2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院殷咏梅教授团队公布了一项具有里程碑意义的II期临床研究成果（摘要编号：PS3-11-12），研究结果显示，维迪西妥单抗（RC48）联合吡咯替尼作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的中国“去化疗”方案，展现出令人振奋的疗效和良好的安全性。这项完全由中国元素构成的HER2-ADC联合TKI实现新辅助“去化疗”的临床研究，为HER2阳性乳腺癌的治疗开辟了全新范式，本文特进行介绍。
编者按：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院殷咏梅教授团队公布了一项具有里程碑意义的II期临床研究成果（摘要编号：PS3-11-12），研究结果显示，维迪西妥单抗（RC48）联合吡咯替尼作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的中国“去化疗”方案，展现出令人振奋的疗效和良好的安全性。这项完全由中国元素构成的HER2-ADC联合TKI实现新辅助“去化疗”的临床研究，为HER2阳性乳腺癌的治疗开辟了全新范式，本文特进行介绍。
研究背景：去化疗，为何重要？
SABCS现场曾天宇医生展示壁报
目前，HER2阳性乳腺癌的标准新辅助治疗方案为双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗，虽然病理完全缓解（pCR）率可达50%-70%，但化疗带来的骨髓抑制、神经毒性、脱发、恶心呕吐等不良反应严重影响患者生活质量。因此，临床一直在探索能否在保持甚至提高疗效的同时，减少或避免化疗的使用。近日，这项来自中国的II期临床试验为我们带来了新的希望。
维迪西妥单抗是一种新型靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），载药为小分子毒素MMAE，具有可裂解连接子和旁观者效应，既能杀伤HER2阳性的肿瘤细胞，也能有效的杀伤HER2低表达或表达不均质的肿瘤细胞。吡咯替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断补偿性信号通路。更难能可贵的是，两者都是中国制造。
能否在保证疗效的前提下，去掉化疗？在此构想下，殷咏梅教授团队大胆进行探索，将两种中国制造的抗HER2靶向药物强强联合，评估了在可手术或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者中，采用HER2-ADC联合TKI的无化疗新辅助治疗方案（两者作用机制见表1）的疗效和安全性。
表1.维迪西妥单抗（RC48）和吡咯替尼的作用机制
研究方法
本研究为多中心、单臂II期临床试验，纳入符合条件的可手术或局部晚期HR阴性/HER2阳性乳腺癌患者，给予维迪西妥单抗+吡咯替尼新辅助治疗4个周期，随后患者接受手术治疗，研究主要终点是接受新辅助治疗患者的pCR(ypT0/is ypN0)率。同时在辅助阶段根据手术后的病理结果，对患者进行后续治疗。若达到病理完全缓解（pCR），则使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗维持；若未达到pCR，则使用T-DM1（另一种ADC）或双靶方案。
图1.研究流程图
表2.患者基线特征
研究结果
截至2025年6月25日，共17例患者可评估，中位随访时间5.2个月（范围1.9-8.5个月）。所有患者均为女性，平均年龄51.9岁（范围29.0-67.0岁），平均BMI 21.8 kg/m²（范围17.5-30.5）。
1、疗效数据亮眼
病理完全缓解率（pCR）：pCR是预测长期生存获益的重要指标，在15名接受了手术的患者中，pCR率达到53.3%。这意味着超过一半的患者在手术后，其乳腺原发灶和腋窝淋巴结中均找不到任何残留的浸润癌细胞。
总体缓解率（ORR）：在手术前通过影像学评估，88.2%（15/17）的患者肿瘤显著缩小，显示了该方案强大的肿瘤杀伤能力。
生存数据：在中位随访5.2个月时，所有患者均未出现疾病进展、复发或死亡事件。当然，更长期的生存获益（如无事件生存期EFS）仍需进一步随访。
表3.疗效数据
2、安全性整体可管理
最常见的不良反应是肝功能异常（94.1%），其中29.4%为3级或以上（需医疗干预）。但中位持续时间为13天，且没有患者因不良反应而停止治疗。其他常见不良反应包括低钾血症、血肌酐升高等。
表4.治疗出现的不良事件（TEAE）（N=17）
总体而言，该方案没有出现预期的严重化疗相关毒性（如严重骨髓抑制），安全性特征与传统化疗不同，且临床上可监控和管理。
研究总结与展望
这项探索性研究取得了突破性成果：
首次证实：RC48联合吡咯替尼的“无化疗”新辅助治疗方案，在HER2阳性乳腺癌患者中切实可行且疗效突出，pCR率与许多含化疗的标准方案相当。
改变模式：为不适合或不愿接受化疗的患者提供了一个潜在的有效新选择，有望在保证疗效的同时，显著提升患者治疗期间的生活质量。
未来方向：研究作者指出，肝毒性需要更长时间的随访观察。同时，由于是单臂研究，其结果需要与标准含化疗方案进行头对头的随机对照III期临床试验来进一步验证。此外，探索性生物标志物分析结果有待公布，可能有助于找到最适合此方案的优势人群。
殷咏梅教授团队表示，本研究结果支持开展与标准含化疗方案的随机对照研究，以进一步验证这一"去化疗"方案的临床价值。同时，团队正在进行生物标志物探索性分析，以期筛选出最适合该方案的获益人群。
但这项研究为HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗开辟了一条充满希望的新路径——中国化“ADC+TKI”的强强联合模式。尽管仍需更大规模和更长时间的验证，但它无疑朝着“去化疗化”的精准治疗时代迈出了坚实的一步，未来有望让更多患者在减少毒副作用的同时，获得更好的治疗效果。
"让患者在获得良好疗效的同时，免受化疗之苦，是我们一直追求的目标。这项研究迈出了重要的第一步。"——殷咏梅教授
注：殷咏梅教授领衔的研究团队长期致力于乳腺癌精准诊疗研究，此次研究由曾天宇医生作为第一作者，团队成员还包括孙春晓医生、王珏教授、查小明教授等，殷咏梅教授为通讯作者。
通讯作者简介
殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
查小明教授
医学博士，副教授，主任医师，硕士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）乳腺中心乳腺外科行政副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会乳腺癌专业委员会委员
中国研究型医院乳腺专业委员会委员
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
江苏省中西医结合学会乳腺病委员会副主委
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会委员
江苏省医学会外科学分会乳腺外科学组委员
江苏省医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员
中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会甲旁亢围手术期处理学组委员
2002年香港大学医学院附属玛丽医院进修内分泌外科
2011年美国MD安德森癌症中心进修乳腺整形外科
2013年德国北威州埃森大学医学部乳腺外科交流学习
王珏教授
江苏省人民医院乳腺外科
主任医师，副教授，硕士生导师
长江学术带乳腺联盟常务委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年学者
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国际外科学会（International College of Surgeons）会员
英国皇家爱丁堡外科学院和香港外科学院（RCSE/CSHK）会员
主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、
江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目
发表SCI论文30余篇
曾天宇
特聘副研究员，主治医师，肿瘤学博士，博士后
2024江苏省卓越博士后培养对象；
江苏省人民医院“青年临床科学家”培养对象；
主持国家自然科学基金1项
京公网安备 11010502033352号