乳腺癌已成为全球女性死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康[1]。其中，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，以高侵袭性、高复发率和高死亡率为显著特征，给患者和临床带来了巨大挑战[2]。靶向治疗的出现彻底改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，以帕妥珠单抗为基础的联合方案已成为临床治疗的核心选择[3]。然而，原研药物高昂的价格让许多患者面临治疗可及性不足的困境。在此背景下，国产生物类似药的研发与上市成为破解这一难题的关键。在此背景下，肿瘤瞭望特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，结合其牵头开展的III期临床研究成果，深度解析生物类似药帕妥珠单抗（研究代号TQB2440）的临床价值，为HER2阳性乳腺癌治疗的公平可及与优化升级提供权威视角。
乳腺癌已成为全球女性死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康[1]。其中，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，以高侵袭性、高复发率和高死亡率为显著特征，给患者和临床带来了巨大挑战[2]。靶向治疗的出现彻底改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，以帕妥珠单抗为基础的联合方案已成为临床治疗的核心选择[3]。然而，原研药物高昂的价格让许多患者面临治疗可及性不足的困境。在此背景下，国产生物类似药的研发与上市成为破解这一难题的关键。在此背景下，肿瘤瞭望特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，结合其牵头开展的III期临床研究成果，深度解析生物类似药帕妥珠单抗（研究代号TQB2440）的临床价值，为HER2阳性乳腺癌治疗的公平可及与优化升级提供权威视角。
靶向破局HER2阳性高危亚型，普惠却遇价格壁垒
张清媛教授：乳腺癌的全球流行态势不容乐观，而HER2阳性亚型更是其中的"高危群体"。这类乳腺癌肿瘤细胞增殖迅速、侵袭性强，患者术后复发转移风险显著高于HER2阴性亚型，且远处转移后预后较差。在临床实践中，早期HER2阳性乳腺癌患者虽有治愈可能，但仍有部分患者会出现复发转移；而局部晚期或转移性患者的治疗目标则以延长生存期、改善生活质量为主。新辅助治疗作为早期和局部晚期HER2阳性乳腺癌的重要治疗手段，能够有效缩小肿瘤体积、降低临床分期，不仅可以提高保乳手术的成功率，还能通过评估治疗反应指导后续辅助治疗方案，最终改善患者的长期预后[4]。因此，优化新辅助（辅助）治疗方案、提升治疗可及性，对于改善HER2阳性乳腺癌患者的整体生存状况具有重要意义。
随着靶向治疗技术的不断进步，HER2阳性乳腺癌的治疗已从传统化疗时代迈入精准靶向治疗时代[4]。帕妥珠单抗作为一种重组人源化单克隆抗体，能够与HER2受体胞外结构域II结合，阻止HER2与其他HER家族受体形成异源二聚体，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加化疗（TPC）方案凭借协同作用机制，显著提高了患者的完全病理学缓解率（tpCR）和长期生存率[5]，已被美国食品药品监督管理局（FDA）等权威机构批准作为HER2阳性乳腺癌的标准新辅助（辅助）治疗方案，同时也被纳入国内相关临床指南，成为符合指征患者的优选治疗方案[3]。
然而，作为进口药物，原研帕妥珠单抗受流通环节等多重因素影响，其市场价格长期处于高位。对于我国众多普通家庭患者而言，长期使用原研药物的经济负担极为沉重，部分患者甚至因无法承担治疗费用而被迫放弃标准治疗，转而选择疗效欠佳的替代方案，这不仅影响了患者的治疗效果和生存质量，也加剧了医疗资源的浪费。治疗可及性不足已成为制约HER2阳性乳腺癌患者获得最佳治疗效果的关键瓶颈。在此背景下，生物类似药以其与原研药物高度相似的疗效、安全性和质量，以及更具优势的价格，成为推动医疗公平、降低癌症治疗成本的重要解决方案，符合全球医疗健康领域的发展趋势。
国产创新循证赋能，等效原研彰显实力
张清媛教授：作为国内首批获批上市的帕妥珠单抗生物类似药，TQB2440的获批上市基于一项头对头多中心、随机双盲、平行对照III期临床研究，相关数据已在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的《ESMO Open》（影响因子8.3）正式发表[6]。为全面验证TQB2440与原研帕妥珠单抗的等效性，研究纳入18-75周岁、ECOG PS评分0-1分、原发肿瘤直径>2cm或淋巴结阳性、经组织学证实为ER/PR阴性、HER2阳性的早期或局部晚期乳腺癌患者（TNM分期II-IIIC期），患者主要器官功能良好，血清妊娠试验阴性。研究共入组412例患者，以1:1的比例随机分配至试验组（TQB2440+曲妥珠单抗+多西他赛，n=207）和对照组（原研帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，n=205）。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的tpCR；次要终点包括研究者评估的tpCR、乳腺病理完全缓解率（bpCR）、保乳率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）等，全面覆盖了疗效评估的核心指标，确保能够系统、客观地对比两款药物的治疗效果。
核心数据实证：疗效同源，无差于原研水准
研究结果显示，试验组与对照组患者的人口统计学特征和基线特征总体均衡，为疗效对比提供了可靠的基础。在核心疗效指标方面，试验组IRC评估的tpCR率达到58.9%，与对照组的58.1%高度相当，风险比（RR）为1.02（90%CI：0.89-1.16），充分证实了TQB2440与原研帕妥珠单抗在核心疗效上的等效性。在亚组分析中，无论是按年龄（≤65岁或>65岁）、绝经状态（绝经前或绝经后）及淋巴结状态（阳性或阴性）等分层，两组患者的tpCR率均无显著差异，表明TQB2440的疗效不受患者个体特征差异影响，在不同人群中均能保持稳定的治疗效果。
