人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌因其侵袭性生物学行为与不良预后而备受临床关注；随着抗HER2靶向治疗的不断发展，特别是曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的双重HER2阻断方案，显著改善了该亚型患者的长期生存结局。近日，正大天晴研发的帕妥珠单抗生物类似药TBQ2440研究成果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的《ESMO Open》（IF：8.3）正式发表[1]，进一步夯实了其临床应用的循证证据。肿瘤瞭望特邀中山大学附属肿瘤医院王树森教授分享目前抗HER2治疗进展，解读帕妥珠单抗生物类似药研究数据及其对于HER2阳性乳腺癌的临床价值。
编者按：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌因其侵袭性生物学行为与不良预后而备受临床关注；随着抗HER2靶向治疗的不断发展，特别是曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的双重HER2阻断方案，显著改善了该亚型患者的长期生存结局。近日，正大天晴研发的帕妥珠单抗生物类似药TBQ2440研究成果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的《ESMO Open》（IF：8.3）正式发表[1]，进一步夯实了其临床应用的循证证据。肿瘤瞭望特邀中山大学附属肿瘤医院王树森教授分享目前抗HER2治疗进展，解读帕妥珠单抗生物类似药研究数据及其对于HER2阳性乳腺癌的临床价值。
曲帕双靶成为HER2阳性乳腺癌标准治疗方案，如何进一步增加可及性？
自首个靶向HER2的药物曲妥珠单抗问世以来，HER2阳性乳腺癌患者的生存被彻底改写。然而，医学的探索并未止步；帕妥珠单抗的加入，能够与HER2受体的不同结构域结合，与曲妥珠单抗形成“双重阻断”，协同抑制下游信号通路，实现“1+1>2”的效应，将曾经预后较差的HER2阳性乳腺癌，转变为可被长期控制甚至有望“治愈”的疾病。
对于HER2阳性早期乳腺癌人群，新辅助治疗的NeoSphere研究[2]结果表明“曲帕双靶”方案能显著提高病理完全缓解率（pCR）；辅助治疗的APHINITY研究[3]显示“曲帕双靶”方案能降低浸润性疾病复发或死亡风险，为更多患者赢得了“治愈机会”。
尽管生存改善数据令人鼓舞，但将其真正落实到日常的临床诊疗实践中，仍面临“最后一公里”的挑战。特别是我国等发展中国家，需要面临医疗资源分布不均等现状。因此，如何切实提升这些先进治疗手段的可及性，确保每一位需要的患者都能从中受益，成为了亟待解决的问题。
帕妥珠单抗生物类似药TQB2440疗效获得国际认可，个性化选择更加丰富
与原研药相比，生物类似药因其突出的经济性优势而广受关注，有望改善生物制剂治疗的可及性与连续性，并降低患者的治疗费用与医疗保险支出[4]。但生物类似药并非普通的仿制药，它是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品[4]。曲帕双靶是目前HER2阳性乳腺癌围术期的标准治疗方案；而生物类似药的出现，能够为临床实践带来更丰富的个性化治疗选择。
作为帕妥珠单抗的生物类似药，TQB2440在临床前研究中展现出与原研药物高度相似的抗肿瘤活性和药代动力学。最近一项历史对照研究显示，TQB2440联合曲妥珠单抗生物类似药与多西他赛用于早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗时，取得了令人鼓舞的完全病理学缓解率（tpCR；67.9%）及安全性结果[5]。基于TQB2440抗肿瘤活性与耐受性的证据，一项研究进一步探究了TQB2440与参照药物帕妥珠单抗在疗效和安全性方面的相似性，旨在证实其在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗中与原研药物等效[1]。
图1.研究设计
这项研究在2020年10月21日至2022年8月14日期间，纳入412例患者，随机分配至TQB2440组（n=207）或原研帕妥珠单抗组（n=205）。两组人口统计学特征和基线特征总体均衡。患者的中位年龄为53岁。多数患者存在淋巴结阳性（71.0%vs.69.3%）。两组基线的中位LVEF水平分别为65%和64%。
表1.患者基线特征
TQB2440组与原研组的tpCR率（IRC）相当（58.9%vs 58.1%），风险比（RR）为1.02（90%CI：0.89-1.16）。在绝经状态、淋巴结状态等亚组分析中，两组疗效相似。两组的次要终点数据也相似，证实了两组间的等效性。目前中位无事件生存期（EFS）和无病生存期（DFS）数据还未成熟。
表2.ITT人群的疗效评价
图2.亚组分析
新辅助治疗期间，两组整体安全性特征相似。两组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率基本一致（99.5%vs 100%）。其中，≥3级TEAEs的发生率分别为79.7%和81.4%。最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数降低（72.5%vs.70.1%）和白细胞计数降低（64.3%vs.59.8%）。两组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相似（任意级别：79.7%vs.76.0%；≥3级：49.3%vs.41.7%）。
总之，TQB2440在作用机制、治疗靶点和临床效果上，均能提供与原研药一致的治疗价值。对于临床医生和患者而言，选择TQB2440，也意味着选择了一个经过国际学术认证的、可靠的替代方案。
中国方案更新，为早期或局部晚期乳腺癌抗HER2治疗注入新动能
国产帕妥珠单抗生物类似药TQB2440在2024年获批并逐步临床应用，成功开启了抗HER2治疗的新篇章。这项TQB2440治疗研究结果目前获得国际学术认可，也意味着国际金标准的“曲帕双靶”治疗方案，正逐步升级为更具可及性和可持续性的“中国方案”。
对于早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，术前新辅助“曲帕双靶”治疗是争取病理完全缓解、获得最佳预后的关键策略。TQB2440的上市改善了中国HER2阳性乳腺癌患者的可及性，有助于更多的HER2阳性患者得到规范化治疗，减少因经济原因导致的治疗降级或延迟，从而有望为患者带来“治愈”机会。
总之，抗HER2治疗的发展历程，完美诠释了从基础研究到临床获益，再到普及可及的完整路径。TQB2440作为帕妥珠单抗的高质量生物类似药，其获批上市意味着HER2阳性乳腺癌治疗进入了在追求最佳疗效的同时，更加注重现实世界可及性的新阶段。我们期待，临床治疗路径能因可及性的改善而进一步优化和下沉；未来更多基层医院的医生能够熟练掌握并应用“曲帕双靶”等标准方案，让患者在家门口就能获得与国际接轨的规范治疗，推动临床实践公平化、规范化，并最终提升整体HER2阳性人群的预后。
▌参考文献：
[1].Wang S，et al.ESMO Open.2025;11(1):105853.
[2].Gianni L，et al.Lancet Oncol.2012 Jan;13(1):25-32.
[3].Sibylle Loibl，et al.2025 ESMO BC.Abstract LBA1.
[4].宋再伟，等.中国药房，2024，35(16):1933-1945.
[5].Xu D，et al.Frontiers in Oncology.2024;14:1281643.
王树森教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
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