站在2025年的岁末回望，中国生物医药产业在这一年留下了浓墨重彩的一笔。中国原研创新药在国际舞台上不仅实现了“量”的爆发，更完成了“质”的飞跃。在消化道肿瘤与妇科肿瘤这两个中国疾病负担最沉重的领域，全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体——卡度尼利单抗（开坦尼®），以其优异的临床数据，成为年度最受瞩目的医学焦点之一。2025年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（简称“新版国家医保目录”）的公布，卡度尼利单抗晚期胃癌一线及宫颈癌一线适应症同时被纳入新版国家医保目录，这不仅是循证医学向临床实践转化的“最后一公里”，更是无数患者家庭在这个冬天最温暖的希冀。

 

 

中国是全球胃癌负担大国，每年新发病例和死亡病例约占全球的40%以上。在过去几年中，尽管“PD-1单抗联合化疗”策略已逐步成为晚期胃癌一线治疗的标准方案，但在临床真实世界里，医生们始终面临着巨大的临床困境：我国胃癌PD-L1 CPS<5分人群占比50.8%，而传统的PD-1单抗联合方案在此类人群中往往未能带来显著的生存获益。在国际权威的肿瘤药物临床获益评估体系——如欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO-MCBS）中，风险比（HR）始终是衡量药物疗效最核心、最受关注的指标之一。相较于单纯的生存期数值，HR更能反映治疗组相对于对照组在全病程中降低死亡风险的程度与稳健性，因此在设计和分析生存终点的优效/非劣试验中具有核心地位。

 

正是基于这一严苛的国际评价标准，2025年发布的COMPASSION-15（AK104-302）研究最终分析结果显得尤为震撼。卡度尼利单抗凭借其优异的“全人群获益”数据，彻底终结了这一临床难题，开创了胃癌一线免疫治疗2.0时代。

 

表1.胃癌一线免疫治疗III期研究数据-OS&HR（非头对头对比研究）

 

根据ESMO 2025大会公布的数据，在全人群（ITT）中，卡度尼利单抗联合化疗组展现出了令人瞩目的疾病控制能力，死亡风险大幅降低39%（HR=0.61，P<0.001），这一HR值（0.61）优于目前市面上主流PD-1单抗联合方案在全人群中的表现（通常在0.7-0.8之间，非头对头研究），有力证明了PD-1与CTLA-4双靶点协同机制在提升肿瘤缓解深度与广度上的巨大优势^[1]。此外，在长期生存方面，卡度尼利单抗组的24个月OS率高达36.0%，是化疗组（14.8%）的2.5倍。这意味着，曾经预后极差、生存期往往不足一年的晚期胃癌患者，如今有超过三分之一能够跨越两年的生存大关，实现了从“延长生存”到“长期生存”的飞跃。

 

更为震撼且具有决定性临床意义的是，卡度尼利单抗在PD-L1 CPS<5的“难治”人群中展现出的突破性疗效。在该亚组中，卡度尼利单抗联合化疗将死亡风险显著降低24%（HR=0.76，P=0.019），这一数据达到了统计学显著性和临床显著性的双重标准，打破了既往此类患者人群的治疗桎梏。对于临床医生而言，晚期胃癌患者不再受制于PD-L1检测结果的束缚，无需再因患者属于低表达类型而对免疫治疗望而却步。卡度尼利单抗提供了一个兼具科学性与确定性的“全能”选项，填补了PD-1单抗留下的治疗空白，真正实现了“不落下一个患者”的医者仁心。

 

在PD-L1高表达人群中，卡度尼利单抗进一步扩大了疗效优势，将生存获益推向新高度。在PD-L1 CPS≥5人群中，死亡风险降低高达51%（HR=0.49，P<0.001）；而在CPS≥10的强优势人群中，死亡风险更是降低了60%（HR=0.40）。这些数据表明，针对免疫治疗潜在反应更佳的患者，卡度尼利单抗的双抗机制可激发更为强劲、更为显著的疗效，显著延长其生存时间。

 

正是基于COMPASSION-15研究优异的研究数据，《2025 CSCO胃癌诊疗指南》将其列为唯一“不限PD-L1表达I级推荐（IA类证据）”的一线免疫治疗方案，增加了强有力的循证医学证据。

 

 

在胃癌领域确立基石地位的同时，卡度尼利单抗在宫颈癌治疗领域的深耕同样构成了2025年肿瘤医学的重要篇章。作为早已被纳入国家医保目录用于复发或转移性宫颈癌二线治疗的标准药物，卡度尼利单抗此次一线适应症随同胃癌适应症同步成功纳入新版国家医保药品目录，这一决定性举措标志着其正式构建起了覆盖宫颈癌从一线至后线全病程的严密“医保防线”，极大提升我国宫颈癌患者的整体生存预后。

 

COMPASSION-16研究的详实数据为这一支付准入提供了坚实的循证支撑：全人群的中位PFS达到了13.3个月，显著优于对照组的8.2个月，疾病进展或死亡风险降低了38%；而24个月的OS率更是达到了62.6%^[2]。卡度尼利单抗联合方案ORR可达82.9%，其中CR率更是高达35.6%，这意味着在该研究中，超过三分之一的患者可以达到肿瘤完全缓解，为万千宫颈癌患者提供了治愈希望。此外，COMPASSION-16研究亚组分析数据表明，无论PD-L1表达状态如何、无论患者是否联合贝伐珠单抗，均能从卡度尼利单抗治疗中获得明显生存裨益^[3]。

