2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）于12月5日至7日在新加坡举行。本届大会公布了MARIPOSA研究亚洲人群总生存期（OS）亚组分析结果。此前该研究的最终OS数据显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组的中位OS超过4年（至少达48.7个月），较奥希替尼组延长一年以上。本次公布的亚洲亚组分析呈现出一致的OS获益趋势，死亡风险降低26%（HR=0.74），从而为EGFR突变高发的亚洲患者群体提供了更坚实的循证医学支持，对指导该区域临床实践具有重要意义。《肿瘤瞭望》特邀辽宁省肿瘤医院马锐教授对该研究的亚洲亚组数据进行了深入解读，现将内容整理如下，以飨读者。
辛田，马锐辽宁省肿瘤医院胸内二科
2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）于12月5日至7日在新加坡举行。本届大会公布了MARIPOSA研究亚洲人群总生存期（OS）亚组分析结果。此前该研究的最终OS数据显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组的中位OS超过4年（至少达48.7个月），较奥希替尼组延长一年以上。本次公布的亚洲亚组分析呈现出一致的OS获益趋势，死亡风险降低26%（HR=0.74），从而为EGFR突变高发的亚洲患者群体提供了更坚实的循证医学支持，对指导该区域临床实践具有重要意义。《肿瘤瞭望》特邀辽宁省肿瘤医院马锐教授对该研究的亚洲亚组数据进行了深入解读，现将内容整理如下，以飨读者。
马锐教授
辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士，中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。
辛田教授
辽宁省肿瘤医院胸内二科主治医师
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青委会，委员
辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会，青年委员
研究介绍
摘要号：972O
Overall survival Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in Asian participants with first-line EGFR-mutant advanced NSCLC:MARIPOSA subgroup analysis
中文名称：Amivantamab联合拉泽替尼对比奥希替尼在一线EGFR突变晚期非小细胞肺癌亚洲患者中的总生存期：MARIPOSA研究的亚组分析
讲者：Hidetoshi Hayashi(Osaka，JP)
研究背景
全球约60%的肺癌病例发生在亚洲。EGFR突变在亚洲人群（40%–55%）中比在白种人群（15%–25%）中更为常见。埃万妥单抗联合拉泽替尼已在包括日本、中国和韩国在内的美国、欧洲及亚洲多个国家获批用于一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。在3期MARIPOSA研究（NCT04487080；中位随访时间37.8个月）方案预设的最终总生存期分析中，在所有随机化患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼相较于奥希替尼显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善（风险比为0.75；P<0.005）。与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合拉泽替尼的中位OS获益预计将超过1年（2025年ELCC大会Yang等报告）。本文评估了MARIPOSA研究中亚洲患者埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼的OS。
研究方法
既往未经治疗的EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者按2:2:1随机分配接受埃万妥单抗联合拉泽替尼、奥希替尼或拉泽替尼单药（用于评估各组分贡献）治疗。亚洲种族（是/否）是随机分层的因素之一。亚洲亚组分析为探索性分析，并未针对正式假设检验进行效能设定。静脉注射埃万妥单抗（体重<80 kg为1050 mg；≥80 kg为1400 mg），前4周每周一次，之后每两周一次。拉泽替尼（240 mg）和奥希替尼（80 mg）每日口服一次。埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼的OS是关键次要终点。
研究结果
总计858例患者中有501例为亚洲人（埃万妥单抗联合拉泽替尼组250/429；奥希替尼组251/429）。中位随访38.7个月时，在亚洲患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼相较于奥希替尼展现出具有临床意义的OS改善。埃万妥单抗联合拉泽替尼组的中位OS无法估计（95%CI，无法估计-无法估计），而奥希替尼组为38.4个月（95%CI，35.1-无法估计）（风险比0.74；95%CI，0.56–0.97；p值<0.05）。假设两组的OS均呈指数分布，预计在亚洲患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼相较于奥希替尼可延长中位OS超过12个月。至36个月时，埃万妥单抗联合拉泽替尼组和奥希替尼组分别有61%和53%的患者存活。
结论
与总体人群一致，在一线EGFR突变晚期NSCLC亚洲患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼相较于奥希替尼显著降低了死亡风险，预计可提供超过12个月的OS获益。这些亚洲患者中的结果证实了MARIPOSA总体人群的发现，确立了埃万妥单抗联合拉泽替尼作为新的标准治疗。
大咖点评
2025年8月，基于MARIPOSA研究的OS阳性结果，Amivantamab联合拉泽替尼在中国获批EGFR 19del/L858R晚期NSCLC一线治疗适应症。本届ESMO ASIA公布了亚洲亚组数据，OS的HR为0.74，p<0.05；中位OS未达到，相对于对照组的38.4个月，预计中位OS至少达到48.7个月，延长超过1年；3年OS率分别为实验组61%和对照组53%。
这些数据可能会从根本上改变临床治疗选择——从三代TKI单药向双靶联合的抗耐药策略转变。从FLAURA以来，三代TKI长期作为EGFR突变晚期NSCLC的标准治疗，但一线后耐药不可避免，Amivantamab的联合在机制上对多类的耐药通路进行提前的覆盖，从而延长PFS，进一步得到OS获益，且获益超过1年。尽管双药治疗在操作上更加繁琐，副反应也相应增多，但在生存获益面前，相信会有更多的患者愿意选择在早期接受更“强化”的治疗。
OS的极大延长让这组患者更接近慢病化管理的概念，使得患者在治疗初期具有更强的治疗信心和意愿；更久的疾病稳定也让患者可以维持较长时间的工作、社交及家庭生活。但一线的联合治疗增加了患者来院的频率，对后线治疗的规划需要重新评估，同时毒副反应的随访也应随之调整。
虽然临床研究数据大放异彩，但联合方案是否适合所有患者，仍是需要探索的问题。值得注意的是，MARIPOSA研究的OS曲线在10个月左右有交叉，说明实验组在治疗早期出现的OS事件更多，可能与联合治疗的副作用相关。因此临床实际中，年轻、体能状态好、无基础疾病的患者可能更适合这种治疗策略。同时，具有一些“高风险”因素的患者，如肿瘤负荷大、伴有MET/EGFR扩增、合并TP53/RB1突变、有脑转移的患者等，这些患者在既往经验中发现对一线三代TKI单药治疗更易耐药，联合策略或许是更优秀的选择。
COCOON、PALOMA-2等多项研究均提示，在治疗前给予“预防性”的提前处理，可以大大减少毒副反应的发生，既改善了患者的生活质量，又能让患者按时足量接受治疗，最大化治疗药物的收益。因此临床上需要将“临渴掘井、亡羊补牢”的后置型处理毒副反应的思维向“未雨绸缪”的前置预防性思维转变。
总之，MARIPOSA研究为EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗带来了新的选择，但我们仍需谨慎探索合适的治疗人群，实际应用中采取预防处理可以增加患者对联合治疗的耐受性。
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