在次要疗效终点方面，研究者评估的tpCR率（60.4%vs 58.1%，RR=1.04，90%CI：0.91-1.19）、bpCR率（IRC评估：67.6%vs 63.9%；研究者评估：65.7%vs 62.0%）、保乳率（13.0%vs 13.2%）和客观缓解率（ORR：73.9%vs 67.3%，P=0.1416）等指标，两组数据均无统计学差异，进一步验证了TQB2440与原研药物的疗效一致性。目前，中位无事件生存期（EFS）和无病生存期（DFS）数据尚未成熟，但从现有随访结果来看，两组的生存曲线趋势一致，未显示出明显差异。
安全谱高度契合：耐受良好，复刻原研保障
在安全性方面，TQB2440与原研帕妥珠单抗同样表现出高度相似的特征。治疗期间，试验组和对照组的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率基本一致，分别为99.5%和100%；其中≥3级TEAEs的发生率分别为79.7%和81.4%，无显著统计学差异。两组最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞计数降低（72.5%vs 70.1%）及白细胞计数降低（64.3%vs 59.8%），这与化疗药物的已知安全性特征一致，且两组发生率相近。未出现新的、超出原研药物已知安全谱的不良事件。整体表明，TQB2440具有良好的耐受性。
普惠医疗启新篇，价值革新惠民生
张清媛教授：TQB2440的成功上市，为HER2阳性乳腺癌患者带来了切实的临床获益。首先，在疗效和安全性与原研药物高度等效的前提下，TQB2440作为国产生物类似药，有效降低了治疗费用，显著减轻了患者的经济负担，让更多符合治疗指征的患者能够负担得起标准靶向治疗，避免了因费用问题放弃治疗或降低治疗标准的情况。其次，TQB2440的获批丰富了临床治疗选择，为临床提供了更多的治疗方案选择空间，尤其是对于存在支付困难的患者，TQB2440成为了可靠的选择，有助于实现"应治尽治"的临床目标。此外，TQB2440的上市及循证立足也有助于提高我国HER2阳性乳腺癌的规范治疗率，让更多患者能够接受到国际标准的靶向治疗，从而改善整体治疗效果和生存预后。
作为国内首批获批的帕妥珠单抗生物类似药，TQB2440的成功上市不仅体现了我国生物制药行业的研发实力和创新能力，也为国产生物类似药的研发与临床应用树立了标杆。该研究采用了国际接轨的III期临床研究设计，其结果在国际权威期刊发表，充分证明了我国生物类似药在研发质量、临床试验规范性等方面已达到国际先进水平，为国产生物类似药走向国际市场奠定了基础。同时，TQB2440的上市也有助于打破原研药物的市场垄断，促进市场竞争，进一步推动我国肿瘤治疗药物价格的合理化，降低整体医疗支出，为医保基金减负，实现医疗资源的高效利用。此外，生物类似药的研发与应用也为我国医药产业的转型升级提供了重要动力，有助于推动我国从医药大国向医药强国迈进。
尽管TQB2440已取得显著的临床成果，但HER2阳性乳腺癌的治疗仍有广阔的探索空间。未来，我们需要进一步积累TQB2440在真实世界中的长期疗效和安全性数据，尤其是在特殊人群（如老年患者、肝肾功能不全患者等）中的应用数据，为其临床应用提供更全面的证据支持。同时，随着肿瘤治疗技术的不断发展，联合治疗已成为趋势，未来可探索TQB2440与其他靶向药物、免疫治疗药物、新型化疗药物等的联合应用方案，进一步提高治疗效果，为患者带来更多的治疗选择。此外，期待更多高质量的国产生物类似药涌现，形成多元化的治疗格局，推动我国乳腺癌治疗进入"高效、可及、经济"的新阶段。同时，也希望通过政策支持、医保准入等方式，进一步提高生物类似药的可及性，让更多患者能够享受到医药创新带来的福利，助力提升我国乳腺癌的整体治疗水平，最终实现降低乳腺癌死亡率、改善患者生存质量的目标。
参考文献
[1]Wilkinson L，Gathani T.Understanding breast cancer as a global health concern.Br J Radiol.2022;95(1130):20211033.
[2]Atallah NM，Quinn C，Rakha E.HER2 expression in breast cancer:evidence gaps and challenges.NPJ Precis Oncol.Published online December 17，2025.
[3]《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本(2026年版)》.
[4]Marra A，Chandarlapaty S，Modi S.Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer:current evidence and future perspectives.Nat Rev Clin Oncol.2024;21(3):185-202.
[5]von Minckwitz G，Procter M，de Azambuja E，et al.Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.N Engl J Med.2017;377(2):122-131.
[6]Wang S，Li N，Cheng Q，et al.TQB2440 compared with reference pertuzumab for HER2-positive，ER/PgR-negative，early or locally advanced breast cancer:a multicenter，randomized，double-blind，parallel-controlled，phase III equivalence trial.ESMO Open.Published online December 15，2025.
张清媛教授
主任医师、二级教授、博士生导师
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
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