 

针对PD-L1 CPS<1的阴性人群，PFS和OS的HR分别为0.65和0.77，成功为该类传统免疫治疗获益不明的人群点亮了希望。

 

在PD-L1 CPS≥1的人群中，卡度尼利单抗联合方案生存获益显著，中位PFS较对照组大幅提升6.4个月（HR=0.62）；

 

而在CPS≥10的人群中，中位PFS更是实现了翻倍，较对照组提升9.0个月（HR=0.54），展现了双抗方案在优势人群中惊人的疾病控制能力。

 

尤为值得一提的是，在临床实践中，约有40%的宫颈癌患者因为伴有出血风险、血栓或高血压等问题，无法使用抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）。COMPASSION-16研究显示，在未联合贝伐单抗人群中，卡度尼利单抗联合化疗vs化疗的中位PFS和中位OS均接近翻倍提升，分别延长5.0个月和13.1个月。卡度尼利单抗+化疗的中位OS高达28.2个月，成为这类人群中首个中位OS超过2年的疗法，为此类患者提供了更优治疗选择。

 

表2.COMPASSION-16研究疗效

 

 

好的药物不仅要写在指南里，更要用到患者身上。长期以来，创新型双特异性抗体因其高昂的研发成本，价格往往不菲，这在一定程度上限制了其在临床的广泛应用。尤其是在胃癌这样高发的癌种中，患者的经济负担尤为沉重。然而，中国创新药正在打破这一固有印象，并赢得了国际学术界的瞩目与认可。在ESMO 2025年会上，来自法兰克福大学的Thorsten Goetze教授在听取卡度尼利单抗III期研究报告后直言：“I would like to be treated in China-because the modern drug is already approved there.（若我罹患胃癌，我会希望能在中国接受治疗，因为这样一款新型药物目前仅在中国获批。）”尽管这句话带有轻松语气，且中国患者的研究数据并不能完全等同外推至欧美人群，但其背后折射出的事实极为明确：在胃癌领域，中国已经拥有足以令发达国家专家欣羡不已的领先治疗手段。这种来自国际顶级专家的直接评价无形中亦强调了卡度尼利单抗医保准入的重大价值——并不是一个药物因“便宜”而进入医保，而是一个真正站在全球前沿的创新突破被更多患者用得起、用得上。卡度尼利单抗胃癌一线及宫颈癌一线适应症在2025年底顺利进入医保，这一政策突破具有多重深远意义。

 

ESMO 2025年会专家点评卡度尼利单抗III期研究数据现场图

 

对于医生而言，医保准入意味着临床决策从此不再受制于PD-L1表达与患者经济状况。在胃癌一线中超过半数为PD-L1低表达或阴性的现实背景下，以往免疫治疗的理论“全人群适用”难以真正落地，但卡度尼利单抗的跨表达一致获益，使医生能够以更规范、更有把握的方式制定具有I级推荐证据的治疗方案，并显著提升治疗一致性与路径标准化。临床工作者将在日常工作中切实感受并理解双抗治疗的新增价值。

 

对于患者而言，医保准入的意义更加直观。2026年起全国范围可及的报销政策，将极大地减轻家庭的经济压力，使这款具有国际领先性的“双抗基石”药物不再只是“指南上的最佳选择”，而成为“真正用得上的治疗方案”。在胃癌与宫颈癌这两类以年轻患者与高发群体占比显著的疾病中，新版医保的纳入不仅将显著改善患者的预后，更恢复了许多家庭面对疾病时的选择权和尊严，也使国家“健康中国2030”战略中提升肿瘤五年生存率的核心目标得以在基层与高水平中心同步落地。总体而言，卡度尼利单抗以其独特的机制创新、跨人群生存优势、世界领先专家的关注认可以及中国医保体系的强力托举，共同构成了中国肿瘤免疫治疗“真正意义上的新格局”。

 

 

站在2025年的尾声，卡度尼利单抗以优异的研究数据登上了胃癌与宫颈癌治疗的学术巅峰。它不仅代表了中国生物医药产业从跟随创新到源头创新的质变，更是中国智慧对全球肿瘤治疗格局的深刻影响。其进入医保将加速成果转化，使前沿科技真正惠及广大患者，推动癌症治疗迈向普惠可及的新阶段。随着卡度尼利单抗晚期胃癌一线及宫颈癌一线适应症同时被纳入新版国医保目录，胃癌及宫颈癌患者不再受制于PD-L1表达状态的限制，卡度尼利单抗均能提供“全人群”覆盖的治疗选择，使其获得长久的生存获益。

 

▌参考文献

 

1.Shen L，Zhang Y，Li Z，et al.2098MO Cadonilimab(Cado)plus chemotherapy(chemo)versus chemotherapy as first-line(1L)treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction(G/GEJ)adenocarcinoma:Final results of the phase III COMPASSION-15 trial.Annals of Oncology 2025;36:S1183.DOI:10.1016/j.annonc.2025.08.2719.

 

2.Wu X，Sun Y，Yang H，et al.Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent，recurrent，or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised，double-blind，placebo-controlled phase 3 trial in China.Lancet 2024;404(10463):1668-1676.(In eng).DOI:10.1016/s0140-6736(24)02135-4.

 

3.Sun Y YH，Lou H，et al..Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy±bevacizumab for persistent，recurrent，or metastatic cervical cancer:Subgroup analyses of COMPASSION-16.2025 ASCO，Abstr 5509.