中国研究者开展，面向晚期NSCLC的临床研究入选主席专场，并同步在顶刊发表（编者注：即HARMONi-6研究[2]和OPTiTROP-Lung04研究[3]），可以说中国临床研究正得到国际同行越来越多的关注和认可，我相信无论是围术期治疗还是晚期一线、二线治疗，又或是TKI耐药后治疗，我们中国研究者都还有很多开展研究的空间。
附ELEVATE研究ESMO摘要报告信息：
研究背景
对于已切除的IB期（≥4cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC，ALK-TKI辅助治疗是目前的标准治疗方案。恩沙替尼已在晚期NSCLC治疗中被证实具有良好的整体疗效和颅内疗效。因此，本研究旨评估在完全切除和辅助化疗后ALK阳性NSCLC患者中辅助恩沙替尼的疗效和安全性。
研究方法
本研究是一项双盲、多中心的III期随机对照研究，主要纳入研究的人群包括年龄在18周岁以上，完全切除（R0）后经病理证实为IB期、II期、IIIA期和IIIB期（仅T3N2M0）的经中心实验室确认的ALK阳性的NSCLC受试者，疾病分期按美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）第8版肺癌分期标准；受试者允许接受辅助化疗。主要终点是在II-IIIB受试者中研究者评估的DFS；次要终点包括IB-IIIB受试者（ITT）中研究者评估的DFS、总生存期、安全性、3年和5年DFS率。
研究设计
受试者按1:1随机接受恩沙替尼（225 mg QD）或安慰剂治疗2年或2年内疾病复发或达到其他终止治疗的标准，随机分组根据术后肿瘤分期（IB期vs II期vs III期）和是否接受辅助化疗（是vs否）为分层因素。
研究结果
2022年7月至2024年7月，274名患者被随机分配到治疗组（恩沙替尼：137，安慰剂：137）。两组中IB期受试者分别为24.8%/25.5%，II-IIIB期为75.2%/74.5%，女性66.4%/61.3%，68.6%/70.8%接受辅助化疗治疗。
截止到2025年6月26日，在II-IIIB期患者中，两组中位随访时间均为24.0个月。DFS HR为0.20（95%CI:0.11-0.38；P<0.0001）；恩沙替尼组2年DFS率为86.4%，安慰剂组为53.5%。在ITT人群中，DFS HR为0.20（95%CI:0.10-0.37;P<0.0001）；恩沙替尼组2年DFS率为87.3%，而安慰剂组为57.2%。各亚组中，倾向于恩沙替尼的DFS获益一致。在ITT人群中观察到具有临床意义的CNS-DFS获益（HR 0.22；95%CI:0.08-0.60）。OS不成熟（1%成熟度）。安全性与恩沙替尼的已知安全性一致。
研究结论
在完全肿瘤切除和辅助化疗后，恩沙替尼辅助治疗在IB-IIIB期（T3N2M0）ALK阳性NSCLC患者中表现出有统计学意义和临床意义的DFS改善。恩沙替尼辅助治疗为这些患者提供了一种新的有效的治疗策略。
▌参考文献：
[1]Wu YL，Dziadziuszko R，Ahn JS，et al.Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med.2024;390(14):1265-1276.doi:10.1056/NEJMoa2310532
[2]Chen Z，Yang F，Jiang Z，et al.Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer(HARMONi-6):a randomised，double-blind，phase 3 trial.The Lancet.Published online October 19，2025.doi:10.1016/S0140-6736(25)01848-3
[3]Fang W，Wu L，Meng X，et al.Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant，EGFR-Mutated Advanced NSCLC.N Engl J Med.Published online October 19，2025.doi:10.1056/NEJMoa2512071.
岳东升教授
主任医师、博士生导师
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任
UCSF访问学者
中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会青委会委员
中国临床肿瘤学会肿瘤标志物专委会委员
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